Рецептивный статус эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с диффузной и узловой формами аденомиоза

Введение. Эндометриоз занимает второе место в структуре бесплодия. Одним из факторов инфертильности является развитие эндометриальной дисфункции, которая влияет на степень снижения рецептивных способностей эндометрия и последующую имплантацию.

Цель – выявить морфо-функциональные нарушения рецептивности и нидационной состоятельности (имплантационной способности) эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с диффузной и узловой формами аденомиоза.

Материалы и методы. В исследование включены 104 пациентки, разделены на 2 группы: I группа (n=30) – диффузная форма аденомиоза, II группа (n=30) – узловая форма аденомиоза. Пациенткам выполняли аспирационную биопсию эндометрия в среднюю стадию фазы секреции. Оценивали уровень экспрессии ER и PR в железистом и стромальном компартментах эндометрия, определяли процентное количество и степень зрелости пиноподий.

Результаты. При анализе числа ER и PR в стромальном и железистом компонентах эндометрия у исследуемых с диффузной формой аденомиоза выявлено повышение секреции ER в ядрах железистых клеток при сопоставлении с пациентками группы сравнения; среди наблюдаемых с узловой формой аденомиоза верифицированы значимые различия в экспрессии ER и PR в железистых клетках. При сравнении показателей среди пациенток двух групп — степень выраженности иммуногистохимической реакции с антителами к ER и PR при узловой форме аденомиоза была значительно выше, чем при диффузной форме. Как в первой, так и во второй группах было констатировано снижение способности поверхностного эпителия к формированию пиноподий.

Обсуждение. Аденомиоз приводит к нарушениям морфо-функционального состояния и рецептивных способностей эндометрия, при узловой форме заболевания степень выявленных нарушений была выше.

Заключение. Узловая форма аденомиоза встречается преимущественно у наблюдаемых младшего репродуктивного возраста и сопряжена с более высокой частотой верификации эндометриальной дисфункции, что особенно важно для подбора адекватной современной терапии с целью дальнейшего сохранения и повышения репродуктивной функции.

1. Vannuccini S, Tosti C, Carmona F et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms. Reprod Biomed Online 2017;35(5):592−601. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.06.016.

2. García-Solares J, Donnez J, Donnez O, Dolmans MM. Pathogenesis of uterine adenomyosis: invagination or metaplasia? Fertil Steril 2018;109(3):371−379. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.12.030.

3. Vannuccini S, Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis. F1000Res 2019;8:F1000 Faculty Rev-283. https://doi.org/10.12688/f1000research.17242.1.

4. Halvorson LM, Giudice LC, Stewart EA. Eye to the future in adenomyosis research. Semin Reprod Med 2020;38(2−03):197−200. https://doi.org/10.1055/s-0040-1721503.

5. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. с соавт. Вклад хронического эндометрита в нарушения репродуктивной системы у пациенток с повторными неудачами имплантации. Гинекология 2021;23(1):102−106. https://doi.org/10.26442/20795696.2021.1.200671.

6. Demirdag E, Guler I, Cevher Akdulum MF et al. Subsequent IVF outcomes following antibiotic therapy for chronic endometritis in patients with recurrent implantation failure. J Obstet Gynecol Res 2021;47(12):4350−4356. https://doi.org/10.1111/jog.15037.

7. Cai H, Xie J, Shi J, Wang H. Efficacy of intrauterine insemination in women with endometrioma-associated subfertility: analysis using propensity score matching. BMC Pregnancy Childbirth 2022;22(1):12. https://doi.org/10.1186/s12884-021-04342-y.

8. Chapron C, Marcellin L, Borghese B, Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat Rev Endocrinol 2019;15(11):666−682. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.

9. Koninckx PR, Fernandes R, Ussia A et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis. Front Endocrinol (Lausanne) 2021;12:745548. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.745548.

10. Ferreira de Souza LRM, Alencar De Nicola AL, De Nicola H. Atlas of imaging in infertility: a complete guide based in key images. 2017; Springer: 213.

11. Гришкина А.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. с соавт. Морфологические изменения и особенности экспрессии факторов апоптоза в эндометрии женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом. Современные проблемы науки и образования 2019;5:115.

12. Джамалутдинова К.М., Козаченко И.Ф., Гус А.И., Адамян Л.В. Современные аспекты патогенеза и диагностики аденомиоза. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение 2018;1:29−34. https://doi.org/10.18565/aig.2018.1.29-34.

13. Bourdon M, Santulli P, Oliveira J et al. Focal adenomyosis is associated with primary infertility. Fertil Steril 2020;114(6):1271−1277. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.06.018.

