PDCD4 и CDX-2 как иммуногистохимические маркеры атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите

Введение. Диагностика атрофии слизистой оболочки желудка представляет собой важную проблему, от решения которой зависит возможность осуществления вторичной профилактики рака желудка. Возможным путем решения выступает применение иммуногистохимических маркеров – белков, ассоциированных с клеточной перестройкой слизистой оболочки желудка, PDCD4 и CDX2.

Цель работы – оценка возможности использования иммуногистохимических маркеров PDCD4 и CDX-2 для диагностики атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, повышения информативности биопсийного исследования.

Материалы и методы. Объект исследования – 155 случаев биопсийного исследования слизистой оболочки желудка пациентов с хроническим гастритом (5 фрагментов на случай – 775 биоптатов). Была проведена сравнительная полуколичественная оценка иммуногистохимической экспрессии CDX2, PDCD4 при разных стадиях хронического гастрита. Для оценки корреляционной взаимосвязи использовался коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты. Статистически значимые отличия в уровне PDCD4 в исследуемых образцах в зависимости от стадии хронического гастрита отсутствовали, p=0,06. Статистически достоверное повышение индекс CDX2сумм при прогрессировании стадии хронического атрофического гастрита (р=0,005), продемонстрировало выраженную положительную корреляционную взаимосвязь r=0,70 (p<0,01).

Обсуждение. Согласно полученным результатам, показано, что падение продукции белка PDCD4 не происходит при прогрессировании выраженности атрофии. Вспомогательное использование иммуногистохимического маркера CDX2 способно дать представление о наличии и выраженности как метапластических, так и абсолютных атрофических изменений слизистой оболочки желудка.

Заключение. Одинаково высокий уровень индекса белка PDCD4 в слизистой оболочке желудка при различных стадиях хронического гастрита исключает возможность его использования в качестве иммуногистохимического маркера атрофии. Индекс полуколичественной иммуногистохимической оценки белка CDX2 может быть использован в качестве дополнительного маркера в системе поддержки принятия решений при оценке атрофических изменений в слизистой оболочке желудка.

1. Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification. Am J Gastroenterol 1988;83(5):504−509.

2. Rugge M, Genta RM, Graham DY et al. Chronicles of a cancer foretold: 35 years of gastric cancer risk assessment. Gut 2016;65(5):721−725. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310846.

3. Lash JG, Genta RM. Adherence to the sydney system guidelines increases the detection of helicobacter gastritis and intestinal metaplasia in 400738 sets of gastric biopsies. Aliment Pharmacol Ther 2013;38(4):424−431. https://doi.org/10.1111/apt.12383.

4. Кононов А.В., Мозговой С.И., Поморгайло Е.Г. с соавт. Молекулярно-клеточные основы предикции рака желудка. Опыт мультидисциплинарного исследования. Уральский медицинский журнал 2017;148(4):9−18.

5. Chen HY, Hu Y, Lu NH et al. Caudal type homeoboxes as a driving force in Helicobacter pylori infection-induced gastric intestinal metaplasia. Gut Microbes 2020;12(1):1−12. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1809331.

6. Chawengsaksophak K. Cdx2 animal models reveal developmental origins of cancers. Genes (Basel) 2019;10(11):928. https://doi.org/10.3390/genes10110928.

7. Yuan T, Ni Z, Han C et al. SOX2 interferes with the function of CDX2 in bile acid-induced gastric intestinal metaplasia. Cancer Cell Int 2019;19:24. https://doi.org/10.1186/s12935-019-0739-8.

8. Matsuhashi S, Manirujjaman M, Hamajima H et al. Control mechanisms of the tumor suppressor PDCD4: expression and functions. Int J Mol Sci 2019;20(9):2304. https://doi.org/10.3390/ijms20092304.

9. Biyanee A, Ohnheiser J, Singh P et al. A novel mechanism for the control of translation of specific mRNAs by tumor suppressor protein Pdcd4: inhibition of translation elongation. Oncogene 2015;34(11):1384−1392. https://doi.org/10.1038/onc.2014.83.

10. Li C, Deng L, Zhi Q et al. MicroRNA-183 functions as an oncogene by regulating pdcd4 in gastric cancer. anticancer agents. Med Chem 2016;16(4):447−455. https://doi.org/10.2174/1871520615666150914114237.

11. Chu J, Pelletier J. Targeting the eIF4A RNA helicase as an anti-neoplastic approach. Biochim Biophys Acta 2015;1849(7):781−791. https://doi.org/10.1016/j.bbagrm.2014.09.006.

