Erosive-ulcerative lesions of the mucous membrane of the stomach and duodenum during therapy with 5-fluorouracil

Introduction. Adjuvant therapy with the inclusion of 5-fluorouracil is used in patients with neoplasms of the colon and rectosigmoid in the postoperative period. However, along with a positive antitumor effect, 5-fluorouracilcontaining regimens have a negative effect on the mucosa of the gastrointestinal tract, which often leads to the need to replace or cancel drugs, thereby reducing the effectiveness of treatment.

Aim of the study was to improve the idea of the possibility of erosive and ulcerative lesions of the stomach and duodenum during treatment with 5-fluorouracil in patients with malignant tumors of the colon and rectosigmoid and the factors that aggravate their course, as well as to highlight the problem of prevention and treatment of gastrointestinal complications.

Materials and methods The search for publications by keywords was carried out in the databases of PubMed, Google Scholar, elibrary.ru and Russian specialized journals related to therapy, surgery, gastroenterology, oncology for the period from 2010 to 2022.

Results and Discussion An analysis of the literature allows us to conclude that the risk of damage to the mucous membrane of the stomach and duodenum during the use of chemotherapy with the inclusion of 5-fluorouracil is very high and amounts to 30–40 %. In addition, there are many factors that can complicate the course of this undesirable phenomenon. These include the advanced age of patients, the presence of serious comorbidity and postoperative complications in patients, as well as infection with Helicobacter pylori. The lack of generally accepted recommendations for the prevention and treatment of damage to the lining of the stomach and duodenum during the use of chemotherapy is a serious problem in modern medical practice.

Conclusion Gastrointestinal toxicity associated with the use of 5-fluorouracil in the form of mucositis in patients with malignant neoplasms of the colon and rectosigmoid deserves close attention. The presence of damage to the mucous membrane of the stomach and duodenum in a patient requires immediate therapy, as this will improve the long-term results of the treatment of the underlying disease and ensure a high quality of life for the patient.

1. Blondy S., David V., Verdier M. et al. Fluorouracil resistance mechanisms in colorectal cancer: From classical pathways to promising processes. Cancer Sci. 2020;111(9):3142–3154. https://doi.org/10.1111/cas.14532.

2. Xie P., Mo J., Liu J. et al. Pharmacogenomics of 5-fluorouracil in colorectal cancer: review and update. Cell Oncol. 2020;43(6):989–1001. https://doi.org/10.1007/s13402-020-00529-1.

3. Zheng Y., Wang Z.Z. Interpretation of global colorectal cancer statistics. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2021;42(1):149–152. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200401-00495.

4. Демидов Д.А. Колоректальный рак и рак прямой кишки: учебное пособие. Екатеринбург: Издательство УГМУ, 2016. 7 с.5. Федянин М.Ю. с соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-1):330–372.

5. Grothey A., Venook A.P. Optimizing adjuvant therapy for localized colon cancer and treatment selection in advanced colorectal cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(5S):611–615. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0038.

6. Сафаев Р. Д., Бабский В.И., Сукирко В.А., Хилько В.С. Роль фторпиримидиновых препаратов в онкологической практике. Аналитический обзор. Oncology. Ru. 2007;4(1):2–11.

7. Jordan V.C. A retrospective: on clinical studies with 5-fluorouracil. Cancer Research. 2016;76(4):767–768. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-0150.

8. Gmeiner W.H. Chemistry of fluorinated pyrimidines in the era of personalized medicine. Molecules. 2020;25(15):3438. https://doi.org/10.3390/molecules25153438.

9. Bukkitgar S.D., Shetti N.P. Electrochemical behavior of anticancer drug 5-fluorouracil at carbon paste electrode and its analytical application. Journal of Analytical Science and Technology. 2016;7(1):1–9. https://doi.org/10.1186/s40543-015-0080-3.

10. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология. 2010;12(2):18–24.

11. Семиглазова Т.Ю., Беляк Н.П., Владимирова Л.Ю. с соавт. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-2):224–232.

12. Karthikeyan K., Babu C.M., Shaji S. et al. Case report on 5-fluorouracil induced cerebrovascular accident. J Oncol Pharm Pract. 2021;27(4):1016–1019. https://doi.org/10.1177%2F1078155220954900.

13. Savassi B., Cordeiro B.F., Silva S.H. et al. Lyophilized Symbiotic Mitigates Mucositis Induced by 5-Fluorouracil. Front Pharmacol. 2021;12. https://doi.org/10.3389%2Ffphar.2021.755871.

14. Ларионова В.Б., Снеговой А.В. Возможности поддерживающей терапии при опухолях системы крови и у пациентов со злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2020;15(3):107–127.

15. Саржевский В.О., Смирнова Е.Г. Особенности патогенеза, клинические проявления, профилактика и лечение мукозитов у онкологических больных. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2012;7(3):123–128.

16. Костюкевич О.И., Карнута Г.Г. Симптоматические (вторичные) гастродуоденальные язвы в клинической практике. Российский медицинский журнал. 2016;24(17):1153–1157.

17. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Система органов пищеварения: учебное пособие. М.: Издательство МЕДпресс-информ, 2018. 556 с.

