Frequency and risk of adverse reactions to TB therapy in children and adolescents

Introduction. In the treatment of tuberculosis in children, the proportion of adverse events to therapy can be as high as 55 %, especially at the initial stages of treatment. Timely detection and monitoring of their development can improve the effectiveness of tuberculosis treatment.

The aim of the work was to study the peculiarities of adverse reactions in children and adolescents during antituberculosis therapy for their prediction and timely detection.

Materials and methods A retrospective cohort study including 243 patients aged 0 to 17 years who received treatment in two major institutions of Kemerovo Oblast – Kuzbass during 2018–2021 was conducted. Statistical processing of the material assessed risk factors for the development of adverse events in the groups with dyspeptic, toxic and allergic reactions.

Results In the course of chemotherapy 88 patients (36.2 %) developed adverse reactions: dyspeptic – in 55 patients (62.5 %), allergic – in 29 (32.9 %) and toxic – in 28 patients (31.8 %). Adverse reactions developed more often in children and adolescents with concomitant diseases of the gastrointestinal tract, in the presence of complaints before treatment for tuberculosis, during treatment on IV, V chemotherapy regimens with the presence of Pto, Pas, Lfx and Cm in the scheme, as well as when taking broad spectrum antibiotics and anti-tuberculosis drugs.

Discussion Despite the involvement in the process of identifying and monitoring the development of adverse reactions in TB treatment in children, the main risk factors for their development have not yet been identified. The study demonstrates the contribution to the development of adverse reactions of such factors as treatment on IV, V chemotherapy regimens, comorbid GI diseases, presence of complaints during hospitalization in a TB hospital and taking antibiotics together with antituberculosis drugs.

Conclusion Undesirable phenomena were mostly observed at the start of antituberculosis therapy. Allergic, toxic and dyspeptic reactions occurred most frequently in the study group. The risk factors for their development were: IV, V chemotherapy regimens (OR = 2.5), presence of Pto (OR = 2.7), Pas (OR = 3.0), Lfx (OR = 2.3) and Cm in the CT regimen (OR = 3.8), comorbid GI diseases (OR = 3.5), complaints during hospitalization in the TB hospital (OR = 1.8) and taking antibiotics together with antituberculosis drugs (OR = 2.5).

1. Климов Г.В., Ершова Н. Г., Богданова Е.В. Нежелательные ПР при лечении детей, больных туберкулезом. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2018;4:42–47.

2. Виечелли Е.А., Панова Л.В., Овсянкина Е.С. с соавт. Персонифицированные подходы к лечению туберкулеза органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ у подростков с использованием укороченных режимов химиотерапии, клапанной бронхоблокации и хирургических методов. Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2018;3:50–59.

3. Han X.Q., Pang Y., Ma Y. et al. Prevalence and risk factors associated with adverse drug reactions among previously treated tuberculosis patients in China. Biomed Environ Sci. 2017;30(2):139–142. http://doi.org/10.3967/bes2017.018.

4. Abdusalomova M., Denisiuk O., Davtyan H. et al. Adverse drug reactions among children with tuberculosis in Tashkent, Uzbekistan, 2019. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(14):7574. http://doi.org/10.3390/ijerph18147574.

5. Fei C.M., Zainal H., Ali I.A.H. Evaluation of adverse reactions induced by anti-tuberculosis drugs in Hospital Pulau Pinang. Malays J Med Sci. 2018;25(5):103–114. http://doi.org/10.21315/mjms2018.25.5.10.

6. Ташпулатова Ф.К., Абдусаломова М.И. Частота и характер побочных реакций от противотуберкулезных лекарственных средств у больных детей туберкулезом. Новый день в медицине. 2020;2(30):544–547.

7. Гельберг И.С., Алексо Е.Н., Арцукевич Я.З. с соавт. Влияние некоторых факторов на эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Актуальные проблемы медицины: сборник материалов итоговой научно-практической конференции (24 января 2020 г.). Гродно, 2020. С. 145–148. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_44647576_23560922.pdf (дата обращения: 01.08.2022).

8. Ароян А.Р., Леонтьева Е.С., Мордык А.В. Изменение подходов к химиотерапии у детей раннего возраста в течение 30-летнего периода. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(10):20–22.

9. Lan Z., Ahmad N., Baghaei P. et al. Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: An individual patient data metaanalysis. Lancet Respir Med. 2020;8(4):383–394. http://doi.org/10.1016/S22132600(20)30047-3.

10. Клевно Н.И. Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;1(83):5–9.

11. Климов Г.В., Ершова Н.Г., Алещенкова О.И. Нежелательные ПР на противотуберкулезные препараты у детей с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2018;3:76–77.

12. Оспанова Б.А., Баймуканова А.А., Бобессо А.Р.Ж.М., Мешелова А.А. Побочные эффекты лечения туберкулеза легких противотуберкулезными препаратами второго ряда (ретроспективный анализ). Наука и образование сегодня. 2017;5(16):89–91.

13. Родина О.В., Борисов С.Е., Иванова Д.А. Нежелательные реакции при различных режимах химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2020;2:44–54.

14. Казаков А.В., Аксенова В.А., Смердин С.В. с соавт. Частота развития гепатотоксических реакций при лечении больных туберкулезом с применением гепатопротективной терапии по результатам генетического исследования. Современные проблемы науки и образования. 2020;4:142.

15. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Панова Л.В. с соавт. Химиотерапия туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: научные подходы к решению проблемы. Российский медицинский журнал. 2018;24(5):249–253.

16. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Отменить или подождать?: показания к отмене противотуберкулезных препаратов при нежелательных реакциях. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(2):47–54.

17. Перова Н.Н., Батищева Г.А., Музалевская Е.Н., Атякшин Д.А. Неблагоприятные побочные реакции противотуберкулезной терапии. Прикладные информационные аспекты медицины. 2019;22(3):48–53.

18. Романова М.А., Мордык А.В. Частота и виды нежелательных проявлений химиотерапии у детей. V Конгресс Национальной ассоциации фтизиатров (17–19 ноября 2016 г.): тезисы докладов / под ред. П.К. Яблонского. СПб., 2016. С. 201–203. URL: http://nasph.ru/2016/v_kongress-tezisy-1.pdf (дата обращения: 05.10.2022).

19. Барканова О.Н., Гагарина С.Г., Калуженина А.А., Попкова Н.Л. Коррекция неблагоприятных побочных реакций при химиотерапии туберкулеза. Лекарственный вестник. 2021;15(1–81):17–23.

20. Сысоев П.Г., Александров А.Ю., Мифтахова Э.Г. Побочные проявления полихимиотерапии туберкулеза. Синергия наук. 2018;20:593–598.

21. Качанова А.А., Пименова Ю.А., Шуев Г.Н. с соавт. Изучение влияния полиморфных маркеров гена NAT2 на риск развития нежелательных реакций у пациентов с легочными формами туберкулеза, получавших изониазид и рифампицин. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):25–33.

22. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(9):40–48.

23. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у детей и подростков в Европейском регионе ВОЗ. Экспертное мнение. ВОЗ 2020. URL: http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/tuberculosis/publications/2019/multidrug-resistant-tuberculosis-in-children-and-adolescents-in-the-who-europeanregion-2019 (дата обращения: 01.08.2022).

24. PIPELINE REPORT 2019. Pediatric Tuberculosis Diagnosis, Treatment, and Prevention. URL: https://www.treatmentactiongroup.org/wp-content/uploads/2011/08/pipeline_tb_pediatrics_2019.pdf (дата обращения: 01.08.2022).

25. WHO Consolidated Guidelines on Tuberculosis, Module 4: Treatment - Drug-Resistant Tuberculosis Treatment, 2020. 32 p. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240007048 (дата обращения: 01.08.2022).

26. Долгушина А.И., Волчегорский И.А., Новоселов П.Н. с соавт. Гепатотоксичность противотуберкулезных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;8(156):116–124.

27. Серикбаева К.С., Кастыкпаева Л.В., Латанова Х.Е. Сравнительная эффективность стационарного этапа лечения туберкулеза у детей и подростков за 2015–2016 годы. Фтизиопульмонология. 2017;2(30):52–57.

28. Аксенова В.А., Гордина А.В. Вопросы туберкулеза у детей и подростков в Российской Федерации. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;1(83):80–84.

29. Способ лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков при возникновении побочных реакций: пат. 2772058 Рос. Федерация, № 2021125745; заявл. 01.09.2021; опубл. 16.05.2022.

30. Laghari M., Talpu B.A., Sulaiman S.A.S. et al. Adverse drug reactions of anti-tuberculosis treatment among children with tuberculosis. Int J Mycobacteriol. 2020;9(3):281–288. http://doi.org/10.4103/ijmy.ijmy_75_20.