12. Rugge M, Correa P, Di Mario F et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial. Dig Liver Dis 2008;40(8):650−658. https://doi.org/10.1016/j.dld.2008.02.030.

13. Способ формирования тканевых матриц для гистологического исследования: пат. 2711621 Рос. Федерация, №2018108688; заявл. 13.03.2018; опубл. 17.01.2020.

14. Кононов А.В., Мозговой С.И., Шиманская А.Г. с соавт. Российский пересмотр классификации хронического гастрита: воспроизводимость оценки патоморфологической картины. Архив патологии 2011;73(4):52–56.

15. Мозговой С.И. Алгоритм определения типа кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка с помощью комбинированных гистохимических методов. Архив патологии 2009; 71(4):46−47.

16. Парыгина М.Н., Мозговой С.И., Шиманская А.Г. с соавт. Белок CDX2 как суррогатный маркер атрофии слизистой оболочки желудка. Журнал анатомии и гистопатологии 2021;10(3):60−67. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-3-60-67.

17. Способ полуколичественной оценки белка PDCD4 иммуногистохимическим методом: пат. 2706005 Рос. Федерация, №2018135219; заявл. 04.10.2018; опубл. 13.11.2019.

18. Rugge M, Genta RM. Gastric cancer prevention: Merging future hopes, with present clinical practice. J Surg Oncol 2022;126(4):838−839. https://doi.org/10.1002/jso.26997.

19. Xiao ZY, Ru Y, Sun JT et al. Expression of CDX2 and villin in gastric cardiac intestinal metaplasia and the relation with gastric cardiac carcinogenesis. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13(1):247−250. https://doi.org/10.7314/apjcp.2012.13.1.247.

20. Zhang J, Ma L, Shi D et al. Prognostic significance of miR-21 and PDCD4 in patients with stage II esophageal carcinoma after surgical resection. J Cell Biochem 2018;119(6):4783−4791. https://doi.org/10.1002/jcb.26672.

21. Neumann J, Heinemann V, Engel J et al. The prognostic impact of CDX2 correlates with the underlying mismatch repair status and BRAF mutational status but not with distant metastasis in colorectal cancer. Virchows Arch 2018;473(2):199−207. https://doi.org/10.1007/s00428-018-2360-y.

22. Salazar BE, Pérez-Cala T, Gomez-Villegas SI et al. The OLGA-OLGIM staging and the interobserver agreement for gastritis and preneoplastic lesion screening: a cross-sectional study. Virchows Arch 2022;480(4):759−769. https://doi.org/10.1007/s00428-022-03286-8.

23. Robertson S, Patil DT. An update on the role of immunohistochemistry in the evaluation of gastrointestinal tract disorders. Adv Anat Pathol 2020;27(3):193−205. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000214.

24. Ferris WF. The role and interactions of programmed cell death 4 and its regulation by microRNA in transformed cells of the gastrointestinal tract. Front Oncol 2022;12:903374. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.903374.

25. Рубцов В.А., Поморгайло Е.Г., Кононов А.В. Регуляторный белок PDCD4 в тканях слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите и раке желудка. Уральский медицинский журнал 2019;178(10):59−62. https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.10.14.

26. Rong B, Chen X, Xie G et al. Gastric cancer growth modulated by circSNTB2/miR-6938-5p/G0S2 and PDCD4. Comb Chem High Throughput Screen 2022. https://doi.org/10.2174/1386207326666221108112113.

27. Koide T, Koyanagi-Aoi M, Uehara K et al. CDX2-induced intestinal metaplasia in human gastric organoids derived from induced pluripotent stem cells. iScience 2022;25(5):104314. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104314.

28. Chen HY, Hu Y, Xu XB et al. Upregulation of oncogene Activin A receptor type I by Helicobacter pylori infection promotes gastric intestinal metaplasia via regulating CDX2. Helicobacter 2021;26(6):e12849. https://doi.org/10.1111/hel.12849.

29. Yagi K, Tsuchiya A, Hashimoto S et al. Pyloric-gland metaplasia may be an origin of cancer and intestinal metaplasia with possible CDX2 expression. Gastroenterol Rep (Oxf) 2020;9(4):370−373. https://doi.org/10.1093/gastro/goaa061.

30. Chen HY, Hu Y, Lu NH, et al. Caudal type homeoboxes as a driving force in Helicobacter pylori infection-induced gastric intestinal metaplasia. Gut Microbes 2020;9;12(1):1−12. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1809331.