urmjУральский медицинский журналUral Medical Journal2949-4389Ural State Medical University10.52420/2071-5943-2023-22-4-44-60urmj-1291Research ArticleОригинальные статьи | Original articlesOriginal articlesОсобенности паравульнарной микроциркуляции в коже и мышцах при взрывной ране при вариантах раннего локального инъекционного применения репаративно активного препаратаPeculiarities of paravulvar microcirculation in skin and muscle in blast wound in variants of early local injection of reparative active agenthttps://orcid.org/0000-0002-7029-8602ШперлингИ. А.SperlingI. A.

Игорь Алексеевич Шперлинг, доктор медицинских наук, профессор, заместитель начальника научно-исследовательского испытательного центра,

Санкт-Петербург

Igor A. Sperling, Doctor of Science (Medicine), Professor, Deputy head of the Research and Development Test Centre, 

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-6905-2501КоуровА. С.KourovA. S.

Антон Сергеевич Коуров, соискатель ученой степени кандидата медицинских наук,

Санкт-Петербург

Anton S. Kourov, Applicant in Ph.D. in medicine,

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6134-809XШулеповА. В.ShulepovA. V.

Александр Васильевич Шулепов, кандидат медицинских наук, научный сотрудник,

Санкт-Петербург

Alexander V. Shulepov, Ph.D. in medicine, Researcher,

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7865-486XШперлингН. В.SperlingN. V.

Наталья Владимировна Шперлинг, доктор медицинских наук, научный сотрудник,

Санкт-Петербург

Natalia V. Sperling, Doctor of Science (Medicine), Researcher, 

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2493-5498ЗиновьевЕ. В.ZinovievE. V.

Евгений Владимирович Зиновьев, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела термических поражений,

Санкт-Петербург

Evgenij V. Zinoviev, Doctor of Science (Medicine), Professor, Head of the Thermal Injuries Department, 

St. Petersburg

 

https://orcid.org/0000-0003-2201-3948БаженовМ. В.BazhenovM. V.

Михаил Васильевич Баженов, начальник госпиталя, 

Санкт-Петербург

Mikhail V. Bazhenov, Head of hospital, 

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1037-5848РостовцевС. О.RostovtsevS. O.

Сергей Олегович Ростовцев, соискатель ученой степени кандидата медицинских наук,

Санкт-Петербург

Sergey O. Rostovtsev, Applicant in Ph.D. in medicine, 

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-4095-985XКузьминаО. Ю.KuzminaO. Yu.

Оксана Юрьевна Кузьмина, научный сотрудник,

Санкт-Петербург

Оksana Yu. Kuzmina, Researcher, 

St. Petersburg

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медициныРоссияState Scientific Research Testing Institute of the Military MedicineRussian FederationСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. ДжанелидзеРоссияSaint Petersburg Research Institute of Emergency Medicine named after I.I. JanelidzeRussian Federation2023120820232244460Copyright © Шперлинг И.А., Коуров А.С., Шулепов А.В., Шперлинг Н.В., Зиновьев Е.В., Баженов М.В., Ростовцев С.О., Кузьмина О.Ю., 20232023Шперлинг И.А., Коуров А.С., Шулепов А.В., Шперлинг Н.В., Зиновьев Е.В., Баженов М.В., Ростовцев С.О., Кузьмина О.Ю.Sperling I.A., Kourov A.S., Shulepov A.V., Sperling N.V., Zinoviev E.V., Bazhenov M.V., Rostovtsev S.O., Kuzmina O.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.umjusmu.ru/jour/article/view/1291Введение

Введение. Перспективным методом коррекции микроциркуляторных нарушений в области повреждения мягких тканей является применение средств с антигипоксантным действием, к которым относится депротеинизированный гемодериват крови телят.

Цель работы − выявить особенности влияния подкожного и внутримышечного локального введения депротеинизированного гемодеривата крови телят на изменения микроциркуляции в коже и мышцах в области экспериментальной взрывной раны.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 90 крысах-самцах линии Вистар массой (320±20) г с соблюдением международных правил работы с лабораторными животными. Моделирование взрывной раны мягких тканей бедра с кровопотерей легкой степени осуществляли по оригинальной авторской методике (патент RU № 2741238 от 22.01.2021). После выполнения первичной хирургической обработки паравульнарно однократно в шесть точек инсулиновым шприцем вводили депротеинизированный гемодериват крови телят внутримышечно, внутримышечно и подкожно (препарат «Актовегин»). Микроциркуляцию в коже и мышцах зоны повреждения оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью прибора «ЛАКК-М» (Россия). Для определения нормальных значений микроциркуляции использовали данные, полученные от здоровых животных.

Результаты

Результаты. Локальное внутримышечное введение препарата в паравульнарную область привело к увеличению постоянной составляющей перфузии (М) на 24,1−35,9 % (р < 0,05) и на 18,0−56,4% (р < 0,05) в коже и мышцах во все сроки наблюдения, увеличению переменной составляющей перфузии (σ) в коже на 31,4−38,0 % (р < 0,05) в течение 28 суток и мышцах на 8,8−58,7 % (р < 0,05) только в первые 14 суток, росту коэффициента Kv в коже на 12,4% (р=0,01) в ранние сроки после травмы (7 суток) и снижению в мышцах на 18,3−20,8% (р<0,05) на 14−28 сутки. Локальное комбинированное введение (внутримышечно и подкожно) препарата вокруг раны способствовало повышению постоянной составляющей перфузии (М) в коже на 23,8 % (р = 0,005) и 6,9 % (р = 0,01) на 7-е и 28-е сутки наблюдения, увеличению показателя σ в коже на 14,2−45,1% (р >< 0,007) на 7−14 сутки и снижению его в мышцах на 15,7 % (р = 0,009) к исходу 7-х суток по сравнению с животными, которым введение препарата осуществляли только внутримышечно. Кроме того, коэффициент вариации (Kv) при комбинированном способе введения был повышен в коже на 8,8−23,8% (р < 0,009) в первые 14 суток и снижен в мышцах на 15,7% (р = 0,008) в ранние сроки после травмы (7 суток) относительно его значений у животных с внутримышечным введением.

Обсуждение

Обсуждение. Результаты исследования позволяют отметить стимулирующий эффект депротеинизированного гемодеривата крови телят на неоваскулогенез в поврежденных тканях, о чем можно судить по повышению постоянной составляющей перфузии (М). Кроме того, можно сделать вывод о прямом эндотелийпротективном действии препарата, заключающемся в модуляции микрокровотока, что подтверждает достоверное повышение переменной составляющей перфузии (σ) на протяжении всего эксперимента.

Заключение

Заключение. Локальное паравульнарное введение депротеинизированного гемодеривата крови телят при экспериментальной взрывной ране способствует повышению микроциркуляции в мягких тканях области повреждения. Комбинированное (внутримышечное и подкожное) локальное паравульнарное введение препарата позволяет более эффективно стимулировать микрокровоток в коже и мышцах области повреждения.

Introduction

Introduction. A promising method of correcting microcirculatory disorders in the area of soft tissue injury is the use of agents with antihypoxant action, which include deproteinized calf-blood hemoderivate.

The aim of the work was to reveal the peculiarities of subcutaneous and intramuscular local injection of deproteinized calfblood hemoderivate on the changes of microcirculation in the skin and muscles in the experimental blast wound area.

Materials and methods

Materials and methods. The experiments were performed on 90 male Wistar rats weighing (320±20) g in compliance with international rules of work with laboratory animals. Modeling of an explosive wound of the soft tissues of the femur with mild degree of blood loss was carried out according to the original author’s method (Patent RU No. 2741238 dated 22.01.2021). After primary surgical treatment was performed paravulnarly, deproteinized calf-blood hemoderivate was injected intramuscularly, intramuscularly and subcutaneously (Actovegin drug) once in six points with an insulin syringe. Microcirculation in the skin and muscles of the injured area was assessed by laser Doppler flowmetry using the device LAKK-M (Russia). To determine the normal values of microcirculation, data obtained from healthy animals were used.

