Биохимические критерии повреждения легочного сурфактанта у больных туберкулезом с предшествующей работой в условиях запыленности

Введение. Среди механизмов патогенеза туберкулеза имеется повреждение легочного сурфактанта. У больных туберкулезом, ранее работавших в условиях промышленной запыленности, на сурфактантную систему легких оказывают влияние сразу два повреждающих фактора.

Цель исследования – определить роль биохимических критериев повреждения легочного сурфактанта как ранних молекулярных маркеров субрентгенологической стадии пневмокониоза у больных туберкулезом легких.

Материалы и методы. Объектом исследования явился 91 больной туберкулезом легких, из них 59 пациентов имели контакт с промышленной кварцсодержащей пылью (основная группа) и 32 пациента − с неотягощенным профмаршрутом (контрольная группа). Содержание общего белка (ОБ), общих фосфолипидов (ОФЛ), спектра фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии как критерии повреждения легочного сурфактанта изучали биохимически в бронхоальвеолярных смывах (БАС).

Результаты. Установлено, что в БАС больных туберкулезом кониозоопасных профессий увеличивается содержание общего белка, тогда как уровень общих фосфолипидов статистически значимо не изменяется по сравнению с больными с неотягощенным профмаршрутом. