Влияние регулярного приема статинов на развитие сердечно-сосудистых событий в острый период COVID-19 и в течение трех месяцев после выписки из инфекционного госпиталя. Часть 2. Анализ пациентов, выписанных из инфекционного госпиталя

Введение. В настоящее время имеются данные о благоприятном влиянии статинов среди пациентов в остром периоде COVID-19. Гораздо меньше известно о влиянии приема статинов на состояние здоровья у пациентов в ближайшем периоде после выздоровления от COVID-19, особенно у больных с сопутствующей кардиологической патологией .

Цель исследования. Оценить взаимосвязь регулярного приема статинов с развитием сердечно-сосудистых событий у выписанных пациентов с сердечно-сосудистой патологией в острый период COVID-19 и в течение трех месяцев после выписки из инфекционного госпиталя.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное обсервационное исследование пациентов, переболевших COVID-19, имеющих в анамнезе (до COVID-19) сердечно-сосудистые патологии, при которых показан регулярный прием гиполипидемических препаратов. С пациентами, выписанными из инфекционного госпиталя, через три месяца были проведены телефонные беседы и очные визиты.

Результаты. В течение первых трех месяцев после выписки из инфекционного госпиталя у пациентов, не принимающих статины, зарегистрировано 9 (21,95 %) новых сердечно-сосудистых событий . В группе пациентов, принимавших статины, зарегистрировано 1 (3,03 %) сердечно-сосудистое событие. Шансы развития сердечно-сосудистых событий у пациентов в группе пациентов, не принимающих статины, были в 9 раз выше, чем при регулярном приеме (ОШ 0,11; 95 % ДИ: 0,01–0,92), р = 0,036.

Обсуждение. Положительный эффект от приема статинов, наблюдаемый у выписанных пациентов после COVID-19, может быть обусловлен их дополнительными плейотропными эффектами.

Выводы. Использование статинов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией было связано со значительным снижением сердечно-сосудистых событий в течение трех месяцев после выписки из инфекционного госпиталя.

1. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61350-5.

2. Montori V.M., Devereaux P.J., Adhikari N.K. Randomized trials stopped early for benefit: a systematic review. JAMA. 2005;294(17):2203–2209. https://doi.org/10.1001/jama.294.17.2203.

3. Subir R., Jagat J.M., Kalyan K.G. Pros and cons for use of statins in people with coronavirus disease-19 (COVID-19). Diabetes Metab Syndr. 2020;14(5):1225–1229. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.07.011.

4. Adam O., Ulrich L., James L.K. Pleiotropic effects of statins on the cardiovascular system. Circ Res. 2017;120(1):229– 243. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308537.

5. Reiner Z., Hatamipour M., Banach M. et al. Statins and the COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction. Arch Med Sci. 2020;16(3):490–496. https://doi.org/10.5114/aoms.2020.94655.

6. Zhang X.J., Qin J.J., Cheng X. et al. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19. Cell Metab. 2020;32(2):176–187. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.015.

7. Клячина Е.С., Смоленская О.Г., Макарочкин А.Г., Веденская С.С. Влияние регулярного приёма статинов на развитие сердечно-сосудистых событий в острый период COVID-19 и в течение трёх месяцев после выписки из инфекционного госпиталя. Часть 1. Анализ пациентов с летальным исходом в период госпитализации. Уральский медицинский журнал. 2022;21(5):58–66. http://doi.org/10.52420/2071-5943-2022-21-5-58-66.

8. Nguyen L.S., Dolladille C., Drici M.D. et al. Cardiovascular Toxicities Associated With Hydroxychloroquine and Azithromycin: An Analysis of the World Health Organization Pharmacovigilance Database. Circulation. 2020;142(3):303–305. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048238.

9. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711–1718. http://doi.org/10.1001/jama.285.13.1711.

10. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D. et. al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. 2005;352(1):20–28. http://doi.org/10.1056/NEJMoa042378.

11. Murad O., Palmer J., Sowers J, McFarlane S.I. Statins and CVD prevention in the diabetic population: implications of the CARDS trial. Curr Diab Rep. 2005;5(3):191–193. http://doi.org/10.1007/s11892-005-0008-1.

12. Sever P.S., Poulter N.R., Dahlöf B., Wedel H. Different time course for prevention of coronary and stroke events by atorvastatin in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA). Am J Cardiol. 2005;96(5A):39F–44F. http://doi.org/10.1016/j.amjcard.2005.06.025.

13. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425–1435. http://doi.org/10.1056/NEJMoa050461.

14. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et. al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;294(19):2437– 2445. http://doi.org/10.1001/jama.294.19.2437.

15. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(9):1071–1080. http://doi.org/10.1001/jama.291.9.1071.

16. Yuan S. Statins may decrease the fatality rate of middle east respiratory syndrome infection. mBio. 2015;6(4):e01120. http://doi.org/10.1128/mBio.01120-15.

17. Koushki K., Shahbaz S.K., Mashayekhi K. Anti-inflammatory action of statins in cardiovascular disease: the role of inflammasome and toll-like receptor pathways. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;6(10):175-199. http://doi.org/10.1007/s12016-020-08791-9.

18. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

19. Nägele M.P., Haubner B., Tanner F.C. et al. Endothelial dysfunction in COVID-19: Current findings and therapeutic implications. Atherosclerosis. 2020;314:58–62. http://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014.

20. Reriani M.K., Dunlay S.M., Gupta B. et al. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011;18(5):704–716. http://doi.org/10.1177/1741826711398430.

21. Margaritis M., Channon K.M., Antoniades C. Statins as regulators of redox state in the vascular endothelium: beyond lipid lowering. Antioxid Redox Signal. 2014;20(8):1198–1215. http://doi.org/10.1089/ars.2013.5430.

22. Penny W.F., Ben-Yehuda O., Kuroe K. et al. Improvement of coronary artery endothelial dysfunction with lipid-lowering therapy: heterogeneity of segmental response and correlation with plasma-oxidized low density lipoprotein. J Am Coll Cardiol. 2001;37(3):766–774. http://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)01180-3.

23. Rodrigues-Diez R.R., Tejera-Muñoz A., Marquez-Exposito L. Statins: could an old friend help in the fight against COVID-19? Br J Pharmacol. 2020;177(21):4873–4886. http://doi.org/10.1111/bph.15166.

24. Fernández-Oliva A., Ortega-González P., Risco C. Targeting host lipid flows: Exploring new antiviral and antibiotic strategies. Cell Microbiol. 2019;21(3):e12996. http://doi.org/10.1111/cmi.12996.

25. Sasidhar M.V., Chevooru S.K., Eickelberg O. Downregulation of monocytic differentiation via modulation of CD147 by 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors. PLoS One. 2017;12(12):e0189701. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0189701.

26. Daniels L.B., Sitapati A.M., Zhang J. et al. Relation of statin use prior to admission to severity and recovery among COVID-19 inpatients. Am J Cardiol. 2020;136:149–155. http://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.09.012.

27. Rossi R., Talarico M., Coppi F., Boriani G. Protective role of statins in COVID 19 patients: importance of pharmacokinetic characteristics rather than intensity of action. Intern Emerg Med. 2020;15(8):1573–1576. http://doi.org/10.1007/s11739-020-02504-y.