Прогнозирование рецидива при демиелинизирующих заболеваниях у детей

Введение. Прогнозирование рецидива при остром демиелинизирующем эпизоде (ОДЭ) у детей является актуальной проблемой, поскольку прогрессирующие демиелинизирующие заболевания ассоциированы с риском инвалидности и когнитивных нарушений.

Материалы и методы. Проведено описательное когортное исследование. Представлены результаты длительного наблюдения 75 детей после первого эпизода демиелинизации. На основании клинических и радиологических параметров дебюта методом логистической регрессии определены факторы прогноза рецидива демиелинизирующих заболеваний (ДЗ) у детей.

Результаты. При сопоставлении клинико-инструментальных признаков дебюта демиелинизирующего заболевания факторы, ассоциированые с развитием рецидива неврологической дисфункции после первого эпизода демиелинизации. К ним были отнесены: возраст ≥ 11 лет (р=0,000), симптомокомплекс поражения ствола головного мозга (р=0,002), множественные очаги демиелинизации на магнитно-резонансной томографии головного мозга (р=0,001) с характерной локализацией в перивентрикулярных (р=0,002), субкортикальных областях (р=0,001), стволе мозга (р=0,006), очаги с четким контуром края (р=0,03) и расположенные перпендикулярно мозолистому телу (р=0,002), очаги в шейном отделе спинного мозга (р=0,02) и смещенные от центра спинного мозга (р=0,02). Регрессионный анализ показал независимые факторы риска рецидива при демиелинизирующих заболеваниях у детей: возраст ≥ 11 лет (ОШ=1,34, 95% ДИ (1,11:1,61), р=0,003), поражение ствола головного мозга (ОШ=7,00, 95%ДИ (0,73:67,25, р=0,09), многоочаговая картина поражения ЦНС, соответствовавшая критериями диссеминации очагов в пространстве McDonald (2010) (ОШ=8,60, 95% ДИ (2,24:33,07), р=0,002).

Обсуждение. Существующие описания педиатрических популяций с демиелинизирующими заболеваниями зачастую имеют непродолжительный период наблюдения пациентов и сфокусированы на исходе в рассеянный склероз и нейрооптикомиелит. В статье представлены данные о факторах риска обострения после первого эпизода демиелинизации вне зависимости от нозологической принадлежности.

Заключение. Установленные предикторы рецидива при ОДЭ у детей являются простыми и общедоступными для прогнозирования течения демиелинизирующих заболеваний.

1. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions / Krupp L.B., Tardieu M., Amato M. P. [et al.] // Mult Scler. 2013;19);1261–1267.

2. Relapsing Demyelinating Syndromes in Children: A Practical Review of Neuroradiological Mimics / Chhabda S., Malik P., Reddy N. [et al.] // Front Neurol;2020; 11; 627.

3. Differential diagnosis and evaluation in pediatric inflammatory demyelinating disorders / Rostasy K., Bajer-Kornek B., Venkateswaran S. [et al.] // Neurology; 2016;87;S28-S37.

4. The spectrum of inflammatory acquired demyelinating syndromes in children / Neuteboom R. F., Wilbur C., Van Pelt E. D. [et al.] // Seminars in Pediatric Neurology; 2017;24(3);189-200.

5. Diagnostic algorithm for relapsing acquired demyelinating syndromes in children / Hacohen Y., Mankad K., Chong W.K. [et al.] // Neurology; 2017;89;1-10.

6. Paediatric acquired demyelinating syndromes: incidence, clinical and magnetic resonance imaging features / Absoud M., Lim M. J., Chong W. K. [et al.] // Mult Scler.; 2012; 9; 76–86.

7. First episode of acute CNS inflammatory demyelination in childhood: prognostic factors for multiple sclerosis and disability / Mikaeloff Y., Suissa S., Vallee L. [et al.] // J Pediatr; 2004; 144; 246–52.

8. Incidence and outcome of acquired demyelinating syndromes in Dutch children: update of a nationwide and prospective study / de Mol C. L., Wong Y. Y. M., van Pelt E. D. [et al.] // J Neurol.; 2018; 265; 1310-1319.

9. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria / Polman C. H., Reingold S. C., Banwell B. [et al.] // Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302.

