Патологоанатомические особенности плацент при хронической артериальной гипертензии и ассоциированной с ней преэклампсией

 Введение. Преэклампсия (ПЭ) является серьезным осложнением гестации, центральное место в патогенезе которого занимает дисфункция плаценты. Сходство механизмов развития хронической артериальной гипертензии (ХАГ) и ПЭ обусловливает интерес к изучению морфологических особенностей плацент у этих пациенток.

Материалы и методы. Выполнено гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование плацент с оценкой экспрессии VEGF, PlGF и ангиотензиногена. В группу 1 вошли плаценты женщин с ХАГ (n = 24); 2 — с ХАГ и ПЭ (НПЭ) (n = 26); 3 — без гипертензивных расстройств беременности (ГРБ) (n = 20). Статистический анализ выполнен с использованием программного комплекса IBM SPSS Statistics 26.0 (США).

Результаты. При гистологическом исследовании в группе 2 выявлено статистически значимое увеличение частоты встречаемости децидуальной артериопатии (p = 0,007) и отека ворсин (p = 0,005) по сравнению с группой 1. В группе 1 значимо чаще встречались инфаркты ворсин (p = 0,005) и отложение фибриноида (р = 0,016) по сравнению с группой 3. Наиболее высокие показатели VEGF, PlGF отмечены в группе пациенток без ГРБ (р_1:3 < 0,0001 и p_2:3 < 0,0001), а уровень экспрессии ангиотензиногена, напротив, ниже у беременных группы 3 (р_1:3 < 0,0001 и p_2:3 < 0,0001). Уровни экспрессии VEGF, PlGF и ангиотензиногена были статистически значимо выше в группе 2 по сравнению с группой 1 (p < 0,0001).

Обсуждение. Проведенное исследование демонстрирует различия в архитектонике тканей плацент при ХАГ и НПЭ: для ХАГ характерны структурные признаки хронической плацентарной недостаточности, а при НПЭ доминируют маркеры острой эндотелиопатии и нарушенной плацентации. Данные, полученные при ИГХ-исследовании, демонстрируют дерегуляцию ангиогенеза и вазоконстрикцию в плаценте, а также эндотелиальную дисфункцию при ГРБ. 

1. Shchegolev AI, Serov VN. Clinical significance of placental lesions. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2019;(3):54–62. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2019.3.54-62.

2. Hu M, Li J, Baker PN, Tong C. Revisiting preeclampsia: A metabolic disorder of the placenta. The FEBS Journal. 2022;289(2):336–354. DOI: https://doi.org/10.1111/febs.15745.

3. Shchegolev AI, Tumanova UN, Lyapin VM. Disturbances in the structure and vascularization of placental villi in preeclampsia. Gynecology. 2018;20(4):12–18. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.4.12-18.

4. Leal CRV, Costa LB, Ferreira GC, Ferreira AM, Reis FM, Simões e Silva AC. Renin-angiotensin system in normal pregnancy and in preeclampsia: A comprehensive review. Pregnancy Hypertension. 2022;28:15–20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2022.01.011.

5. Bokuda K, Ichihara A. Preeclampsia up to date — What’s going on? Hypertension Research. 2023;46(8):1900–1907. DOI: https://doi.org/10.1038/s41440-023-01323-w.

6. Pavlov KA, Dubova EA, Shegolev AI. Fetoplacental angiogenesis during normal pregnancy: The role of vascular endothelial growth factor. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2011;(3):11–16. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/PFRWJB.

7. Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. The Journal of Clinical Investigation. 2003;111(5):649–658. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI17189.

8. Tanner MS, de Guingand D, Reddy M, Rowson S, Rolnik DL, Davey MA, et al. The effect of comorbidities on the sFLT-1: PlGF ratio in preeclampsia. Pregnancy Hypertension. 2022;29:98–100. DOI: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2022.06.008.

