Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия

Введение. Хронический эндометрит (ХЭ) является одним из важнейших факторов, приводящих к снижению фертильности у женщин. Затянувшаяся дискуссия о наличии данной нозологии в клинической практике на протяжении более 100 лет не позволяет установить истинную частоту ХЭ у женщин репродуктивного возраста. На современном этапе в связи с неблагоприятной демографической ситуацией, как в РФ, так и во многих странах, изучение ХЭ, как одной из главных детерминант нарушения морфофункционального состояния эндометрия является актуальным.

Цель исследования – определение современного состояния проблемы верификации ХЭ при бесплодии, репродуктивных потерях и неэффективных циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материал и методы. Источниками информации послужили публикации из баз данных PubMed, Google Scholar, elibrary.ru и в российских профильных журналах, относящихся к акушерству и гинекологии, а также патологической анатомии в период с 2013 по 2022 г.

Результаты и обсуждение. Анализ литературы показал, что ХЭ является причиной бесплодия, невынашивания беременности и неэффективных протоколов ВРТ и приводит к патологии регенеративного потенциала и снижению эндометриального резерва. Несмотря на доказанность негативного влияния ХЭ на репродуктивную функцию женщины, на современном этапе дискуссия относительно диагностических подходов к данной нозологии продолжается. Использование гистологического метода исследования, как основного и общедоступного метода диагностики состояния эндометрия не всегда позволяет верифицировать ХЭ, что диктует необходимость и целесообразность применения высокотехнологичных методов для подтверждения и уточнения степени выраженности патологического процесса.

Заключение. Единый алгоритм диагностики ХЭ у пациенток с бесплодием, невынашиванием беременности, неэффективных циклов вспомогательных репродуктивных технологии и квалифицированный подход к морфологической диагностике состояния эндометрия, стандартизация диагностики ХЭ, грамотная интерпретация данных иммуногистохимического исследования позволяют подобрать патогенетически обоснованную терапию, нацеленную на реабилитацию репродуктивной функции.

1. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I триместра. Журнал акушерства и женских болезней 2014;63(4):60−68.

2. Доброхотова Ю.Э. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р. с соавт. Современные представления о воспалительных заболеваниях органов малого таза: обзор литературы. Гинекология 2016;3:4−8.

3. Moreno I, Cicinelli E, Garcia-Grau I et al. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am J Obstet Gynecol 2018;218(6):602. e1−602.e16. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.02.012.

4. Craciunas L, Gallos I, Chu J et al. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2019 Mar 1;25(2):202−223. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044.

5. Alfer J, Fattahi A, Bleisinger N et al. Endometrial dating method detects individual maturation sequences during the secretory phase. In Vivo 2020;34(4):1951−1963. https://doi.org/10.21873/invivo.11992.

6. Толибова Г.Х, Траль Т.Г, Клещёв М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Учебное пособие для врачей. СПб; 2016. 44 с.

7. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит: Современные аспекты. Кубанский научный медицинский вестник 2017;24(5):69-74. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-5-69-74.

8. Cicinelli E, Matteo M, Trojano G et al. Chronic endometritis effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am J Reprod Immunol 2018;79(1). https://doi.org/10.1111/aji.12782.

9. Liu Y, Chen X, Huang J et al. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil Steril 2018;109:832−839. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.022.

10. Sahasrabudhe N, Mobasseri M, Reznik SE et al. Chronic Endometritis and Recurrent Pregnancy Loss. Curr Obstet Gynecol Rep 2017;6:55−61. https://doi.org/10.1007/s13669-017-0189-z.

11. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res 2019;45:951−960. https://doi.org/10.1111/jog.13937.

12. Оздоева И.М-Б., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: Изменения основных звеньев иммунитета. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2020(4):26−30.

13. Гасанова Б.М., Полина М.Л., Дуглас Н.И. Рациональные методы диагностики типов хронического эндометрита после прерывания беременности у женщин с хроническим пиелонефритом и анемией. Якутский медицинский журнал 2019(1):42. https://doi.org/10.25789/YMJ.2019.65.13.

