urmjУральский медицинский журналUral Medical Journal2949-4389Ural State Medical University10.52420/umj.23.5.104SFKPPDurmj-1610Research ArticleКлинические случаи | Clinical casesClinical casesНезависимое возникновение двух случаев синдрома Леннокса — Гасто и нейрофиброматоза в семьеIndependent Occurrence of Two Cases of Lennox — Gastaut Syndrome and Neurofibromatosis in the Family: A Clinical Observationhttps://orcid.org/0000-0001-9218-2531РахманинаО. А.RakhmaninaO. A.

Ольга Александровна Рахманина — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры детских болезней и поликлинической педиатрии; врач-невролог

Тюмень

Olga A. Rakhmanina - Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Departmentof Childhood Diseases and Outpatient Pediatrics; Neurologis

Tyumen

olga-rakh@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2553-7552ЛевитинаЕ. В.LevitinaE. V.

Елена Владиславовна Левитина — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских болезней и поликлинической педиатрии

Тюмень

Elena V. Levitina - Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Childhood Diseases and Outpatient Pediatrics

Tyumen

401261@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8968-3925ХрамоваЕ. Б.KhramovaE. B.

Елена Борисовна Храмова — доктор медицинских наук, профессор, проректор по научно-исследовательской работе и инновационной политике, заведующий кафедрой детских болезней и поликлинической педиатрии

Тюмень,

Elena B. Khramova - Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Vice-Rector for Research and Innovation Policy, Head of the Department of Childhood Diseases and Outpatient Pediatrics

Tyumen

doctor.khramova@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-9129-7253ХайретдиноваД. М.KhairetdinovaD. M.

Диана Магомедовна Хайретдинова — врач-невролог

Тюмень,

Diana M. Khairetdinova - Neurologist

Tyumen

davudova.diana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2478-9619ЛебедеваДж. И.LebedevaD. I.

Джинна Ивановна Лебедева — кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской профилактики и реабилитации; главный врач

Тюмень

Dzhinna I. Lebedeva - Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Medical Prevention and Rehabilitation, Institute of Public Health and Digital Medicine; Chief Physician

Tyumen

j.lebedeva1965@mail.ruТюменский государственный медицинский университет; Областной лечебно‑реабилитационный центрРоссияTyumen State Medical University; Regional Treatment and Rehabilitation CenterRussian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationОбластная клиническая больница № 2РоссияRegional Clinical Hospital No. 2Russian Federation202418102024235104–113Copyright © Рахманина О.А., Левитина Е.В., Храмова Е.Б., Хайретдинова Д.М., Лебедева Д.И., 20242024Рахманина О.А., Левитина Е.В., Храмова Е.Б., Хайретдинова Д.М., Лебедева Д.И.Rakhmanina O.A., Levitina E.V., Khramova E.B., Khairetdinova D.M., Lebedeva D.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.umjusmu.ru/jour/article/view/1610

Энцефалопатии развития и эпилептические (ЭРЭ) являются наиболее сложной проблемой в эпилептологии. Синдром Леннокса — Гасто (СЛГ) является ЭРЭ с дебютом в детском возрасте, проявляющейся частыми полиморфными приступами, включая тонические аксиальные; выраженными когнитивными нарушениями; медленной (<2,5–3,0 Гц) активностью «острая — медленная волны» в интериктальном периоде на электроэнцефалограмме, а также пробегами быстрой активности с частотой 10–20 Гц, нередко ассоциированными с тоническими приступами; резистентностью к терапии. Предположительно генетические или формы с неизвестной причиной составляют 20–30 % случаев СЛГ, однако отягощенный семейный анамнез по эпилепси среди больных СЛГ отмечается всего в 2,5 %.Цель работы — детальное описание семейного случая СЛГ у двух родных братьев с отражением клинических проявлений этого эпилептического синдрома, фармакорезистентности к противоэпилептическим препаратам и врéменной эффективности альтернативных методов лечения (гормональной терапии и хирургического лечения).Материалы и методы. Выполнено ретроспективное описание истории болезни 3 сибсов, рожденных в близкородственном браке.Результаты и обсуждение. Отмечена схожесть течения заболевания у двух братьев, абсолютная резистентность к медикаментозной антиэпилептической терапии и временная эффективность гормональной терапии при СЛГ с уменьшением продолжительности эффекта от курса к курсу. Кроме того, показано редчайшее параллельное существование в рассматриваемой семье другого аутосомно-доминантного заболевания — нейрофиброматоза 1 типа.Заключение. Детальное описание СЛГ в рамках одной семьи не только расширит знания врачей об этом заболевании и сложностях его лечения, но и улучшит понимание генетических механизмов развития ЭРЭ.