14. Szwarc MM, Hai L, Gibbons WE et al. Early growth response 1 transcriptionally primes the human endometrial stromal cell for decidualization. J Steroid Biochem Mol Biol 2019;189:283−290. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.01.021.

15. Михалева Л.М., Соломатина А.А., Хованская Т.Н. с соавт. Морфофункциональное состояние и рецептивность эндометрия у пациенток с эндометриозом яичников. Проблемы репродукции 2020;26(3):68–75. https://doi.org/10.17116/repro20202603168.

16. Mikhaleva LM, Solomatina AA, Milovanov AP et al. Histomorphological and functional features of the eutopic endometrium in patients with ovarian endometriosis after surgery-a clinical study. Reprod Sci 2021;28(8):2350−2358. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00508-3.

17. Craciunas L, Gallos I, Chu J et al. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2019;25(2):202−223. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044.

18. Соломатина А.А., Хамзин И.З., Тюменцева М.Ю. Влияние современных методов гемостаза на овариальный резерв при органосохраняющих операциях на яичниках. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение 2018;6(4):45-51. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2018-14005.

19. Соломатина А.А., Коноплянников А.Г., Хамзин И.З. с соавт. 3D-УЗИ в оценке имплантационных свойств эндометрия после органосохраняющих операций по поводу эндометриоидных кист яичников. Доктор.Ру 2020;8(19):66−70. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-8-66-70.

20. Чухнина Е.Г., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. с соавт. Эффективность оценки экспрессии генов гомеобокса в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий. Якутский медицинский журнал 2021;3:33−37.

21. Соломатина А.А., Хамзин И.З., Тюменцева М.Ю. с соавт. Овариальный резерв и имплантационные свойства эндометрия у пациенток с бесплодием ассоциированным ЭОЯ. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2021;1(20):64–70.

22. Lessey BA, Young SL. What exactly is endometrial receptivity? Fertil Steril 2019;111(4):611−617. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.009.

23. Волкова Л.В., Лисенкова А.Д., Антишина А.А. Экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону эндометрия при бесплодии. Аллея науки 2017;2(12):428−430.

24. Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. с соавт. Программы вспомогательных репродуктивных технологий: клинические исходы и влияние витамина D. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения 2020;8(3):29- 38.

25. Филлиппова Е.С., Козаченко И.Ф., Быков А.Г. с соавт. Современный взгляд на овариальный резерв у женщин репродуктивного возраста с эндометриоидными кистами яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции 2017;23(2):72−80. https://doi.org/10.17116/repro201723272-80.

26. Кибанов М.В., Махмудова Г.М., Гохберг Я.А. Поиск идеального маркера для оценки рецептивности эндометрия: от гистологии до современных молекулярно-генетических подходов. Альманах клинической медицины 2019;47(1):12−25.

27. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий. Атлас. Медиа Бюро Статус Презенс: 2022. С. 184.

28. Казачков Е.Л., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А. с соавт. Морфологическая характеристика эндометрия у пациенток с миомой матки и хроническим эндометритом при бесплодии. Архив патологии 2019;81(6):41−48. https://doi.org/10.17116/patol20198106141.

29. Казачкова Э.А., Затворницкая А.В., Воропаева Е.Е. с соавт. Оценка пролиферативных и антипролиферативных свойств клеток эндометрия при его гиперплазии, ассоциированной с хроническим эндометритом. Journal of Siberian Medical Sciences 2019;1:28−35. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-1-28-35.

30. Тумасян Е.А., Бирюков А.Е., Грачева Н.А. с соавт. Рецептивный статус эндометрия при доброкачественных опухолях яичников до и после органосохраняющих операций. Архив патологии 2022;84(4):2937.

31. Buggio L, Dridi D, Barbara G. Adenomyosis: impact on fertility and obstetric outcomes. Reprod Sci 2021;28(11):3081−3084. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00679-z.

32. Munro MG. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity. Fertil Steril 2019;111(4):629−640. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.008. PMID: 30929720.

33. Crha K, Ješeta M, Pilka R et al. Adenomyosis - its possible effect on endometrial function and receptivity. Ceska Gynekol 2021;86(3):205−209. https://doi.org/10.48095/cccg2021205. PMID: 34167314.

34. Piccioni MG, Rosato E, Muzii L et al. Sonographic and clinical features of adenomyosis in women in “early” (18-35) and “advanced” (>35) reproductive ages. Minerva Obstet Gynecol 2021;73(3):354−361. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04755-2.