14. Margulies SL, Dhingra I, Flores V et al. The diagnostic criteria for chronic endometritis: a survey of pathologists. Int J Gynecol Pathol 2021;40(6):556−562. https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000737.

15. Margulies SL, Flores V, Parkash V et al. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity. Int J Gynaecol Obstet 2022;158(1):194−200. https://doi.org/10.1002/ijgo.13962.

16. Lax SF. Endometritis: Rare disease with clinical importance? Pathologe 2016;37(6):521−525. https://doi.org/10.1007/s00292-016-0237-x.

17. Tissier H, Carre G, Naud C. Recherches sur la Flore Intestinale des Nourrissons (e′tat Normal et Pathologique). Paris, 1900.

18. Baker JM, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Uterine microbiota: Residents, tourists, or invaders? Front Immunol 2018;9:208. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.

19. Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Мирошниченко Л.Е. с соавт. Эндометриальная дисфункция у женщин с миомой матки, ассоциированной с хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков и бесплодием. Уральский медицинский журнал 2016;5:16−21.

20. Манухин И.Б., Семенцова Н.А., Митрофанова Ю.Ю. с соавт. Хронический эндометрит и невынашивание беременности. Медицинский совет 2018;7:46−49. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-7-46-49.

21. Михалева Л.М., Болтовская М.Н., Михалев С.А. с соавт. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии 2017;79(6):22−29. https://doi.org/10.17116/patol201779622-29.

22. Park HJ, Kim YS, Yoon TK et al. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med 2016;43(4):185−192. https://doi.org/10.5653/cerm.2016.43.4.185.

23. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю., Кометова В.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности. Ульяновский медико-биологический журнал 2017;2(26):56−63. https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.26.6218.

24. Puente E, Alonso L, Laganà AS et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril 2020;13(4):250−256. https://doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.

25. Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R et al. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril 2021;115:546−560. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010.

26. Амриева Д.Х., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: патогенетические аспекты. Вестник ДГМА 2019;4(33):59−63.

27. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С. с соавт. Хронический эндометрит: состояние изученности проблемы. Гинекология 2019(5):49-52. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.5.190735.

28. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Волкова С.В. с соавт. Хронический эндометрит у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием. Гинекология 2020;22(3):15-20. https://doi.org/10.26442/20795696.2020.3.200174.

29. Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. The endometrial immune environment of women with endometriosis. Hum Reprod Update 2019;25:564−591. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz018.

30. Kitazawa J, Kimura F, Nakamura A et al. Endometrial immunity for embryo implantation and pregnancy establishment. Tohoku J Exp Med 2020;250(1):49−60. https://doi.org/10.1620/tjem.250.49.

31. Patel BG, Rudnicki M, Yu J et al. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet Gynecol Scand 2017;96:623–632. https://doi.org/10.1111/аогс.13156.

32. Inoue T, Moran I, Shinnakasu R et al. Generation of memory B cells and their reactivation. Immunol Rev 2018;283:138−149. https://doi.org/10.1111/imr.12640.

33. Hoyer BF, Radbruch A. Protective and pathogenic memoryplasma cells. Immunol Lett 2017;189:10−12. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2017.04.014.

34. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M et al. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res 2019;45:951−960. https://doi.org/10.1111/jog.13937.

35. Lee SK, Kim CJ, Kim DJ et al. Immune cells in the female reproductive tract. Immune Netw 2015;15:16−26. https://doi.org/10.4110/in.2015.15.1.16.

36. Marci R, Gentili V, Bortolotti D et al. Presence of HHV-6A in endometrial epithelial cells from women with primary unexplained infertility. PLoS One 2016;11(7):e0158304. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158304.

37. Van Egmond A, Van Der Keur C, Swings GMJS et al. The Possible Role of Virus-Specific CD8 + Memory T Cells in Decidual Tissue. J Reprod Immunol 2016;113:1−8. https://doi.org/10.1016/j.jri.2015.09.073.

