urmjУральский медицинский журналUral Medical Journal2949-4389Ural State Medical University10.52420/2071-5943-2023-21-1-136-146urmj-1203Research ArticleЛитературные обзоры | Literature reviewsLiterature reviewsОбзор серии клинических наблюдений использования препарата «Клеточная культура для заместительной терапии»Review of a series of clinical observations of the use of "Cell culture for substitution therapy"https://orcid.org/0000-0002-6746-2184ВасилевскийВ. В.WasielewskiV. V.

Валентин Валентинович Василевский – младший научный сотрудник 

Екатеринбург

Valentin V. Wasielewski – Junior researcher 

Ekaterinburg

vasilevskiy_vv@eniivi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3416-0902ЗахароваЮ. А.ZakharovaYu. A.

Юлия Александровна Захарова – доктор медицинских наук, доцент 

Екатеринбург

Julia A. Zakharova – Doctor of Science (Medicine), Associate Professor 

Ekaterinburg

zakharova_ya@eniivi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5939-505XБахаревА. А.BakharevA. A.

Алексей Анатольевич Бахарев – кандидат биологических наук 

Екатеринбург

Alexey A. Bakharev – Ph.D. in biology 

Ekaterinburg

alexsp-56@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1928-8211ФедотоваО. С.FedotovaO. S.

Ольга Семеновна Федотова – старший научный сотрудник 

Екатеринбург

Olga S. Fedotova – Senior researcher 

Ekaterinburg

fedotova_os@eniivi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8157-6866ОстапчукА. В.OstapchukA. V.

Анна Владимировна Остапчук – младший научный сотрудник 

Екатеринбург

Anna V. Ostapchuk – Junior researcher 

Ekaterinburg

ostapchuk_av@eniivi.ruГосударственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»РоссияState Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”Russian Federation202317032023221136146Copyright © Василевский В.В., Захарова Ю.А., Бахарев А.А., Федотова О.С., Остапчук А.В., 20232023Василевский В.В., Захарова Ю.А., Бахарев А.А., Федотова О.С., Остапчук А.В.Wasielewski V.V., Zakharova Y.A., Bakharev A.A., Fedotova O.S., Ostapchuk A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.umjusmu.ru/jour/article/view/1203

Введение. Необходимость в разработке новых замещающих медицинских технологий связана с высокой потребностью в реабилитационных мероприятиях пациентов травматологического, хирургического, стоматологического профиля, лиц с ожоговой болезнью. Существующая клиническая практика использования аллогенных и аутогенных клеток, используемая ранее для этих целей , до настоящего времени не стандартизирована. Цель исследования – обобщить данные научной литературы о клинической эффективности клеточных медицинских биотехнологий для регенеративной медицины. Материалы и методы. Проведен обзор опубликованных 29 научных источников, посвященных результатам клинических испытаний препарата «Клеточная культура для заместительной терапии» в 12 медицинских учреждениях Уральского и Сибирского регионов Россий ской Федерации за период с 1998 по 2012 г. Результаты и обсуждение. Разработанный и эффективно апробированный на базе медицинских учреждений Свердловской , Челябинской , Тюменской , Кемеровской областей , Республики Саха (Якутия) и ХМАО иммунобиологический препарат «Клеточная культура для заместительной терапии» имел высокую клиническую эффективность при патологических состояниях, связанных с повреждением тканей у больных ожогового, хирургического, травматологического и стоматологического профиля. Исследования демонстрировали ключевую активность аллогенных фибробластов в очаге поражения при сокращении времени формирования внеклеточного матрикса при активной регенерации ткани. Использование препарата предотвращало развитие генерализованных инфекционно-воспалительных осложнений , снижало риски развития вторичных инфекций , уменьшало сроки госпитализации и реабилитации пациентов. Заключение. Анализ литературных данных о высокой эффективности иммунобиологических средств для заместительной терапии на примере использования препарата на основе аллогенных фибробластов человека, с учетом современного медицинского нормирования и этических норм, ставит актуальную задачу их замены на ксеногенные и аутогенные препараты, что позволит повысить эффективность и безопасность представленного метода лечения, улучшит качество, продолжительность жизни населения и демографические показатели. 

