urmjУральский медицинский журналUral Medical Journal2949-4389Ural State Medical University10.25694/URMJ.2018.05.56urmj-268Research ArticleФТИЗИАТРИЯPHTHISIOLOGYЭкспериментальное обоснование нового метода иммунодиагностики туберкулезных плевритовExperimental substantiation of the new method of immunological diagnosis of tuberculous pleurisyКосареваО. В.KosarevaO. V.koc080389@mail.ruСкорняковС. Н.SkornyakovS. N.sns@urniif.ruЦвиренкоС. В.TsvirenkoS. V.usma@usma.ruФадинаО. В.FadinaO. V.fadina@urniif.ruКарскановаС. С.KarskanovaS. S.noemail@neicon.ruМеляхС. Ф.MelyakhS. F.noemail@neicon.ruУральский НИИ фтизиопульмонологии - филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава РоссииRussian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииRussian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СО «Противотуберкулезный диспансер»Russian Federation201814042021087478Copyright © Косарева О.В., Скорняков С.Н., Цвиренко С.В., Фадина О.В., Карсканова С.С., Мелях С.Ф., 20212021Косарева О.В., Скорняков С.Н., Цвиренко С.В., Фадина О.В., Карсканова С.С., Мелях С.Ф.Kosareva O.V., Skornyakov S.N., Tsvirenko S.V., Fadina O.V., Karskanova S.S., Melyakh S.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.umjusmu.ru/jour/article/view/268

На основании исследования 93 образцов плевральной жидкости больных туберкулезным и нетуберкулезным плевритом оценена репрезентативность базового и стимулированного уровней специфических (ИФН-γ) и неспецифических (ИЛ-6) биомаркеров в подтверждении туберкулезной этиологии воспаления. Синтез ИФН-γ в об-разцах плеврального выпота и периферической крови индуцировали рекомбинантным белком CFP10-ESAT6 в составе отечественного диагностикума «ДИАСКИНТЕСТ» по разработанной нами методике (патент РФ № 2664427). концентрации ИФН-у и ИЛ-6 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов компании «Вектор-Бест» (Россия). Показано, что специфическая антигенная стимуляция клеток плеврального экссудата у больных туберкулезным плевритом, в отличие от выпота другой этиологии, сопровождается значительным и статистически высокозначимым ростом уровня ИФН-у, что определяет перспективы ее применения в диагностике туберкулезной этиологии плевральных выпотов. Значимых различий базового и стимулированного уровней ИЛ-6 у пациентов с плевритом туберкулезной и нетуберкулезной этиологии не выявлено.

The current study was perfomed to investigate the representativeness of the basic and antigen induced levels of specific (IFN-y) and non-specific (IL-6) biomarkers for the diagnosis of tuberculous pleural effusion. Ninety-three samples of pleural fluid from patient with tuberculosis (TP) and non-tuberculosis (Non-TP) pleurisy were examined. Induction of the synthesis IFN-gamma by immunocompetent cells in pleural exudate was carried out by the recombinant protein CFP10-ESAT6 contained in the diagnosticum «DIASKINTEST» by our method (Patent RF, № 2664427; 2017). Serum and pleural fluid IFN-y and IL-6 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay technique (enzyme-am-plified sensitivity immunoassay kits, Vector-Best reagent kit (Russia). Our results suggested that introduction of M. tuberculosis antigens into the pleural fluids samples of TP group caused a significant increase of the IFN-y levels compared to basic level, which were not observed in the Non-TP group. Detection of IFN-gamma antigen-induced level in pleural fluid is a promising method for the diagnosis of tuberculous pleurisy. We found no significant differences in the basic and antigen-induced levels of IL-6 in patients with TP and Non-TP pleurisy.

