Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на иммунологический статус беременных

Введение. Продолжающаяся пандемия, вызванная новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2, требует разработки эффективных методов диагностики, лечения и профилактики заболевания. Особенно актуальной проблема является в акушерской практике. В настоящее время влияние SARS-CoV-2 на течение беременности, роды и состояние новорожденных остается малоизученным. Цель исследования – изучить данные зарубежных и отечественных источников литературы о состоянии иммунной системы при новой коронавирусной инфекции COVID-19 во время беременности, влияние ее на перинатальные исходы. Материалы и методы. Поиск научных публикаций осуществлялся по ключевым словам в наукометрических базах данных Web of Science, Scopus, Medline (2004–2021 гг.) и российских профильных журналах по акушерству и гинекологии (2019–2021 гг.). Особое внимание было уделено влиянию инфекции COVID-19, вызванной SARS-CoV-2, на формирование иммунного ответа у беременных, в частности, про- и противовоспалительным цитокинам. Результаты и обсуждение. Иммунологические взаимоотношения в системе мать – плацента – плод являются достаточно сложными и на сегодняшний день не могут считаться до конца изученными. Инфекционные заболевания во время гестации в силу иммунотолерантности организма протекают зачастую в более тяжелой форме, чем вне беременности, а наличие сопутствующих соматических заболеваний только усугубляет клиническую картину. Анализ показал, насколько важна роль местных защитных факторов при новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, а особенно системы цитокинового профиля – одного из ведущих факторов иммунопатогенеза. В начальных стадиях инфекционного процесса отмечается увеличение продукции провоспалительных цитокинов в формировании защиты организма при неблагополучии инфекционного генеза, что может способствовать купированию воспаления при SARS-CoV-2. В большинстве случаев появление осложнений при тяжелых формах инфицирования сопровождается синдромом системного противовоспалительного ответа, поэтому важной задачей является оценка цитокиновой регуляции во время беременности. Заключение. Подробное изучение цитокинового профиля позволит выявить дисбаланс функциональной активности иммунокомпетентных клеток и поможет сформулировать прогнозируемые критерии, влияющие на купирование воспаления при SARS-CoV-2 в зависимости от степени тяжести заболевания и срока беременности, а также спрогнозировать длительность сохранения иммунного ответа.

1. Song Y, Zhang M, Yin L, Wang K, Zhou Y, Zhou M, Lu Y. COVID-19 treatment: close to a cure? A rapid review of pharmacotherapies for the novel coronavirus. Int. J. Antimicrob Agents. 2020;56(2):106080. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106080

2. Гончарова М.А., Петров Ю.А. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2: влияние на течение беременности. Главный врач. 2020;4(74):27–31.

3. Шамшева О.В. Новый коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2). Детские инфекции. 2020;1:5–6.

4. Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O [et al]. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health – The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J Infect Dis. 2020;91:264–266. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.01.009

5. Wang C, Zhou YH, Yang HX, Poon LC. Intrauterine vertical transmission of SARS-CoV-2: what we know so far. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020;55(6):724–725. https://doi.org/10.1002/uog.22045

6. Galang RR, Chang K, Strid P, Snead MC, Woodworth KR, House LD, Perez M [et al]. Severe coronavirus infections in pregnancy: A systematic review. Obstet. Gynecol. 2020;136:262–272.

7. Takemoto MLS, Menezes MO, Andreucci CB, Knobel R, Sousa LAR, Katz L, et al. Maternal mortality and COVID-19. J MaternFetal Neonatal Med. 2020:1–7. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1786056

8. Juusela A, Nazir M, Gimovsky M. Two cases of coronavirus 2019 – related cardiomyopathy in pregnancy. American J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(2). https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100113

9. Alfaraj SH, Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: report of two cases and review of the literature. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2019;52(3):501–503.

10. Mahase E. Covid-19: most patients require mechanical ventilation in first 24 hours of critical care. BMJ 2020;368:m1201. https://doi.org/10.1136/bmj.m1201

11. Liu H, Wang L, Zhao SJ, et al. Why are pregnant women susceptible to COVID-19? An immunological viewpoint. J Reprod Immunol. 2020;139:103122. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103122.

12. Phoswa WN, Khaliq OP. Is pregnancy a risk factor of COVID-19? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;S0301–2115(20):30433–30434. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.058

13. Maleki DP, Kolahdooz F, Sadoughi F, Moazzami B, Chaichian S, Asemi Z. COVID-19 and pregnancy: a review of current knowledge. Infez Med. 2020;28(suppl 1):46–51.