Introduction. The necessity to develop new substitutional medical technologies is associated with a high demand for rehabilitative measures of traumatological, surgical, and dental patients and persons with burn disease. The existing clinical practice of using allogeneic and autogenous cells, previously used for these purposes, has not yet been standardized. The aim of the study was to summarize scientific literature data on the clinical effectiveness of cell-based medical biotechnologies for regenerative medicine. Materials and methods. The authors reviewed 29 published scientific sources on the results of clinical trials of the preparation "Cell culture for substitution therapy" in 12 medical institutions of the Ural and Siberian regions of the Russian Federation during the period from 1998 to 2012. Results and discussion. Developed and effectively tested on the basis of medical institutions of Sverdlovsk, Chelyabinsk, Tyumen, Kemerovo regions, the Republic of Sakha (Yakutia) and Khanty-Mansi Autonomous Okrug immunobiological preparation "Cell culture for replacement therapy" had high clinical effectiveness in pathological conditions associated with tissue damage in patients with burns, surgery, trauma and dental profile. The studies demonstrated the key activity of allogeneic fibroblasts in the lesion nidus while reducing the time of extracellular matrix formation during active tissue regeneration. The use of the drug prevented the development of generalized infectious-inflammatory complications, reduced the risk of secondary infections, reduced the period of hospitalization and rehabilitation of patients. Conclusion. Analysis of the literature data on the high efficiency of immunobiological agents for substitution therapy on the example of using the preparation on the basis of allogeneic human fibroblasts, based on modern medical standardization and ethical norms, sets the actual task of their replacement by xenogenic and autologous preparations, which will increase the efficiency and safety of the presented method of treatment, improve the quality, life expectancy and demographic indicators in Russia.