ИФНуИЛ-6туберкулезный плевритдиагностикаIFN-gammaIL 6tuberculous pleurisydiagnosisReferencesСоколов В.А. Плевриты. Екатеринбург: Изд-во «Баско»; 1998, 240 с.Соколов В.А. Плевриты. Екатеринбург: Изд-во «Баско»; 1998, 240 с.Стогова Н.А. Тюхин Н.С. Особенности диагностики парапневмонического и туберкулезного экссудативного плеврита. Пульмонология. 2004; 5: 51-54.Стогова Н.А. Тюхин Н.С. Особенности диагностики парапневмонического и туберкулезного экссудативного плеврита. Пульмонология. 2004; 5: 51-54.Maldonado F, Lentz RJ and Light RW. Diagnostic approach to pleural diseases: new tricks for an old trade [version 1; referees: 2 approved]. F1000Research. 2017; 6 (F1000 Faculty Rev): 1135.Maldonado F, Lentz RJ and Light RW. Diagnostic approach to pleural diseases: new tricks for an old trade [version 1; referees: 2 approved]. F1000Research. 2017; 6 (F1000 Faculty Rev): 1135.Li M, Luo Z, Zhu W, Khan RS, Saeed U, Shi S. Diagnostic accuracy of tumor necrosis factoralpha assay for tuberculous pleurisy: A PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016; Nov;95(48):e5510.Li M, Luo Z, Zhu W, Khan RS, Saeed U, Shi S. Diagnostic accuracy of tumor necrosis factoralpha assay for tuberculous pleurisy: A PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016; Nov;95(48):e5510.Li M, Luo Z, Zhu W, Khan RS, Saeed U, Wang R, Shi Si, Luo Z Accuracy of interleukin-27 assayfor the diagnosis of tuberculous pleurisy: A PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017; Dec; 96(50): e9205.Li M, Luo Z, Zhu W, Khan RS, Saeed U, Wang R, Shi Si, Luo Z Accuracy of interleukin-27 assayfor the diagnosis of tuberculous pleurisy: A PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017; Dec; 96(50): e9205.Chen KY, Feng PH, Chang CC, Chen TT, Chuang HC, Lee CN, Su CL, Lin LY, Lee KY. Novel biomarker analysis of pleural effusion enhances differentiation of tuberculous from malignant pleural effusion. Int J Gen Med. 2016; 11(9):183-9.Chen KY, Feng PH, Chang CC, Chen TT, Chuang HC, Lee CN, Su CL, Lin LY, Lee KY. Novel biomarker analysis of pleural effusion enhances differentiation of tuberculous from malignant pleural effusion. Int J Gen Med. 2016; 11(9):183-9.Zhang M, Xiong D, Li H2, Wang Z, Li R. Diagnostic value of T-Spot TB combined with INF-y and IL-27 in tuberculous pleurisy. Exp Ther Med. 2018; 15(2):1871-1874Zhang M, Xiong D, Li H2, Wang Z, Li R. Diagnostic value of T-Spot TB combined with INF-y and IL-27 in tuberculous pleurisy. Exp Ther Med. 2018; 15(2):1871-1874Владимирский М.А., Мордовская Л.И., Аксенова В.А., Шипина Л.А., Аксенова Е.И., Сергиенко О.В и соавт. Разработка и применение отечественной тест-системы диагностики туберкулезного инфицирования на основе количественного анализа индукции интерферона-гамма в образцах цельной крови in vitro с использованием специфических рекомбинантных антигенов. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 1: 49-54.Владимирский М.А., Мордовская Л.И., Аксенова В.А., Шипина Л.А., Аксенова Е.И., Сергиенко О.В и соавт. Разработка и применение отечественной тест-системы диагностики туберкулезного инфицирования на основе количественного анализа индукции интерферона-гамма в образцах цельной крови in vitro с использованием специфических рекомбинантных антигенов. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 1: 49-54.Cirak A.K., Komurcuoglu B., Tekgul S. et al. The Екатеринбург, ул. Чапаева, 9а; Мелях С.Ф. - к.м.н., врач функциональной диагностики, УНИИФ - филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, г. Екатеринбург, email - urniif@urniif.ru diagnostic efficiency of QuantiFERONTB®-Gold test in the diagnosis of tuberculous pleurisy. International Journal of Mycobacteriology. 