Характеристика злокачественных новообразований гепатобилиарной системы в когорте работников, подвергшихся профессиональному облучению

Введение. Этиология злокачественных новообразований (ЗНО) гепатобилиарной системы многообразна, поэтому при оценке влияния ионизирующего излучения на возникновение опухолей этой локализации необходимо учитывать нерадиационные факторы. Цель исследования — характеристика случаев ЗНО гепатобилиарной системы в когорте работников, нанятых на основные заводы ФГУП «Производственное объединение «Маяк» (ПО «Маяк») в 1948–1982 гг., подвергавшихся профессиональному хроническому облучению. Материалы и методы. Изучаемая когорта включает 22 377 человек (25% — женщины). Выполнено сравнение частоты отдельных факторов риска среди морфологически подтвержденных случаев ЗНО гепатобилиарной системы и у работников, не заболевших опухолями указанной локализации. Результаты. До 31 декабря 2018 г. в когорте зарегистрировано 59 случаев ЗНО печени (59% — гепатоцеллюлярная карцинома, 17% — холангиокарцинома, 25% гемангиосаркома, 2% — анапластический рак) и 34 случая ЗНО желчного пузыря и желчных путей (100% — аденокарцинома). Среди случаев ЗНО гепатобилиарной системы по сравнению с незаболевшими работниками была статистически значимо выше частота хронических заболеваний желчного пузыря и желчных путей, желчнокаменной болезни. Кроме этого, среди ЗНО печени была больше доля лиц, имевших контакт с вредными производственными факторами до найма на ПО «Маяк», а также с хроническими заболеваниями печени, избыточной массой тела и ожирением. Дозы профессионального облучения были наиболее высокими у работников с гемангиосаркомами печени. Обсуждение. Получены данные, свидетельствующие о возможной роли нерадиационных факторов и ионизирующего излучения в развитии ЗНО гепатобилиарной системы у работников изучаемой когорты. Особенностью когорты является высокая доля гемангиосарком в структуре ЗНО печени. Заключение. Выделены нерадиационные факторы, которые наряду с профессиональным облучением могли оказывать влияние на заболеваемость ЗНО гепатобилиарной системы у работников ПО «Маяк». Для уточнения результатов исследования требуется анализ риска, обусловленного радиационными и нерадиационными факторами.

1. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена. 2019. 250 с.

2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313]. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492

3. Global Burden of Disease Liver Cancer Collaboration, Akinyemiju T, Abera S, et al. The Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies From 1990 to 2015 at the Global, Regional, and National Level: Results From the Global Burden of Disease Study 2015. JAMA Oncol. 2017;3(12):1683-1691. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3055

4. Massarweh NN, El-Serag HB. Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Cancer Control. 2017;24(3):1073274817729245. doi:10.1177/1073274817729245

5. Massoud O, Charlton M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis and Hepatocellular Carcinoma. Clin Liver Dis. 2018;22(1):201-211. doi:10.1016/j.cld.2017.08.014

6. Marengo A, Rosso C, Bugianesi E. Liver Cancer: Connections with Obesity, Fatty Liver, and Cirrhosis. Annu Rev Med. 2016;67:103-117. doi:10.1146/annurev-med-090514-013832

7. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2004;83:1-1438.

8. Guerra I, Bujanda L, Castro J, et al. Clinical Characteristics, Associated Malignancies and Management of Primary Sclerosing Cholangitis in Inflammatory Bowel Disease Patients: A Multicentre Retrospective Cohort Study. J Crohns Colitis. 2019;13(12):1492-1500. doi:10.1093/ecco-jcc/jjz094

9. Thinkhamrop K, Suwannatrai AT, Chamadol N, et al. Spatial analysis of hepatobiliary abnormalities in a population at high-risk of cholangiocarcinoma in Thailand. Sci Rep. 2020;10(1):16855. Published 2020 Oct 8. doi:10.1038/s41598-020-73771-0

10. Blechacz B. Cholangiocarcinoma: Current Knowledge and New Developments. Gut Liver. 2017;11(1):13-26. doi:10.5009/gnl15568

11. Martins ACA, Costa Neto DCD, Silva JDDE, Moraes YM, LeÃo CS, Martins C. Adult primary liver sarcoma: systematic review. Rev Col Bras Cir. 2020;47:e20202647. Published 2020 Nov 30. doi:10.1590/0100-6991e-20202647