регенеративная медицинабиомедицинские клеточные продуктыклеточные культурыфибробластыregenerative medicinebiomedical cell productscell culturesfibroblastsАвторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследованияThis study was not supported by any external sources of fundingReferencesХватов В.Б., Ваза А.Ю., Жиркова Е.А., Бочарова В.С. Заместительная клеточная терапия. Трансплантология 2009;1:31–33. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2009-0-1-31-33.Khvatov VB, Vaza AYu, Zhirkova YA, Bocharova VS. Cell Replacement Therapy. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation 2009;(1):31–33. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2009-0-1-31-33.Скворцова В.И. О задачах субъектов Российской Федерации в сфере здравоохранения. Обязательное медицинское страхование в Российской Федерации 2019;6:8–11.Skvortsova VI. On the tasks of the subjects of the Russian Federation in the field of health care. Mandatory medical insurance in the Russian Federation = Objazatel'noe medicinskoe strahovanie v Rossijskoj Federacii 2019;6:8–11. (In Russ.).Орлова О.А., Акимкин В.Г., Чистова А.В., Ефремова Н.П. Эпидемиологическая характеристика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в отделениях хирургического профиля. Эпидемиология и инфекционные болезни 2014;19(6):20–27. https://doi.org/10.17816/EID40830.Orlova OA, Akimkin VG, Chistova AV, Efremova NP. Epidemiological characteristics of infections associated with delivery of health care in surgical departments. Epidemiology and Infectious Diseases 2014;19(6):20–27. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/EID40830.Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М. : Медицина, 1990. С. 15, 222, 495.URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01001564590 (дата обращения: 30.12.2022).Kuzin MI, Kostyuchenok BM. Wounds and wound infection. M. : Medicine, 1990. Pp. 15, 222, 495. (In Russ.). URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01001564590Фаязов А.Д., Туляганов Д.Б., Камилов У.Р., Рузимуратов Д.А. Современные методы местного лечения ожоговых ран. Вестник экстренной медицины 2019;12(1):43–47.Fayazov AD, Tulyaganov DB, Kamilov UR, Ruzimuratov DA. Contemporary local treatment metohods of burn wounds. Bulletin of Emergency Medicine 2019;12(1):43–47. (In Russ.).Козка А.А., Олифирова О.С. Ожоговая травма: учебное пособие. Благовещенск : Амурская государственная медицинская академия, 2021. 85 с. URL: https://www.amursma.ru/upload/iblock/fe0/Uchebnoe_posobie._Ozhogovaya_travma.pdfKozka AA, Olifirova OS. Burn trauma: textbook. Blagoveshchensk: Amur State Medical Academy, 2021. 85 p. (In Russ.). URL: https://www.amursma.ru/upload/iblock/fe0/Uchebnoe_posobie._Ozhogovaya_travma.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Tenenhaus M, Rennekampff H-O. Current concepts in tissue engineering: skin and wound. Plast Reconstr Surg 2016;138(3):42S–50S. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000002685.Tenenhaus M, Rennekampff H-O. Current concepts in tissue engineering: skin and wound. Plast Reconstr Surg 2016;138(3):42S–50S. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000002685.Ramezankhani R, Torabi S, Minaei N et al. Two decades of global progress in authorized advanced therapy medicinal products: an emerging revolution in therapeutic strategies. Front Cell Dev Biol 2020;8:547653. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.547653.Ramezankhani R, Torabi S, Minaei N et al. Two decades of global progress in authorized advanced therapy medicinal products: an emerging revolution in therapeutic strategies. Front Cell Dev Biol 2020;8:547653. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.547653.Саркисов Д.С., Глущенко Е.В., Гуруков Ш.Р. с соавт. Аллотрансплантация культивированных фибробластов на незаживающие раны после аутодермопластики. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1991;111(5):542–544.Sarkisov DS, Glushchenko EV, Gurukov ShR et al. Allotransplantation of cultured fibroblasts on nonhealing wounds after autodermatoplasty. Biull Eksp Biol Med 1991;111(5):542–544. (In Russ.).Глущенко Е.В., Алексеев А.А., Морозов С.С. с соавт. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 1993;11:26–30.Gluschenko EV, Alekseev AA, Morozov SS et al. Use of cell cultures in local treatment of burn wounds. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova 1993;11:26–30. (In Russ.).Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., Саркисов Д.С. с соавт. Современные методы активного хирургического лечения и их значение в восстановлении кожного покрова у детей с термической травмой. Комбустиология 1999;1.Budkevich LI, Vozdvizhensky SI, Sarkisov DS et al. Modern methods of active surgical treatment and their significance in the restoration of the skin in children with thermal trauma. Combustiology 1999;1. (In Russ.).Матчин Е.Н., Потапов В.И., Алексеев А.А. Клинико-морфологическая оценка результатов комбинированной аутодермопластики с трансплантацией культивированных фибробластов у обожженных. Комбустиология 2000;2:67–70.Matchin EN, Potapov VI, Alekseev AA. Clinical and morphological evaluation of the results of combined autodermoplasty with transplantation of cultured fibroblasts in burned patients. Combustiology 2000;2:67–70. (In Russ.).