38. Faubert B, Li KY, Cai L et al. Lactate metabolism in human lung tumors. Cell 2017;171(2):358−371.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.019.

39. Liu G, Summer R. Cellular metabolism in lung health and disease. Annu Rev Physiol 2019;81:403−428. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-020518-114640.

40. Украинец Р.В., Корнева Ю.С., Доросевич А.Е. Макрофаг − центральное звено коммуникационной системы ткани эндометрия. Журнал анатомии и гистопатологии 2019;8(4):74−80.

41. Qian LW, Fourcaudot AB, Yamane K et al. Exacerbated and prolonged inflammation impairs wound healing and increases scarring. Wound Repair Regen 2016;24(1):26−34. https://doi.org/10.1111/wrr.12381.

42. Zhu HY, Ge TX, Pan YB et al. Advanced role of hippo signaling in endometrial fibrosis: implications for intrauterine adhesion. Chin Med J (Engl) 2017;130:2732−2737. https://doi.org/10.4103/0366-6999.218013.

43. Vannella KM, Wynn TA. Mechanisms of Organ Injury and Repair by Macrophages. Annu Rev Physiol 2017;79:593−617. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-022516-034356.

44. Траль ТГ, Толибова Г.Х, Сердюков С.В, Полякова В.О. Морфофункциональная оценка причин замершей беременности в первом триместре. Журнал акушерства и женских болезней 2013;LXII(3):83−87.

45. Wu D, Kimura F, Zheng L et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod Biol Endocrinol 2017;15:16. https://doi.org/10.1186/s12958-017-0233-x.

46. Замаховская Л.Ю., Рудакова Е.Б., Трубникова О.Б. Факторы риска и профилактика ранних потерь беременности после экстракорпорального оплодотворения. Медицинский совет 2016;12:88−94. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-12-88-94.

47. Liu X, Li J, Cai B et al. Endometrial expression of telomerase, progesterone, and estrogen receptors during the implantation window in patients with recurrent implantation failure. Genet Mol Res 2016;15:49. https://doi.org/10.4238/gmr.15027849.

48. Vagnini LD, Renzi A, Petersen B et al. Association between estrogen receptor 1 (ESR1) and leukemia inhibitory factor (LIF) polymorphisms can help in the prediction of recurrent implantation failure. Fertil Steril 2019;111:527–534. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.11.016.

49. Bouet PE, El Hachem H, Monceau E et al. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis. Fertil Steril 2016;105:106−610. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.025.

50. Лучко Е.В., Штабинская Т.Т., Зубрицкий М.Г. с соавт. Особенности децидуализации стромы эндометрия при невынашивании беременности ранних сроков. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2018;16(6):702−705. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-6-702-705.

51. Исмаилова Ф.К., Петров Ю.А. Современные взгляды на этиологию хронического эндометрита. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2020;5:68−72.

52. Luncan M, Huniadi A, Bimbo-Szuhai E et al. The effectiveness of intrauterine antibiotic infusion versus oral antibiotic therapy in the treatment of chronic endometritis in patients during IVF (in vitro fertilization) procedures. BMC Womens Health 2022;22(1):529. https://doi.org/10.1186/s12905-022-02128-8.

53. Дикке Г.Б. Полимикробные ассоциации в этиологии воспалительных заболеваний половых органов у женщин. Акушерство и гинекология 2017;6:151−158. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.151-8.

54. Revzin MV, Mathur M, Dave HB et al. Pelvic inflammatory disease: multimodality imaging approach with clinical-pathologic correlation. RadioGraphics 2016;36(5):1579−1596. https://doi.org/10.1148/rg.2016150202.

55. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А. и соавт. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72−81. https://doi.org/10.18565/aig.2020.4.72-81.

56. Chen W, Wei K, He X et al. Identification of uterine microbiota in infertile women receiving in vitro fertilization with and without chronic endometritis. Front Cell Dev Biol 2021;9:693267. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.693267.

57. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2021;20(6):82−91. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-6-82-91

58. Куст А.В., Козелкова Е.В., Садыгова А.В. с соавт. Батрак Н.В. Инфекционный статус у женщин с угрозой прерывания и привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Российский иммунологический журнал 2019;22(2−1):362−364. https://doi.org/10.31857/S102872210006628-5.

59. Григушкина Е.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. и соавт. Патогенетические аспекты привычного невынашивания беременности. Вестник ИвГМА 2021;2:30−36.

60. Hayden NZ. Modern management of recurrent miscarriage. Aust N Z J Obstet Gynecol 2019;59:36−44. https://doi.org/10.1111/ajo.12920.

61. European Society of Human Reproduction and Embryology. Recurrent Pregnancy Loss: Group E.E.P.G.D., 2017. 153 р.

62. Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. Казачкова Э.А. Хронический эндометрит: клинико-морфологические аспекты диагностики : учебное пособие. Челябинск, 2022. С. 60−63.

63. Воронова Ю.В. Дисбиоз влагалища: современные аспекты диагностики и лечения. Дальневосточный медицинский журнал 2014;2:35−40.

64. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С. с соавт. Хронический эндометрит: состояние изученности проблемы. Гинекология 2019(5):49−52. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.5.190735.

65. Плужникова Т.А., Михнина Е.А., Давыдова Н.И. с соавт. Опыт применения иммуноглобулина для внутривенного введения у беременных с невынашиванием и хроническим эндометритом. Журнал акушерства и женских болезней 2018;5:21−31. https://doi.org/10.17816/JOWD67521-31.

66. Danusevich IN, Lazareva LM, Nemchenko UM. Endometrial cytokines in women with reproductive disorders. International Journal of Biomedicine 2021;11(4):526−531. http://www.ijbm.org/articles/i44/ijbm_11(4)_oa20.pdf.

67. Крутова В.А., Чулкова А.М., Ванян Д.Л. с соавт. Неоадъювантная диагностика и лечение хронического эндометрита. Кубанский научный медицинский вестник 2018;25(1):23−29. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-23-29.

68. Puente E, Alonso L, Laganà AS et al. Chronic Endometritis: Old Problem, Novel Insights and Future Challenges. Int J Fertil Steril 2020;13(4):250−256. https://doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.

69. Zargar M, Ghafourian M, Nikbakht R et al. Evaluating chronic endometritis in women with recurrent implantation failure and recurrent pregnancy loss by hysteroscopy and immunohistochemistry. J Minim Invasive Gynecol 2020;27(1):116−121. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2019.02.016.

70. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В. с соавт. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология 2022;3(прил):16−26.

71. Moser G, Huppertz B. Implantation and extravillous trophoblast invasion: From rare archival specimens to modern biobanking. Placenta 2017;56:19−26. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.02.007.

72. Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K et al. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife 2017;6:e31274. https://doi.org/10.7554/eLife.31274.

73. Неразвивающаяся беременность: методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины). ред. Радзинский В.Е. М. : Редакция журнала Status Praesens; 2015. 48 с.

74. Рыкова О.В. Недостаточность лютеиновой фазы: лабораторные аспекты диагностики. Репродуктивная медицина 2016;27(1):75−79.

75. Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K et al. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife 2017;6:e31274. https://doi.org/10.7554/eLife.31274.

76. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки: руководство для врачей, 2-е изд. М. : Практическая медицина; 2019. С. 219−222.

77. Hviid Saxtorph M, Persson G, Hallager T et al. Are different markers of endometrial receptivity telling us different things about endometrial function? Am J Reprod Immunol 2020;84(6):e13323. https://doi.org/10.1111/aji.13323.

78. Kitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistrical and linicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol 2011;66:410−415. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x.

79. Kaku S, Kubo T, Kimura F et al. Relationship of chronic endometritis with chronic deciduitis in cases of miscarriage. BMC Womens Health 2020;20(1):114. https://doi.org/10.1186/s12905-020-00982-y.

80. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий. Атлас. М. : ООО Медиа Бюро Статус Презенс; 2022. глава 6, С. 85−106.