2012; 1( 4): 180-184.Cirak A.K., Komurcuoglu B., Tekgul S. et al. The Екатеринбург, ул. Чапаева, 9а; Мелях С.Ф. - к.м.н., врач функциональной диагностики, УНИИФ - филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, г. Екатеринбург, email - urniif@urniif.ru diagnostic efficiency of QuantiFERONTB®-Gold test in the diagnosis of tuberculous pleurisy. International Journal of Mycobacteriology. 2012; 1( 4): 180-184.Kang J.Y., Rhee C.K., Kang N.H. et al. Clinical Utility of Two Interferon-gamma Release Assays on Pleural Fluid for the Diagnosis of Tuberculous Pleurisy. Tuberc Respir Dis. 2012; 73 (3): 143 - 150.Kang J.Y., Rhee C.K., Kang N.H. et al. Clinical Utility of Two Interferon-gamma Release Assays on Pleural Fluid for the Diagnosis of Tuberculous Pleurisy. Tuberc Respir Dis. 2012; 73 (3): 143 - 150.Adilistya T., Astrawinata D.A., Nasir U.Z. Use of Pleural Fluid Interferon-gamma Enzyme-linked Immunospot Assay in the Diagnosis of Pleural Tuberculosis. Acta Med Indones. 2016; 48 (1): 41-47.Adilistya T., Astrawinata D.A., Nasir U.Z. Use of Pleural Fluid Interferon-gamma Enzyme-linked Immunospot Assay in the Diagnosis of Pleural Tuberculosis. Acta Med Indones. 2016; 48 (1): 41-47.Losi M., Bossink A., Codecasa L. et al. Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy. Eur Respir J. 2007; 30 (6): 11731179.Losi M., Bossink A., Codecasa L. et al. Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy. Eur Respir J. 2007; 30 (6): 11731179.Liu F., Gao M., Zhang X. et al. Interferon-Gamma Release Assay Performance of Pleural Fluid and Peripheral Blood in Pleural Tuberculosis. PLoS One. 2013; 8 (12): e83857.Liu F., Gao M., Zhang X. et al. Interferon-Gamma Release Assay Performance of Pleural Fluid and Peripheral Blood in Pleural Tuberculosis. PLoS One. 2013; 8 (12): e83857.Ying Tang, Shu-Cheng Hua, Gui-Xiang Qin, Li-Jun Xu, Yan-Fang Jiang Different Subsets of Macrophages in Patients with New Onset Tuberculous Pleural Effusion. PLoS One. 2014; 9 (2): e88343.Ying Tang, Shu-Cheng Hua, Gui-Xiang Qin, Li-Jun Xu, Yan-Fang Jiang Different Subsets of Macrophages in Patients with New Onset Tuberculous Pleural Effusion. PLoS One. 2014; 9 (2): e88343.Toossi Z., Hirsch C. S., Wu M. et al. Distinct cytokine and regulatory T cell profile at pleural sites of dual HIV/ tuberculosis infection compared to that in the systemic circulation. Clin Exp Immunol. 2011; 163 (3): 333-338.Toossi Z., Hirsch C. S., Wu M. et al. Distinct cytokine and regulatory T cell profile at pleural sites of dual HIV/ tuberculosis infection compared to that in the systemic circulation. Clin Exp Immunol. 2011; 163 (3): 333-338.Васильева И. А., Амансахедов Р. Б., Багдасарян Т. Р., Багиров М. А., Варин А. А., Викторова И. Б. и соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулезного плеврита. Российская Федерация, 03.10.2014 [электронный ресурс] http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec6.pdf. - Дата обращения. - 6.04.2018Васильева И. А., Амансахедов Р. Б., Багдасарян Т. Р., Багиров М. А., Варин А. А., Викторова И. Б. и соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулезного плеврита. Российская Федерация, 03.10.2014 [электронный ресурс] http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec6.pdf. - Дата обращения. - 6.04.2018Скорняков С.Н., Косарева О.В., Фадина О.В., Карсканова С.С., Мелях С.Ф. Способ диагностики туберкулезной этиологии плеврита. Патент РФ № 2664427; 2017Скорняков С.Н., Косарева О.В., Фадина О.В., Карсканова С.С., Мелях С.Ф. Способ диагностики туберкулезной этиологии плеврита. Патент РФ № 2664427; 2017

The authors declare that there are no conflicts of interest present.