Results

Results. Local intramuscular injection into the paravular area resulted in an increase of the constant perfusion component (M) by 24.1−35.9 % (p < 0.05) and by 18.0−56.4 % (p < 0.05) in the skin and muscles during all periods of observation, an increase of the variable perfusion component (σ) in the skin by 31.4−38.0 % (p < 0.05) during 28 days and in muscles by 8.8−58.7 % (p < 0.05) during the first 14 days only, increase of Kv ratio in skin by 12.4 % (p = 0.01) early after injury (7 days) and decrease in muscles by 18.3−20.8% (p < 0.05) at 14−28 days. Local combined administration (intramuscularly and subcutaneously) of the drug around the wound promoted the increase of the constant perfusion component (M) in the skin by 23.8 % (p = 0.005) and 6.9 % (p = 0.01) at the 7th and 28th days of observation, increase of σ index in skin by 14.2−45.1 % (p < 0.007) on the 7−14 days and its decrease in muscles by 15.7 % (p = 0.009) by the end of the 7th day of observation in comparison with animals after only intramuscular injection only. Also, the coefficient of variation (Kv) with the combined route of injection was increased in the skin by 8.8−23.8 % (p < 0.009) in the first 14 days and decreased in the muscles by 15.7 % (p = 0.008) in the early period after injury (7 days) relative to its values in animals with intramuscular injection.

Discussion

Discussion. The results of the study allow noting the stimulating effect of deproteinized calf-blood hemoderivate on neovasculogenesis in the damaged tissues, which can be judged by the increase in the constant perfusion component (M). In addition, we can conclude that the direct endothelium-protective effect of the drug consists in the modulation of microcirculatory flow, which confirms the significant increase in the variable perfusion component (σ) throughout the experiment.

Conclusion

Conclusion. Local paravular administration of deproteinized calf-blood hemoderivate in experimental blast wound promotes microcirculation increase in the soft tissues of the injury area. Combined (intramuscular and subcutaneous) local paravular injection of the drug allows more effective stimulation of microcirculation in the skin and muscles of the injury area.