Developmental and epileptic encephalopathies (DEE) are the most difficult problem in epileptology. Lennox — Gastaut syndrome (LGS) is a developmental and epileptic encephalopathy with onset in childhood, manifested by: frequent polymorphic seizures, including tonic axial ones; severe cognitive impairment; slow activity (with a frequency of <2.5–3.0 Hz) sharp-slow wave in the interictal period on the electroencephalogram, as well as runs of fast activity with a frequency of 10–20 Hz, often associated with tonic seizures; and resistance to therapy. Presumably genetic or forms with an unknown cause account for 20–30 % of cases of LGS, but a family history of epilepsy among patients with LGS is observed in only 2.5 %.The purpose of this work was to describe a familial case of LGS in two siblings.Materials and methods. A retrospective description of the medical history of 3 siblings born in a consanguineous marriage was performed.Results and discussion. There was a similarity in the course of the disease in the two brothers, absolute resistance to drug antiepileptic therapy and temporary effectiveness of hormonal therapy for LGS with a decrease in the duration of the effect from course to course. In addition, the rare parallel existence in this family of another autosomal dominant disease — neurofibromatosis type 1 — is shown.Conclusion. A detailed description of LGS within one family will not only expand doctors’ knowledge of this disease and the difficulties of its treatment, but also improve understanding of the genetic mechanisms of the development of DEE.