Штукатуров А.К., Бахарев А.А., Саидгалин Г.З., Шмелева Н.А. Применение новых биомедицинских методов лечения, основанных на использовании клеточных технологий, в практике работы ожогового центра. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 10–14. http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/03_2002_Применение-новых-биомедицинских-методов-с-10-14.pdfShtukaturov AK, Bakharev AA, Saidgalin GZ, Shmeleva NA. Application of new biomedical methods of treatment based on cell technologies in practice of burn center. Conference "Cell Biotechnology and Substitutive Cell Therapy in Combustiology and Dentistry": conference materials. Ekaterinburg: Irida-press. 2002. P. 10–14. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/03_2002_Применение-новых-биомедицинских-методов-с-10-14.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Пинаев Г.П., Полянская Г.Г. Создание и развитие российской коллекции клеточных культур человека, животных и растений. Клеточные культуры. Информационный бюллетень = Kletochnye kul'tury. Informacionnyj bjulleten' 2010;26:1–61. https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulleten-vypusk-26-2010/ (дата обращения: 30.12.2022).Pinaev GP, Polyanskaya GG. Creation and development of the Russian collection of human, animal and plant cell cultures. Cell cultures. Informational Bulletin 2010;26:1–61. (In Russ.). URL: https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulleten-vypusk-26-2010/Штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), используемый для диагностики вирусных инфекций: пат. 1147748 СССР. № 3545014/28-13 ; заявл. 27.08.83 ; опубл. 30.03.85, Бюл. № 12, 4 с.Human embryonic lung diploid cell strain LEC-4(81) used for diagnosis of viral infections : patent. 1147748 USSR. No.3545014/28-13 ; application. 27.08.83 ; publ. 30.03.85, Bulletin No. 12, 4 p. (In Russ.).Глинских Н.П., Бахарев А.А., Устьянцев И.В. История и перспективы развития Коллекции перевиваемых клеток позвоночных медицинского назначения. Клеточные культуры. Информационный бюллетень 2014;30:51–56. URL: https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulletenvypusk-30-2014/ (дата обращения: 30.12.2022).Glinskikh NP, Bakharev AA, Ustyantsev IV. History and Prospects of Development of the Collection of Transplanted Vertebrate Cells for Medical Use. Клеточные культуры. Информационный бюллетень = Kletochnye kul'tury. Informacionnyj bjulleten' 2014;30:51–56. (In Russ.). URL: https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulletenvypusk-30-2014/ (дата обращения: 30.12.2022).Глинских Н.П. Перспективы и принципы использования клеточных культур в заместительной терапии. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 2–9. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/01_2002_Перспективы-и-принципы-использования.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Glinskikh N.P. Prospects and principles of the use of cell cultures in substitution therapy. Conference "Cell Biotechnology and Substitutive Cell Therapy in Combustiology and Dentistry": conference proceedings. Ekaterinburg: Irida-press, 2002. Pp. 2–9. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/01_2002_Перспективы-и-принципы-использования.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Глинских Н.П., Бахарев А.А. История и перспективы развития лаборатории клеточных культур екатеринбургского НИИВИ. Актуальные вопросы вирусных инфекций: сборник научно-практических работ. Екатеринбург : ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, 2011. С. 29–34. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/11_2011_История-и-перспективы-развития.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Glinskikh NP, Bakharev AA. History and prospects for the development of the laboratory of cell cultures of Yekaterinburg Research Institute of VIVI. Current issues of viral infections: collection of scientific and practical works. Yekaterinburg: State Educational Institution of Higher Professional Education of the Ural State Medical Academy of the Ministry of Health and Social Development of Russia, 2011. Pp. 29–34. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/11_2011_История-и-перспективы-развития.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Бахарев А.А., Шмелева Н.А., Бахарева Т.Л. с соавт. Исследование некоторых биохимических характеристик препарата диплоидных клеток человека. Актуальные аспекты вирусных инфекций : сборник научно-практических и информационно-методических материалов. Екатеринбург : Бизнес принт, 2016. С. 116–127. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/14_2016_Исследование-некоторых-биохимических-характеристик.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Bakharev AA, Shmeleva NA, Bakhareva TL et al. Study of some biochemical characteristics of human diploid cell preparation. Actual aspects of viral infections: a collection of scientific and practical and informational and methodological materials. Ekaterinburg : Business Print, 2016. Pp. 116–127. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/14_2016_Исследование-некоторых-биохимических-характеристик.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Rheinwald J, Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizating colonies from single cells. Cells 1975;6(3):331–344. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(75)80001-8.Rheinwald J, Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizating colonies from single cells. Cells 1975;6(3):331–344. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(75)80001-8.Tumanov VP, Glushchenko EV, Morozov SS, Sarkisov DS. Treatment of burns with cultured fibroblasts. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1990;109:527–530. https://doi.org/10.1007/BF00840060.Tumanov VP, Glushchenko EV, Morozov SS, Sarkisov DS. Treatment of burns with cultured fibroblasts. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1990;109:527–530. https://doi.org/10.1007/BF00840060.Петручук Е.М., Шалунова Н.В., Олефир Ю.В. с соавт. Культуры клеток в заместительной терапии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2017;17(4):197-206.Petruchuk EM, Shalunova NV, Olefir YuV et al. Cell cultures in replacement therapy. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatmen 2017;17(4):197–206. (In Russ.).Клеточная культура для заместительной терапии: пат. 2213775 Рос. Федерация. № 2002116080/13 ; заявл. 18.06.02; опубл. 10.10.03, Бюл. № 28.Cell culture for substitution therapy : Pat. 2213775 Ros. Federation. No. 2002116080/13 ; application 18.06.02 ; publ. 10.10.03, Bulletin No. 28. (In Russ.).Способ хирургического лечения воспалительных заболеваний пародонта: пат. 2204332 Рос. Федерация. № 2001133506/14 ; заявл. 07.12.01; опубл. 20.05.03, Бюл. № 14.Method of surgical treatment of inflammatory periodontal diseases : Pat. 2204332 Ros. Federation. No. 2001133506/14; application 07.12.01 ; publ. 20.05.03, Bull. No. 14. (In Russ.).Способ получения трансплантатов для заполнения костных дефектов при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: пат. 2210341 Рос. Федерация. № 2001133504/14 ; заявл. 07.12.01; опубл. 20.08.03, Бюл. № 23.A method for obtaining grafts to fill bone defects in the surgical treatment of inflammatory periodontal diseases : patent. 2210341 Ros. Federation. No. 2001133504/14; application 07.12.01 ; publ. 20.08.03, Bul. no. 23. (In Russ.).Композиция для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе клеточных культур: пат. 2210352 Рос. Федерация. № 2003119295/14; заявл. 07.12.01; опубл. 20.08.03, Бюл. № 23.Composition for the treatment of inflammatory periodontal diseases based on cell cultures : Pat. 2210352 Ros. Federation. No. 2003119295/14 ; application 07.12.01 ; publ. 20.08.03, Bul. No. 23. (In Russ.).Способ лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток: пат. 2230500 Рос. Федерация. № 2002116403/14; заявл. 18.06.02; опубл. 20.01.04, Бюл. № 17.Method of treatment of burn wounds based on the use of cultured cells : Pat. 2230500 Ros. Federation. No. 2002116403/14; application 18.06.02 ; publ. 20.01.04, Bull. No. 17. (In Russ.).Способ хирургического лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта: пат. 2231986 Рос. Федерация. № 2002133839/14; заявл. 15.12.02; опубл. 10.07.04, Бюл. № 19.Method of surgical treatment of inflammatory and destructive periodontal diseases : Pat. 2231986 Ros. Federation. No. 2002133839/14 ; application 15.12.02 ; publ. 10.07.04, Bull. No. 19. (In Russ.).Способ лечения деструктивных форм хронического периодонтита: пат. 2250756 Рос. Федерация. № 2003119295/14; заявл. 01.07.03; опубл. 27.04.05, Бюл. № 12.Method for the treatment of destructive forms of chronic periodontitis : Pat. 2250756 Russian Federation. Federation. No. 2003119295/14 ; application 01.07.03 ; publ. 27.04.05, Bul. No. 12. (In Russ.).Способ получения стабильных клеточных культур: пат. 2392318 Рос. Федерация. № 2008145261/13; заявл. 17.11.08; опубл. 20.06.10, Бюл. № 17.Method for obtaining stable cell cultures : patent. 2392318 Ros. Federation. No. 2008145261/13 ; application 17.11.08 ; publ. 20.06.10, Bull. No. 17. (In Russ.).Способ получения препаратов для медицинских целей: пат. 2398873 Рос. Федерация. № 2009109327/13; заявл. 13.03.09; опубл. 10.09.10, Бюл. № 25.Method for obtaining preparations for medical purposes : Pat. 2398873 Ros. Federation. No. 2009109327/13 ; application 13.03.09 ; publ. 10.09.10, Bul. No. 25. (In Russ.).Применение лиофилизированного препарата аллофибробластов для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса: пат. 2483739 Рос. Федерация. № 2012102733/15; заявл. 26.01.12; опубл. 10.06.13, Бюл. № 16.Application of lyophilized preparation of allofibroblasts for treatment of diseases caused by herpes virus : patent. 2483739 Ros. Federation. No. 2012102733/15 ; application 26.01.12 ; publ. 10.06.13, Bul. No. 16. (In Russ.).Глинских Н.П., Бахарев А.А. Применение новых биомедицинских методов лечения тяжелообожженных, основанных на использовании клеточных технологий (методические рекомендации). Современные аспекты вирусных инфекций. Сборник информационно-методических материалов Екатеринбургского научно-исследовательского института вирусных инфекций. Екатеринбург : изд-во Уральского университета, 2004. С. 279–287. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/05_2004_Применение-новых-биомедицинских-методов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Glinskikh NP, Bakharev AA. Application of new biomedical methods of treatment of severely burned, based on the use of cell technologies (guidelines). Modern Aspects of Viral Infections. Collection of information and methodological materials from the Ekaterinburg Research Institute of Viral Infections. Yekaterinburg : Urals University Press. 2004. Pp. 279–287. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/05_2004_Применение-новых-биомедицинских-методов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Регистрационное удостоверение № Р N001402/01-2002 от 09.10.2008 Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии. Государственный реестр лекарственных средств. 2008. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5bcb4590-8abd462f-981c-35c64e69f2cc&t= (дата обращения: 30.12.2022).Registration certificate No. P N001402/01-2002 of 09.10.2008 Human diploid cell cultures for substitution therapy. State register of medicines. 2008. (In Russ.). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5bcb4590-8abd462f-981c-35c64e69f2cc&t= (дата обращения: 30.12.2022).Саидгалин Г.З., Штукатуров А.К. Опыт использования аллофибробластов в лечении глубоких ожогов у детей. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 15–17. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/04_2002_Опыт-использования-аллофибробластов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Saidgalin GZ, Shtukaturov AK. Experience of using allofibroblasts in the treatment of deep burns in children. Conference "Cell Biotechnology and Substitutive Cell Therapy in Combustiology and Dentistry": conference materials. Ekaterinburg : Irida-press, 2002. Pp. 15–17. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/04_2002_Опыт-использования-аллофибробластов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Штукатуров А.К., Саидгалин Г.З. Применение новых биомедицинских методов лечения, основанных на использовании клеточных технологий, в практике работы ожогового центра. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2012. С. 8–12. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/12_2012_Применение-новых-биомедицинских-методов-лечения_в-практике-работы-ожогового-центра_Штукатуров.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Shtukaturov AK, Saidgalin GZ. Application of new biomedical methods of treatment based on the use of cell technologies in the practice of the burn center. Yekaterinburg: Medicine and BioTechnology, 2012. Pp. 8–12. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/12_2012_Применение-новых-биомедицинских-методов-лечения_в-практике-работы-ожогового-центра_Штукатуров.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Никулина Г.Н., Семенова С.В., Алексеев Р.З. Новые технологии в лечении больных с обширными, глубокими ожогами. III Съезд комбустиологов России 15–18 ноября 2010 : сборник тезисов. М. : ФГУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития РФ», 2010. С. 114–116. URL: http://combustiolog.ru/wp-content/uploads/2013/07/Sbornik-3-s-ezdkombustiologov-2010.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Nikulina GN, Semenova SV, Alekseev RZ. New technologies in treatment of patients with extensive, deep burns. III Congress of the Russian combustiologists November 15-18, 2010: collection of abstracts. Moscow: Federal State Institution of Surgery named after A.Vishnev. A.V. Vishnevsky Institute of Surgery of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, 2010. Pp. 114–116. (In Russ.). URL: http://combustiolog.ru/wp-content/uploads/2013/07/Sbornik-3-s-ezdkombustiologov-2010.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Брускова Л.Е., Бастраков П.Н., Цулайя Р.М., Сергеев К.С. Начальный опыт клинического применения культуры диплоидных клеток человека в гнойной остеологии. Биомедицинский журнал 2005;6:67–68.Bruskova LE, Bastrakov PN, Tsulaya RM, Sergeev KS. Initial experience of clinical application of human diploid cell culture in purulent osteology. Biomedical Journal = Biomedicinskij zhurnal 2005;6:67–68. (In Russ.).Ширчков А.А., Кузнецова Н.Л. Использование клеточных технологий в комплексном лечении больных с последствиями повреждений мягких тканей челюстно-лицевой области и шеи. Здоровье населения и среда обитания 2010;9(210):41–43.Shirchkov AA, Kuznetsova NL. The use of cell technologies in the complex treatment of patients with the consequences of soft tissue injuries of the maxillofacial region and the neck. Population Health and Habitat = Zdorov'e naselenija i sreda obitanija 2010;9(210):41–43. (In Russ.).Турунцев М.В., Кузнецова Н.Л., Мальцев С.А. Клеточные культуры в хирургии повреждений лицевого черепа. Биомедицинский журнал Medline.ru 2007;8:357–365.Turuntsev MV, Kuznetsova NL, Maltsev SA. Cell cultures in surgery of facial cranial injuries. Medline.ru Biomedical Journal =Biomedicinskij zhurnal Medline.ru 2007;8:357–365. (In Russ.).Новикова И.А. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением комбинированных трансплантатов на основе клеточных культур. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии» : материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 21–29. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/02_2002_Лечение-воспалительных-заболеваний-парадонта.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Novikova IA Treatment of inflammatory periodontal diseases using combined grafts based on cell cultures. Conference "Cell Biotechnology and Substitutive Cell Therapy in Combustiology and Dentistry" : conference proceedings. Ekaterinburg : Irida-press. 2002. pp. 21–29 (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/02_2002_Лечение-воспалительных-заболеваний-парадонта.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Ронь Г.И., Глинских Н.П., Новикова И.А., Вольхина В.Н. Применение препарата «Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 6–14. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wpcontent/uploads/2022/12/06_2004_Применение-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Ron GI, Glinskikh NP, Novikova IA, Volkhina VN Application of the preparation "Human diploid cell cultures for replacement therapy" in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases. Yekaterinburg : Medicine and BioTechnology, 2004. Pp. 6–14. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wpcontent/uploads/2022/12/06_2004_Применение-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Вольхина В.Н. Клинический опыт применения препарата «Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии» на этапе хирургического лечения пародонтита. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 14–17. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/07_2004_Клинический-опыт-применения-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Volkhina VN. Clinical experience of using the preparation "Human diploid cell cultures for replacement therapy" at the stage of surgical treatment of periodontitis. Yekaterinburg : Medicine and BioTechnology, 2004. pp. 14–17. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/07_2004_Клинический-опыт-применения-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Герасимович И.С., Болдырев Ю.А. Применение высоких технологий как основа эффективного управления качеством пародонтологической помощи. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 32–42. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/08_2004_Применение-высоких-технологий.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Gerasimovich IS, Boldyrev YA. Application of high technology as the basis of effective quality management of periodontal care. Yekaterinburg: Medicine and BioTechnology, 2004. Pp. 32–42. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/08_2004_Применение-высоких-технологий.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Герасимович И.С., Болдырев Ю.А., Антонов С.А. Заместительная клеточная терапия в стоматологии. Преимущества, перспективы применения. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 43–55. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/09_2004_Зместительная-клеточная-терапия-в-стоматологии.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Gerasimovich IS, Boldyrev YA, Antonov SA. Substitutive cell therapy in dentistry. Advantages, prospects of application. Yekaterinburg: Medicine and BioTechnology, 2004. Pp. 43–55. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/09_2004_Зместительная-клеточная-терапия-в-стоматологии.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Герасимович И.С. Особенности течения раневого процесса при использовании заместительной клеточной терапии в хирургической пародонтологии. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 27–31. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/10_2004_Особенности-течения-раневого-процесса.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Gerasimovich IS. Peculiarities of the course of the wound process when using cell replacement therapy in surgical periodontology. Yekaterinburg : Medicine and BioTechnology, 2004. Pp. 27–31. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/10_2004_Особенности-течения-раневого-процесса.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Шуварин Д.В. Опыт применения аутодермопластики и аллогенных фибробластов в лечении различных ран. Екатеринбург: Медицина и БиоТехнологии, 2012. С. 1–7. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/13_2012_Опыт-применения-аутодермопластики-и-аллогенных-фибробластов-в-лечении-различных-ран_Шуварин.pdf (дата обращения: 30.12.2022).Shuvarin DV. Experience of autodermoplasty and allogeneic fibroblasts in the treatment of various wounds. Yekaterinburg: Medicine and BioTechnology, 2012. Pp. 1–7. (In Russ.). URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/13_2012_Опыт-применения-аутодермопластики-и-аллогенных-фибробластов-в-лечении-различных-ран_Шуварин.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.