urmjУральский медицинский журналUral Medical Journal2949-4389Ural State Medical University10.25694/URMJ.2018.05.43urmj-254Research ArticleФТИЗИАТРИЯPHTHISIOLOGYМутации в геноме Mycobacterium tuberculosis, ассоциированные с генотипической МЛУ: доминирующие варианты в современной (2011-2018 гг) популяции российских штаммов и метаанализ мировых данныхMutations in the Mycobacterium tuberculosis genome associated with genotypic MDR: dominant variants in the current (2011-2018) population of Russian strains and meta-analysis of world dataАндреевскаяС. Н.AndreevskayaS. N.andsofia@mail.ruСмирноваТ. Г.SmirnovaT. G.noemail@neicon.ruЛарионоваЕ. Е.LarionovaE. E.noemail@neicon.ruАндриевскаяИ. Ю.AndrievskayaI. Yu.noemail@neicon.ruСевастьяноваЭ. В.SevastyanovaE. V.noemail@neicon.ruЧерноусоваЛ. Н.ChernousovaL. N.noemail@neicon.ruЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза"Russian Federation2018140420210859Copyright © Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Севастьянова Э.В., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э., 20212021Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е., Андриевская И.Ю., Севастьянова Э.В., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э.Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Larionova E.E., Andrievskaya I.Y., Sevastyanova E.V., Chernousova L.N., Ergeshov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.umjusmu.ru/jour/article/view/254

Изучены мутации, ассоциированные с устойчивостью к рифампицину и изониазиду, в геноме M.tuberculosis, выделенных от 3144 больных туберкулезом легких из клинических и консультационного отделений ЦНИИт, за период 2011 - май 2018 г.г. Проведено сравнение полученных результатов со спектром мутаций, описанных для общемировой популяции резистентных M.tuberculosis по данным TBDReaMDB. Показана уникальность мировых популяций M.tuberculosis по специфическим генетическим маркерам резистентности. Для российской популяции штаммов M.tuberculosis выявлено доминирование штаммов с сочетанием мутаций, приводящих к высокому уровню резистентности к рифампицину (rpoB 531 Ser->Leu) и изониазиду (katG 315 Ser->Thr(1)), не оказывающих отрицательного влияния на трансмиссивность возбудителя. распространенность этих мутантных вариантов была выше, чем в других регионах мира. Полученные результаты позволяют сделать вывод о неблагоприятной эпидемиологической ситуации, связанной с распространением МЛУ туберкулеза в РФ.

The mutations associated with resistance to rifampicin and isoniazid studied in the genome of M.tuberculosis isolated from 3,144 patients with pulmonary tuberculosis from the clinical and consulting departments of the Central TB Research Institute for the period 2011 - May 2018. The obtained results compared with the spectrum of mutations described for the worldwide population of resistant M.tuberculosis according to TBDReaMDB. The uniqueness of the world population of M.tuberculosis was shown on the specific genetic markers of resistance. The prevalence of MTB strains with the combination of mutations leading to a high level of resistance to rifampicin (rpoB 531 Ser-> Leu) and isoniazid (katG 315 Ser-> Thr(1)) were shown for Russian population of M.tuberculosis. These mutations did not adversely affect the transmissibility of the pathogen. The prevalence of these mutant variants was higher than in other regions of the world. The obtained results allow to make a conclusion about the unfavorable epidemiological situation related to the spread of MDR tuberculosis in the Russian Federation.

Микобактерии туберкулезалекарственная устойчивостьспектр мутацийбиологические микрочипыMycobacterium tuberculosisdrug resistancemutations spectrumbiochipsReferencesGlobal tuberculosis report 2017. Geneva: World Health Organization. 2017.Global tuberculosis report 2017. Geneva: World Health Organization. 2017.Нечаева О.Б. Основные показатели по туберкулезу в Российской Федерации. Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения. Федеральный Центр мониторинга противодействия распространению туберкулеза. URL: http://mednet.ru/images/stories/ tb2017.pdfНечаева О.Б. Основные показатели по туберкулезу в Российской Федерации. Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения. Федеральный Центр мониторинга противодействия распространению туберкулеза. URL: http://mednet.ru/images/stories/ tb2017.pdfZhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2009; 13: 1320-30.Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2009; 13: 1320-30.Gagneux S., Long C.D., Small P.M., Van T., Schoolnik G.K., Bohannan B.J. The competitive cost of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis. Science. 2006; 312: 1944-6.Gagneux S., Long C.D., Small P.M., Van T., Schoolnik G.K., Bohannan B.J. The competitive cost of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis. Science. 2006; 312: 1944-6.Эргешов А., Андреевская С.Н., Ларионова, Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.И. Спектр мутаций в генах, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину изониазиду и фторхинолонам, у клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis отражает трансмиссивность мутантных клонов. Молекулярная биология. 2017; 51 (4): 595-602.Эргешов А., Андреевская С.Н., Ларионова, Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.И. Спектр мутаций в генах, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину изониазиду и фторхинолонам, у клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis отражает трансмиссивность мутантных клонов. Молекулярная биология. 2017; 51 (4): 595-602.Андреевская С.Н., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э. Влияние мутаций, связанных с устойчивостью к рифампицину, на «фитнес» штаммов M.tuberculosis. Туберкулез и социально-значимые заболевания. 2016; 2: 33-8.Андреевская С.Н., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э. Влияние мутаций, связанных с устойчивостью к рифампицину, на «фитнес» штаммов M.tuberculosis. Туберкулез и социально-значимые заболевания. 2016; 2: 33-8.Sandgren A., Strong M., Muthukrishnan P., Weiner B.K., Church G.M., Murray M.B. Tuberculosis Drug Resistance Mutation Database. PLoS Med. 2009; 6(2): e1000002.Sandgren A., Strong M., Muthukrishnan P., Weiner B.K., Church G.M., Murray M.B. Tuberculosis Drug Resistance Mutation Database. PLoS Med. 2009; 6(2): e1000002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.