взрывная ранамикроциркуляциялазерная допплеровская флоуметрияblast woundexplosive injurymine-blast woundmicrocirculationmetabolismregenerationlaser Doppler flowmetryReferencesНечаев Э.А., Миннуллин И.П., Фомин Н.Ф. Минно-взрывные поражения − глобальная проблема человечества. Медицина катастроф. 2010;2(70):34−36.Nechaev EhA, Minnullin IP, Fomin NF. Blast injuries − global issue facing humanity. Disaster Medicine = Medicina katastrof. 2010;2(70):34−36. (In Russ.).Анисин А.В., Денисов А.В., Шаповалов В.М. Оценка тяжести минно-взрывной травмы нижних конечностей. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019;2(66):215−218.Anisin AV, Denisov AV, Shapovalov VM. The severity degree estimation for the lower extremity blast injury. Bulletin of the Russian Military Medical Academy = Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. 2019;2(66):215−218. (In Russ.).Шибаев Е.Ю., Иванов П.А., Неведров А.В. и др. Тактика лечения посттравматических дефектов мягких тканей конечностей. Журнал им. Н.В. Склифосовского. Неотложная медицинская помощь. 2018;7(1):37–43. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2018-7-1-37-43.Shibayev EY, Ivanov PA, Nevedrov AV, et al. Tactics of treatment for posttraumatic soft tissue defects of extremities. Russian Sklifosovsky Journal of Emergency Medical Care = Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo Neotlozhnaja medicinskaja pomoshh’. 2018;7(1):37–43. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2018-7-1-37-43 (In Russ.).Оприщенко А.А., Штутин А.А., Коктышев И.В. Тактика пластического закрытия огнестрельных раневых дефектов нижней конечности. Университетская клиника. 2019;1(30):48−53.Oprishchenko AA, Shtutin AA, Koktyshev IV. Tactics of plastic closure of gunshot defects of the lower extremity. University clinic = Universitetskaja klinika. 2019;1(30):48−53. (In Russ.).Супильников А.А., Девяткин А.А., Павлова О.Н., Гуленко О.Н. Морфологические и физиологические аспекты течения раневого процесса (литературный обзор). Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. 2016;3(23):144−151.Supilnikov AA, Devyatkin AA, Pavlova ON, Gulenko ON. Morphological and physiological aspects of the course of the wound process (literature review). Bulletin of the Medical Institute REAVIZ: rehabilitation, doctor and health = Vestnik medicinskogo instituta REAVIZ: reabilitacija, vrach i zdorov’e. 2016;3(23):144−151. (In Russ.).Дуванский В.А., Дзагнидзе Н.С., Бисеров О.В. с соавт. Микроциркуляция гнойных ран по данным лазерной допплеровской флоуметрии. Лазерная медицина. 2007;11(1):46−49.Duvansky VA, Dzagnidze NS, Biserov OV et al. Microcirculation of purulent wounds assessed with the findings of laser Doppler flowmetry. Laser medicine = Lazernaja medicina. 2007;11(1):46−49. (In Russ.).Войновский Е.А., Пильников С.А., Ковалев А.С. с соавт. Результаты ампутаций нижних конечностей в современных вооруженных конфликтах. Болезни и пороки культей. Медицинский вестник МВД. 2015;5(78):10−14.Voinovsky EA, Pilnikov SA, Kovalev AS et al. Outcomes of extremities´ amputations in modern armed conflicts. Stump diseases and vices. Medical Bulletin of the Ministry of Internal Affairs = Medicinskij vestnik MVD. 2015;5(78):10−14. (In Russ.).Шавловская О.А. Новые аспекты применения Актовегина: от механизмов действия к клиническим эффектам. Эффективная фармакотерапия. 2016;9:4−7.Shavlovskaya OA. New aspects of the use of Actovegin: from mechanisms of action to clinical effects. Effective pharmacotherapy = Jeffektivnaja farmakoterapija. 2016;9:4−7. (In Russ.).M. Fausto, F. M. Da N, H. Harald с соавт. Плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты актовегина. Нервно-мышечные болезни. 2012;4:28−36.M. Fausto, F. M. Da N., H. Harald et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin. Neuromuscular diseases = Nervno-myshechnye bolezni. 2012;4:28−36. (In Russ.).Федорович А.А. Неинвазивная оценка вазомоторной и метаболической функции микрососудистого эндотелия в коже человека. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013;12(2):15−25.Fedorovich AA. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic function of the microvascular endothelium in human skin. Regional circulation and microcirculation = Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrocirkuljacija. 