10. The clinical spectrum and incidence of anti-MOG-associated acquired demyelinating syndromes in children and adults / de Mol C. L., Wong Y., van Pelt E. D. [et al.] // Mult Scler; 2020; 26(7); 806-814.

11. Alper G., Heyman R., Wang L. Multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis diagnosed in children after long-term follow-up: comparison of presenting. Developmental Medicine and Child Neurology. 2009;51;480-486.

12. Oligoclonal Bands Predict Multiple Sclerosis in Children With Optic Neuritis / Heussinger N. [et al.] // Ann Neurol. 2015;77; 1076-82.

13. Clinical, environmental, and genetic determinants of multiple sclerosis in children with acute demyelination: a prospective national cohort study / Banwell B., Bar-Or A., Arnold D. L. [et al.] // Lancet Neurol. 2011;10;436-445.

14. Acute idiopathic transverse myelitis in children: early predictors of relapse and disability / Deiva K., Absoud M., Hemingway C. [et al.] // Neurology; 2015; 84; 341–349.

15. Pediatric optic neuritis: brain MRI abnormalities and risk of multiple sclerosis / Bonhomme G. R., Waldman A. T., Balcer L. J. [et al.] // Neurology; 2009; 72; 881-885.

16. Optic neuritis in children / Morales D. S., Siatkowski R. M., Howard C. W., Warman R. // Pediatr Ophtalmol Strabismus; 2000; 37; 254-259.

17. Risk factors for developing multiple sclerosis after childhood / Lucchinetti C. F., Kiers L., O’Duffy A. [et al.] // Neurology; 1997; 49; 1413-1418.

18. The clinical features, MRI findings, and outcome of optic neuritis in children / Wilejto M., Shroff M., Buncic J. R. [et al.] // Neurology; 2006; 67; 258-262.

19. Childhood optic neuritis clinical features and outcome / Absoud M., Cummins C., Desai N. [et al.] // Arch Dis Child; 2011; 96; 860-862.

20. Long-term follow-up of isolated optic neuritis: the risk of developing multiple sclerosis, its outcome, and the prognostic role of paraclinic tests / Ghezzi, A. [et al.] // J Neurol; 1999; 246; 770-775.

21. Association of MOG-IgG Serostatus With Relapse After Acute Disseminated Encephalomyelitis and Proposed Diagnostic Criteria for MOG-IgG-Associated Disorders / López-Chiriboga A. S., Majed M., Fryer J. [et al.] // JAMA Neurol; 2018; 75(11); 1355-1363.

22. Understanding Childhood Neuroimmune Diseases of the Central Nervous System. Front / Matricardi S., Farello G., Savasta S., Verrotti A. // Pediatr. 2019; 7; 511.

23. Tenembaum S., Yeh E. A. Pediatric NMOSD: A Review and Position Statement on Approach to Work-Up and Diagnosis. Front Pediatr. 2020; 8; 339.

24. Paediatric neuromyelitis optica: clinical, MRI of the brain and prognostic features. J. Neurol / Absoud M., Lim M. J., Appleton R. [et al.] // Neurosurg. Psychiatry; 2015; 86(4); 470–472.

25. Spectrum of pediatric neuromyelitis optica / Lotze T. E., Northrop J. L., Hutton G. J. [et al.] // Pediatrics; 2008; 122; 1039-1047.

26. Characterization of the spectrum of Korean inflammatory demyelinating diseases according to the diagnostic criteria and AQP4-ab status / Kim S. M., Waters P., Woodhall M. [et al.] // BMC Neurol; 2014; 14; 93.

27. CNS aquaporin-4 autoimmunity in children / McKeon A., Lennon V. A., Lotze T. [et al.] // Neurology; 2008; 71; 93-100.

28. The demographic, clinical, and magnetic resonance imaging (MRI) features of transverse myelitis in children / Thomas T., Branson H. M., Verhey L. H. [et al.] // J Child Neurol; 2012; 27; 11–21.

29. Incidence of acquired demyelinating syndromes of the CNS in Dutch children: a nationwide study / Ketelslegers I. A., Catsman-Berrevoets C. E., Neuteboom R. F. [et al.] // J Neurol; 2012; 259; 1929–1935.

30. Incidence of acquired CNS demyelinating syndromes in a multiethnic cohort of children / Langer-Gould A., Zhang J. L., Chung J. [et al.] // Neurology; 2011; 77; 1143–1148.