энцефалопатия развития и эпилептическаясиндром Леннокса — Гастогенетикагормональная терапиянейрофиброматозdevelopmental and epileptic encephalopathyLennox — Gastaut syndromegeneticshormonal therapyneurofibromatosisReferencesMukhin KYu, Pylaeva OA, Kakaulina VS, Bobylova MYu. Classification and definition of epilepsy. Position paper by the International League Against Epilepsy on Nosology and Definitions of Epilepsy Syndromes dated 2021. Russian Journal of Child Neurology. 2022;17(1):6–95. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-1-6-95.Mukhin KYu, Pylaeva OA, Kakaulina VS, Bobylova MYu. Classification and definition of epilepsy. Position paper by the International League Against Epilepsy on Nosology and Definitions of Epilepsy Syndromes dated 2021. Russian Journal of Child Neurology. 2022;17(1):6–95. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-1-6-95.Mukhin KYu, Pylaeva OA. The modern approaches to the diagnostics and treatment of Lennox — Gastaut syndrome (literature review). Russian Journal of Child Neurology. 2023;18(4):36–43. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2023-18-4-36-43.Mukhin KYu, Pylaeva OA. The modern approaches to the diagnostics and treatment of Lennox — Gastaut syndrome (literature review). Russian Journal of Child Neurology. 2023;18(4):36–43. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2023-18-4-36-43.Mukhin KYu. Clinical and encephalographic changes at Lennox — Gastaut syndrome. Russian Journal of Child Neurology. 2015;10(2):19–31. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-2-19-31.Mukhin KYu. Clinical and encephalographic changes at Lennox — Gastaut syndrome. Russian Journal of Child Neurology. 2015;10(2):19–31. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-2-19-31.Belousova ED, Gorchanova ZK, Dorofeeva MYu. Why the diagnosis of Lennox — Gastaut syndrome is a rare one? S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(11–2):41–47. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro201911911241.Belousova ED, Gorchanova ZK, Dorofeeva MYu. Why the diagnosis of Lennox — Gastaut syndrome is a rare one? S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(11–2):41–47. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro201911911241.Belousova ED. What’s hidden behind Lennox — Gastaut syndrome? Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2020;12(1S):S13–S22. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17749/2077-8333.2020.12.1S.S13‑S22.Belousova ED. What’s hidden behind Lennox — Gastaut syndrome? Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2020;12(1S):S13–S22. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17749/2077-8333.2020.12.1S.S13‑S22.Ostendorf AP, Ng YT. Treatment-resistant Lennox — Gastaut syndrome: Therapeutic trends, challenges and future directions. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017;13:1131–1140. DOI: https://doi.org/10.2147/NDT.S115996.Ostendorf AP, Ng YT. Treatment-resistant Lennox — Gastaut syndrome: Therapeutic trends, challenges and future directions. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017;13:1131–1140. DOI: https://doi.org/10.2147/NDT.S115996.Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Annals of Neurology. 2015;78(2):323–328. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.24457.Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Annals of Neurology. 2015;78(2):323–328. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.24457.EuroEPINOMICS-RES Consortium; Epilepsy Phenome/Genome Project; Epi4K Consortium. De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. American Journal of Human Genetics. 2014;95(4):360–370. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.08.013. Erratum in: American Journal of Human Genetics. 2017;100(1):179. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.12.012.EuroEPINOMICS-RES Consortium; Epilepsy Phenome/Genome Project; Epi4K Consortium. De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. American Journal of Human Genetics. 2014;95(4):360–370. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.08.013. Erratum in: American Journal of Human Genetics. 2017;100(1):179. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.12.012.Cross JH, Auvin S, Falip M, Striano P, Arzimanoglou A. Expert opinion on the management of Lennox — Gastaut syndrome: Treatment algorithms and practical considerations. Frontiers in Neurology. 2017;8:505. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00505.Cross JH, Auvin S, Falip M, Striano P, Arzimanoglou A. Expert opinion on the management of Lennox — Gastaut syndrome: Treatment algorithms and practical considerations. Frontiers in Neurology. 2017;8:505. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00505.Lee S, Baek MS, Lee YM. Lennox — Gastaut syndrome in mitochondrial disease. Yonsei Medical Journal. 2019;60(1):106–114. DOI: https://doi.org/10.3349/ymj.2019.60.1.106.Lee S, Baek MS, Lee YM. Lennox — Gastaut syndrome in mitochondrial disease. Yonsei Medical Journal. 2019;60(1):106–114. DOI: https://doi.org/10.3349/ymj.2019.60.1.106.Lammertse HCA, van Berkel AA, Iacomino M, Toonen RF, Striano P, Gambardella A, et al. Homozygous STXBP1 variant causes encephalopathy and gain-of-function in synaptic transmission. Brain. 2020;143(2): 441–451. DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awz391.Lammertse HCA, van Berkel AA, Iacomino M, Toonen RF, Striano P, Gambardella A, et al. Homozygous STXBP1 variant causes encephalopathy and gain-of-function in synaptic transmission. Brain. 2020;143(2): 441–451. DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awz391.Rakhmanina OA, Volkov IV, Shestakova OI, Tomenko TR, Paniukova IV, Volkova OK, et al. Experience in the management of patients with genetic epilepsies and epileptic encephalopathies in the outpatient practice. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(2):99–105. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202112102199.Rakhmanina OA, Volkov IV, Shestakova OI, Tomenko TR, Paniukova IV, Volkova OK, et al. Experience in the management of patients with genetic epilepsies and epileptic encephalopathies in the outpatient practice. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(2):99–105. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202112102199.Liang Sh, Zhang Sh, Hu X, Zhang Zh, Fu X, Jiang H, et al. Anterior corpus callosotomy in school-aged children with Lennox — Gastaut syndrome: A prospective study. European Journal of Paediatric Neurology. 2014;18(6):670–676. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2014.05.004.Liang Sh, Zhang Sh, Hu X, Zhang Zh, Fu X, Jiang H, et al. Anterior corpus callosotomy in school-aged children with Lennox — Gastaut syndrome: A prospective study. European Journal of Paediatric Neurology. 2014;18(6):670–676. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2014.05.004.Levitina EV, Rakhmanina OA, Mokina AV, Lebedev IA. Epilepsy on the background of rare chromosomal abnormalities in childhood. Ural Medical Journal. 2017;(10):34–37. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/YNJULK.Levitina EV, Rakhmanina OA, Mokina AV, Lebedev IA. Epilepsy on the background of rare chromosomal abnormalities in childhood. Ural Medical Journal. 2017;(10):34–37. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/YNJULK.Rakhmanina OA, Levitina EV. Examples of hormone therapy in children with Lennox — Gastaut syndrome. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017;62(4):196. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/ZFDBAZ.Rakhmanina OA, Levitina EV. Examples of hormone therapy in children with Lennox — Gastaut syndrome. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017;62(4):196. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/ZFDBAZ.Mukhin KYu, Pylaeva OA. Rufinamide in the treatment of Lennox — Gastaut syndrome: Review of foreign literature. Russian Journal of Child Neurology. 2015;10(2):32–37. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-2-32-37.Mukhin KYu, Pylaeva OA. Rufinamide in the treatment of Lennox — Gastaut syndrome: Review of foreign literature. Russian Journal of Child Neurology. 2015;10(2):32–37. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-2-32-37.Nelson JA, Knupp KJ. Lennox — Gastaut syndrome: Current treatments, novel therapeutics, and future directions. Neurotherapeutics. 2023;20(5):1255–1262. DOI: https://doi.org/10.1007/s13311-023-01397‑x.Nelson JA, Knupp KJ. Lennox — Gastaut syndrome: Current treatments, novel therapeutics, and future directions. Neurotherapeutics. 2023;20(5):1255–1262. DOI: https://doi.org/10.1007/s13311-023-01397‑x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.