2013;12(2):15−25. (In Russ.).Reichl FX, Holdt LM, Teupser D et al. Comprehensive Analytics of Actovegin® and Its Effect on Muscle Cells. Int J Sports Med. 2017;38(11):809−818. https://doi.org/10.1055/s-0043-115738.Reichl FX, Holdt LM, Teupser D et al. Comprehensive Analytics of Actovegin® and Its Effect on Muscle Cells. Int J Sports Med. 2017;38(11):809−818. https://doi.org/10.1055/s-0043-115738.Шперлинг И.А., Шулепов А.В., Баженов М.В. с соавт. Функциональный статус локальной микроциркуляции при взрывной травме и его экспериментальная коррекция. Политравма. 2021;4:54−61. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-4-54-61.Shperling IA, Shulepov AV, Bazhenov MV et al. Functional status of local microcirculation in blast injury and its experimental correction. Polytrauma = Politravma. 2021;4:54−61. (In Russ.). https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-4-54-61.Шперлинг И.А., Шулепов А.В., Шперлинг Н.В. с соавт. Ранняя локальная коррекция микроциркуляторных и метаболических нарушений при экспериментальной травматической ишемии мышц. Политравма. 2021;2: 94−102. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-2-94-102.Shperling IA, Shulepov AV, Shperling NV et al. Early local correction of microcirculatory and metabolic disorders in experimental traumatic muscle ischemia. Polytrauma = Politravma. (In Russ.). 2021;2:94−102. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-2-94-102.Патент № 2748248 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/00, G09B 23/28. Способ моделирования взрывной травмы мягких тканей конечности, отягощенной кровопотерей : № 2020134282 : заявл. 19.10.2020 : опубл. 21.05.2021 / И. А. Шперлинг, А. В. Шулепов, Н. В. Шперлинг [и др.] ; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации.Patent No. 2748248 C1 Russian Federation, IPC A61B 5/00, G09B 23/28. A method for modeling an explosive injury of the soft tissues of a limb aggravated by blood loss : No. 2020134282 : Appl. 10/19/2020 : publ. May 21, 2021 / IA Shperling, AV Shulepov, NV Shperling [and others]; the applicant is State Research and Testing Institute of Military Medicine. (In Russ.).Chio CC, Hsu CC, Tian YF et al. Combined hemorrhagic shock and unilateral common carotid occlusion induces neurological injury in adult male rats. Int J Med Sci. 2017;14(13):1327−1334. https://doi.org/10.7150/ijms.21022.Chio CC, Hsu CC, Tian YF et al. Combined hemorrhagic shock and unilateral common carotid occlusion induces neurological injury in adult male rats. Int J Med Sci. 2017;14(13):1327−1334. https://doi.org/10.7150/ijms.21022.Быков И.Ю., Ефименко Н.А., Гуманенко Е.К., Самохвалов И.М. Военно-полевая хирургия: национальное руководство. М ; Гэотар−Медиа : 2009. С. 206−207.Bykov IYu, Efimenko NA, Gumanenko, EK, Samokhvalov IM Military field surgery: a national guide. Moscow ; Geotar−Media : 2009. pp. 206−207. (In Russ.).Бархатов И.В. Оценка системы микроциркуляции крови методом лазерной допплеровской флоуметрии. Клиническая медицина. 2013;91(11):21−27.Barkhatov IV. Assessment of the blood microcirculation system by laser Doppler flowmetry. Clinical medicine = Klinicheskaja medicina. 2013;91(11):21−27. (In Russ.).Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006;5(1):84−101.Kozlov VI. Blood microcirculation system: clinical and morphological aspects of the study. Regional circulation and microcirculation = Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrocirkuljacija. 2006;5(1):84−101. (In Russ.).Ураков А.Л. Лекарства в фармацевтической форме «раствор для инъекций» и инъекционное введение лекарств: преимущества и ограничения. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(2):79−84. https://doi.org/10.17816/RCF17279-84.Urakov AL. Drugs in the pharmaceutical form “solution for injection” and injectable administration of drugs: advantages and limitations. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy = Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2019;17(2): 79−84. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/RCF17279-84.Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Липанов А.М. с соавт. Бином Ньютона как «формула» развития медицинской фармакологии. Ижевск ; Изд-во Института прикладной механики Уральского отделения РАН : 2007. С. 27−28. https://doi.org/10.7816/RCF17279-84.Urakov AL, Strelkov NS, Lipanov AM et al. Newton’s binomial as a “formula” for the development of medical pharmacology. Izhevsk ; Publishing House of the Institute of Applied Mechanics, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences : 2007. pp. 27−28. https://doi.org/10.7816/RCF17279-84. (In Russ.).Ураков А.