12. Lazăr DC, Avram MF, Romoșan I, Văcariu V, Goldiș A, Cornianu M. Malignant hepatic vascular tumors in adults: Characteristics, diagnostic difficulties and current management. World J Clin Oncol. 2019;10(3):110-135. doi:10.5306/wjco.v10.i3.110

13. Sharma A, Sharma KL, Gupta A, Yadav A, Kumar A. Gallbladder cancer epidemiology, pathogenesis and molecular genetics: Recent update. World J Gastroenterol. 2017;23(22):3978-3998. doi:10.3748/wjg.v23.i22.3978

14. Schmidt MA, Marcano-Bonilla L, Roberts LR. Gallbladder cancer: epidemiology and genetic risk associations. Chin Clin Oncol. 2019;8(4):31. doi:10.21037/cco.2019.08.13

15. Preston DL, Ron E, Tokuoka S, et al. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998. Radiat Res. 2007;168(1):1-64. doi:10.1667/RR0763.1

16. Ozasa K, Shimizu Y, Suyama A, et al. Studies of the mortality of atomic bomb survivors, Report 14, 1950-2003: an overview of cancer and noncancer diseases [published correction appears in Radiat Res. 2013 Apr;179(4):e40-1]. Radiat Res. 2012;177(3):229-243. doi:10.1667/rr2629.1

17. Sadakane, A., French, B., Brenner, A. V., Preston, D. L., Sugiyama, H., Grant, E. J., Sakata, R., Utada, M., Cahoon, E. K., Mabuchi, K., & Ozasa, K. (2019). Radiation and Risk of Liver, Biliary Tract, and Pancreatic Cancers among Atomic Bomb Survivors in Hiroshima and Nagasaki: 1958-2009. Radiation research, 192(3), 299–310. https://doi.org/10.1667/RR15341.1

18. Ito Y, Kojiro M, Nakashima T, Mori T. Pathomorphologic characteristics of 102 cases of thorotrast-related hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma, and hepatic angiosarcoma. Cancer. 1988;62(6):1153-1162. doi:10.1002/1097-0142(19880915)62:6<1153::aid-cncr2820620619>3.0.co;2-i

19. Lipshutz GS, Brennan TV, Warren RS. Thorotrast-induced liver neoplasia: a collective review. J Am Coll Surg. 2002 Nov;195(5):713-8. doi: 10.1016/s1072-7515(02)01287-5. PMID: 12437262.

20. Labutina EV, Kuznetsova IS, Hunter N, Harrison J, Koshurnikova NA. Radiation risk of malignant neoplasms in organs of main deposition for plutonium in the cohort of Mayak workers with regard to histological types. Health Phys. 2013;105(2):165-176. doi:10.1097/HP.0b013e31828f57df

21. Sokolnikov ME, Gilbert ES, Preston DL, et al. Lung, liver and bone cancer mortality in Mayak workers. Int J Cancer. 2008;123(4):905-911. doi:10.1002/ijc.23581

22. Birchall A, Vostrotin V, Puncher M, et al. THE MAYAK WORKER DOSIMETRY SYSTEM (MWDS-2013) FOR INTERNALLY DEPOSITED PLUTONIUM: AN OVERVIEW. Radiat Prot Dosimetry. 2017;176(1-2):10-31. doi:10.1093/rpd/ncx014

23. Azizova TV, Day RD, Wald N, et al. The «clinic» medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Health Phys. 2008; 94(5):449-458. doi:10.1097/01.HP.0000300757.00912.a2

24. Loomis D, Guha N, Hall AL, Straif K. Identifying occupational carcinogens: an update from the IARC Monographs. Occup Environ Med. 2018;75(8):593-603. doi:10.1136/oemed-2017-104944

25. Zar JH. Biostatistical Analysis. New Jersey: Prentice Hall, с 1999. 663 p.

26. Suslova KG, Khokhryakov VF, Tokarskaya ZB, Nifatov AP, Krahenbuhl MP, Miller SC. Extrapulmonary organ distribution of plutonium in healthy workers exposed by chronic inhalation at the Mayak production association. Health Phys. 2002;82(4):432-444. doi:10.1097/00004032-200204000-00002

27. Romanov SA, Efimov АV, Aladova ЕЕ, et al. Plutonium production and particles incorporation into the human body. J Environ Radioact. 2020;211:106073. doi:10.1016/j.jenvrad.2019.106073

28. Petrick JL, Campbell PT, Koshiol J, et al. Tobacco, alcohol use and risk of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma: The Liver Cancer Pooling Project. Br J Cancer. 2018;118(7):1005-1012. doi:10.1038/s41416-018-0007-z