14. Rajewska A, Mikołajek-Bedner W, Lebdowicz-Knul J, Sokołowska M, Kwiatkowski S, Torbé A. COVID-19 and pregnancy – where are we now? A review. J Perinat Med. 2020;48(5):428–434. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0132

15. Breslin N, Baptiste C, Gyamfi-Bannerman C, Miller R, Martinez R, Bernstein K. COVID-19 infection among asymptomatic and symptomatic pregnant women: Two weeks of confirmed presentations to an affiliated pair of New York City hospitals. Am J Obstet Gynecol MFM 2020:100118. https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100118

16. Zaigham M, Andersson O. Maternal and Perinatal Outcomes with COVID-19: A systematic review of 108 pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand 2020;99(7):823–829. https://doi.org/10.1111/aogs.13867

17. Karami P, Naghavi M, Feyzi A, Aghamohammadi M, Sadegh Novin M, Mobaien A. Mortality of a pregnant patient diagnosed with COVID-19: a case report with clinical, radiological, and histopathological findings Travel Med Infect Dis. 2020:101665. https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101665

18. Овчинникова М.Б., Арутюнянц А.Г. Актуальные вопросы акушерской службы в условиях пандемии COVID-19 на территории с низкой плотностью населения. Практическая медицина. 2021;19(1):110–114, https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-110-114

19. Zhang L, Jiang Y, Wei M, Cheng BH [et al]. Analysis of the pregnancy outcomes in pregnant women with COVID-19 in Hubei Province. Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. 2020;55:166–171.

20. Tan EK, Tan EL. Alterations in physiology and anatomy during pregnancy. BestPract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013;27(6):791–802. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2013.08.001

21. Aghaeepour N, Ganio EA, Mcilwain D, Tsai SA, Tingle M, Van Gassen S. An immune clock of human pregnancy. Sci Immunol. 2017;2(15):eaan2946. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aan2946

22. Shevyrev D, Tereshchenko V. Treg heterogeneity, function, and homeostasis. Front Immunol. 2020;10:3100. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03100

23. Dashraath P, Jing LJW, Mei XKL, Li ML, Li S, Biswas A. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic and Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2020;S0002–9378(20):30343–30344. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.03.021

24. Mor G, Paulomi A, Alvero AB. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy. Nat Rev Immunol. 2017;17(8):469–482.

25. Robertson S.A. Immune regulation of conception and embryo implantation-all about quality control? J. Reprod. Immunol. 2010;85(1):51–57.

26. Chow SS, Craig ME, Jones CA, Hall B, Catteau J, Lloyd AR, Rawlinson WD. Differences in amniotic fluid and maternal serum cytokine levels in early midtrimester women without evidence of infection. Cytokine 2008;44(1):78–84.

27. Raghupathy R, Kalinka J. Cytokine imbalance in pregnancy complications and its modulation. Front Biosci 2008;13(1):985–994.

28. Azizieh F, Dingle K, Raghupathy R, Johnson K, Vander Plas J, Ansari A. Multivariate analysis of cytokine profiles in pregnancy complications. Am. J. Reprod. Immunol 2018;79(3).

29. PrabhuDas M, Bonney E, Caron K, Dey S, Erlebacher A, Fazleabas A, Fisher S, Golos T, Matzuk M, McCune JM. Immune mechanisms at the maternal-fetal interface: perspectives and challenges. Nat. Immunol 2015;16(4):328.

30. Ghi T, di Pasquo E, Mekinian A, Calza L, Frusca T. SaSars-CoV-2 in pregnancy: Why is it better than expected? European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2020;252:476–478. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.07.025

31. Tanacan A, Yazihan N, Erol SA, Anuk AT, Yetiskin FDY, Biriken D [et al]. The impact of COVID-19 infection on the cytokine profile of pregnant women: A prospective case-control study. Cytokine. 2021;140:155431. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155431

32. Fasouliotis SJ, Spandorfer SD, Witkin SS, Schattman G, Liu HC [et al]. Maternal serum levels of interferon-γ and interleukin-2 soluble receptor-α predict the outcome of early IVF pregnancies. Hum. Reprod. 2004;19(6):1357–1363.

33. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet (London, England) 2020;395(10229):1033–1034.

34. Qiu X, Zhang L, Tong Y, Qu Y, Wang H, Mu D. Interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis with premature rupture of the membranes: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(47):e13146. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013146

35. Pedersen SF, Ho YC. SARS-CoV-2: A storm is raging. J. Clin. Investig. 2020;130(5):2202–2205.

36. Castelli V, Cimini A, Ferri C. Cytokine Storm in COVID-19: “When You Come Out of the Storm, You Won't Be the Same Person Who Walked in” Front. Immunol. 2020;11:2132. https://doi.org/fimmu.2020.02132

37. Jamilloux Y, Henry T, Belot A, Viel S, Fauter M, Jammal TE, Walzer T, François B, Sève P. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmunity Rev. 2020;19(7):102567. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102567

38. Chatterjee P, Chiasson VL, Bounds KR, Mitchell BM. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol 2014;5:253. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00253

39. Zhao Y, Qin L, Zhang P, Li K, Liang L, Sun J, Xu B, Dai Y, Li X, Zhang C. Longitudinal COVID-19 profiling associates IL-1RA and IL-10 with disease severity and RANTES with mild disease. JCI insight. 2020;5(13):e139834. https://doi.org/10.1172/jci.insight.139834

40. Asalkar M, Thakkarwad S, Rumani I, Sharma N. Prevalence of maternal mortality and clinical course of maternal deaths in covid-19 pneumonia-a cross-sectional study. J Obstet Gynaecol India. 2021;6:1–10. https://doi.org/10.1007/s13224-021-01545-3

41. Tjendra Y, Al Mana AF, Espejo AP, et al. Predicting disease severity and outcome in COVID-19 patients: a review of multiple biomarkers. Arch Pathol Lab Med. 2020;144(12):1465–1474. https://doi.org/10.5858/arpa.2020-0471-SA