Л. Как действуют лекарства внутри нас: самоучитель по фармакологии. Ижевск ; Удмуртия : 1993. C. 31−33. URL: http://eanbur.unatlib.ru/handle/123456789/5577Urakov AL. How drugs work inside us: a self-study guide to pharmacology. Izhevsk ; Udmurtia : 1993. pp. 31−33. (In Russ.). URL: http://eanbur.unatlib.ru/handle/123456789/5577Kasatkin A, Urakov A. Why the drug solutions may cause inflammation at the injection site. Proceedings of 6th World Congress on medicinal chemistry and drug design, June 07−08, 2017 Milan, Italy. Med Chem (Los Angeles). 2017;(7):4(Suppl). https://doi.org/10.4172/2161-0444-C1-031.Kasatkin A, Urakov A. Why the drug solutions may cause inflammation at the injection site. Proceedings of 6th World Congress on medicinal chemistry and drug design, June 07−08, 2017 Milan, Italy. Med Chem (Los Angeles). 2017;(7):4(Suppl). https://doi.org/10.4172/2161-0444-C1-031.Urakov A, Urakova N, Kasatkin A, Chernova L. Physicalchemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters. J Chem Chem Engineering. 2014;8(01):61−65.Urakov A, Urakova N, Kasatkin A, Chernova L. Physicalchemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters. J Chem Chem Engineering. 2014;8(01):61−65.Urakov AL, Urakova NA, Gadelshina AA. New medicines: the bleachers of bruises, blue nails, hematomas, blood stains and bloody crusts. Australasian Med J. 2017;10(11):942−943.Urakov AL, Urakova NA, Gadelshina AA. New medicines: the bleachers of bruises, blue nails, hematomas, blood stains and bloody crusts. Australasian Med J. 2017;10(11):942−943.Дементьев В.Б., Ураков А.Л., Уракова Н.А. Тело человека как источник физико-химических факторов локального взаимодействия и основа создания материалов с новыми свойствами. Морфологические ведомости. 2016;24(2):24–29.Dementiev VB, Urakov AL, Urakova NA. The human body as a source of physical and chemical factors of local interaction and the basis for the creation of materials with new properties. Morphological records = Morfologicheskie vedomosti. 2016;24(2):24–29. (In Russ.).Ураков А.Л., Уракова Н.А., Витер В.И., Козлова Т.С. Причины возникновения, особенности развития и возможности предотвращения постинъекционных кровоподтеков. Медицинская экспертиза и право. 2010;6:34−36.Urakov AL, Urakova NA, Viter VI, Kozlova TS. Causes of occurrence, features of development and the possibility of preventing post-injection bruising. Medical expertise and law = Medicinskaja jekspertiza i pravo. (In Russ.). 2010;6:34−36.Ураков А.Л., Уракова Н.А., Козлова Т.С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011;1(33):105−108.Urakov AL, Urakova NA, Kozlova TS. Local toxicity of drugs as an indicator of their likely aggressiveness when applied topically. Bulletin of the Ural medical academic science = Vestnik Ural’skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2011;1(33):105−108. (In Russ.).Пономарева А.А. Традиционные и современные представления о кровоснабжении кожи. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2018;2:34−44.Ponomareva AA. Traditional and modern ideas about the blood supply to the skin. Journal of Fundamental Medicine and Biology = Zhurnal fundamental’noj mediciny i biologii. 2018;2:34−44. (In Russ.).Søndergård SD, Dela F, Helge JW, Larsen S. Actovegin, a non-prohibited drug increases oxidative capacity in human skeletal muscle. Eur J SportSci. 2016;16(7):801−807. https://doi.org/10.1080/17461391.2015.1130750.Søndergård SD, Dela F, Helge JW, Larsen S. Actovegin, a non-prohibited drug increases oxidative capacity in human skeletal muscle. Eur J SportSci. 2016;16(7):801−807. https://doi.org/10.1080/17461391.2015.1130750.Reichl FX, Högg C, Liu F et al. Actovegin® reduces PMA-induced inflammation on human cells. Eur J Appl Physiol. 2020;120(7):1671−1680. https://doi.org/10.1007/s00421-020-04398-2.Reichl FX, Högg C, Liu F et al. Actovegin® reduces PMA-induced inflammation on human cells. Eur J Appl Physiol. 2020;120(7):1671−1680. https://doi.org/10.1007/s00421-020-04398-2.Langendorf EK, Klein A, Rommens PM et al. Calf blood compound (CFC) and homeopathic drug induce differentiation of primary human skeletal muscle cells. Int J Sports Med. 2019;40(12):803−809. https://doi.org/10.1055/a-0915-2306.Langendorf EK, Klein A, Rommens PM et al. Calf blood compound (CFC) and homeopathic drug induce differentiation of primary human skeletal muscle cells. Int J Sports Med. 2019;40(12):803−809. https://doi.org/10.1055/a-0915-2306.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.