9. Lecarpentier E, Tsatsaris V. Angiogenic balance (sFlt-1/PlGF) and preeclampsia. Annales d’endocrinologie. 2016;77(2):97–100. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ando.2016.04.007.

10. Lumbers ER, Delforce SJ, Arthurs AL, Pringle KG. Causes and consequences of the dysregulated maternal renin-angiotensin system in preeclampsia. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:563. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00563.

11. Clark CR, Khalil RA. Regulation of vascular angiotensin II type 1 and type 2 receptor and angiotensin- (1–7)/MasR signaling in normal and hypertensive pregnancy. Biochemical Pharmacology. 2024;220:115963. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115963.

12. Artemyeva KA, Nizyaeva NV, Baev OR, Romanov AYu, Khlestova GV, Boltovskaya MN, et al. Regulation of the placental renin-angiotensin-aldosterone system in early and late preeclampsia. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2022;507:256–263. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.1134/S1607672922060011.

13. Khomyakova EV, Ziganshina ММ, Baev OR. Factors regulating angio/vasculogenesis of the placenta during complicated pregnancy and childbirth. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2023;(9):12–21. (In Russ.). DOI https://doi.org/10.18565/aig.2023.149.

14. Westerberg AC, Degnes ML, Andresen IJ, Roland MCP, Michelsen TM. Angiogenic and vasoactive proteins in the maternal-fetal interface in healthy pregnancies and preeclampsia. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2024;231(5):550.e1–550.e22. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2024.03.012.

15. Schofield LG, Endacott SK, Delforce SJ, Lumbers ER, Pringle KG. Importance of the (Pro)renin receptor in activating the renin-angiotensin system during normotensive and preeclamptic pregnancies. Current Hypertension Reports. 2024;26(12):483–495. DOI: https://doi.org/10.1007/s11906-024-01316-1.

16. Kametas NA, Nzelu D, Nicolaides KH. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: Screening and diagnosis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2022;226(2 Suppl):S1182–S1195. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029.

17. Shchegolev AI. Modern morphological classification of placental damage. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2016;(4):54–62. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2016.4.16-23.

18. Khodjaeva ZS, Kholin AM, Vikhlyaeva EM. Early and late preeclampsia: Paradigms of pathobiology and clinical practice. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2013;(10):4–11. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/ROBWRN.

19. Khodjaeva ZS, Kogan EA, Klimenchenko NI, Akateva AS, Safonova AD, et al. Clinical and pathogenetic features of early and late preeclampsia. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2015;(1):3–7. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/THQEIP.

20. Roberts JM, Rich-Edwards JW, McElrath TF, Garmire L, Myatt L; Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of preeclampsia: Recognition and determining clinical usefulness. Hypertension. 2021;77(5):1430–1441. DOI: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14781.

21. Erez O, Romero R, Jung E, Chaemsaithong P, Bosco M, Suksai M, et al. Preeclampsia and eclampsia: The conceptual evolution of a syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2022;226(2 Suppl): S786–S803. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.12.001.

22. Vodneva DN, Romanova VV, Dubova EA, Pavlov KA, Shmakov RG, Shchegolev AI. Clinical and morphological features of early and late preeclampsia. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2014;(2):35–40. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/RYKRAL.

23. Konkov DG, Piskun AO, Taran OA, Kostur GV. Specialties of hystomorphometrical changes in placenta of women with early and late preeclampsia. Wiadomości Lekarskie. 2020;73(1):151–155. DOI: https://doi.org/10.36740/WLek202001129.

24. Singh S, Moodley J, Khaliq OP, Naicker T. A narrative review of the renin-angiotensin-aldosterone system in the placenta and placental bed of HIV infected women of African ancestry with preeclampsia. Current Hypertension Reports. 2021;23(8):39. DOI: https://doi.org/10.1007/s11906-021-01158-1.

25. Chiang YT, Seow KM, Chen KH. The pathophysiological, genetic, and hormonal changes in preeclampsia: A systematic review of the molecular mechanisms. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(8):4532. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25084532.