18. Борозан Т., Алуки Н. Аспекты влияния Helicobacter pylori на организм человека. Materialele conferinţei ştiinţifice a studenţilor. 2019:16–20. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/86032.

19. Выдрина Т.Н. Роль Helicobacter pylori в этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2017;2:15–17.

20. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: a systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(31):9430. https://doi.org/10.3748%2Fwjg.v21.i31.9430.

21. Chang W.L., Yeh Y.C., Sheu B.S. The impacts of H. pylori virulence factors on the development of gastroduodenal diseases. Journal of biomedical science. 2018;25(1):1–9. https://doi.org/10.1186/s12929-018-0466-9.

22. Šterbenc A., Jarc E., Poljak M., Homan M. Helicobacter pylori virulence genes. World J Gastroenterol. 2019;25(33):4870. https://doi.org/10.3748%2Fwjg.v25.i33.4870.

23. Голубкина Е.В., Камнева Н.В., Умерова А.Р. Роль cagA гена в диагностике ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Астраханский медицинский журнал. 2017;12(2):8–14.

24. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А. с соавт. Проблемы оптимизации лечения инфекции Helicobacter pylori. I Международный конгресс кардиологов и терапевтов: сб. науч. тр., Минск, 12–13 мая 2016 г.; под ред. Н. П. Митьковской. Минск: Капитал Принт, 2016. С. 290–302.

25. Габибов Р.С., Дадамов Р.А., Ахмедов Т.С. Проблемы распространения, патогенеза, диагностики и лечения хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(4):20-24.

26. Голубкина Е.В., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Некоторые эпидемиологические аспекты хеликобактериоза. Астраханский медицинский журнал. 2018;13(2):6–16. https://doi.org/10.17021/2018.13.2.6.16.

27. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30.

28. Исаева Г.Ш., Валиева Р.И. Биологические свойства и вирулентность Helicobacter pylori. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(1):14–23.

29. Поздеев О.К., Поздеева А.О., Валеева Ю.В., Гуляев П.Е. Механизмы взаимодействия Helicobacter pylori c эпителием слизистой оболочки желудка. I. Факторы патогенности, способствующие успешной колонизации. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):273–283.

30. Исаева Г.Ш., Исаева Р.А. Геном Helicobacter pylori и патогенность. Бактериология. 2021;6(1):37–47. https://doi.org/10.20953/2500-1027-2021-1-37-47.

31. Ji R., Wang P., Kou G-J. et al. Impaired gastric mucosal integrity identified by confocal endomicroscopy in Helicobacter pylori-negative functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2020;32(1):e13719. https://doi.org/10.1111/nmo.13719.

32. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. с соавт. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):121–278.

33. Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р. От Маастрихта I до Маастрихта IV. Эволюция эрадикационной терапии. Практическая медицина. 2012;3(58):7–10.

34. Ивашкин В.Т., Алексеева О.П., Барановский А.Ю. с соавт. Значение Lactobacillus reuteri DSMZ17648 в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета, 28 февраля 2018 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):33–38. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-3-33-38.

35. Неумоина М.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В. с соавт. Проблема резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции. Анализ риска здоровью. 2020;2:175–184.

36. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence consensus report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

37. Степанов Ю.М., Будзак И.Я. Маастрихтский консенсус – 5: аналитический обзор положений. Гастроентерология. 2017;51(1):36–45.

38. McFarland L.V., Huang Y., Wang L., Malfertheiner P. Systematic review and meta-analysis: multi-strain probiotics as adjunct therapy for Helicobacter pylori eradication and prevention of adverse events. United European gastroenterol J. 2016;4(4):546–561. https://doi.org/10.1177%2F2050640615617358.

39. Peterson D.E., Boers-Doets C.B., Bensadoun R.J. et al. Management of oral and gastrointestinal mucosal injury: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2015;26:v139–v151. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv202.

40. Кононенко И.Б., Снеговой А.В., Клясова Г.А. с соавт. Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии. М.: АБВ-пресс; 2021. 239 с.

41. Elad S., Cheng K.K.F., Lalla R.V. et al. MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy. Cancer. 2020;126(19):4423–4431. https://doi.org/10.1002/cncr.33100.

42. Thorpe D. The role of mucins in mucositis. Curr Opin Support Palliat Care. 2019;13(2):114–118. https://doi.org/10.1097/spc.0000000000000423.

43. Medeiros A.C., Azevedo I.M., Lima M.L. et al. Effects of simvastatin on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats. Rev Col Bras Cir. 2018;45(5)e1968. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20181968.

44. Deng L., Zhou X., Lan Zh. et al. Simotang Alleviates the Gastrointestinal Side Effects of Chemotherapy by Altering Gut Microbiota. J Microbiol Biotechnol. 2022;32(4):405–418. https://doi.org/10.4014/jmb.2110.10018.

45. Поваляев А.В. Лечебно-диагностический алгоритм при эрозивно-язвенных желудочно-кишечных кровотечениях у больных групп риска: дис. … докт. мед. наук. 2020. 215 с.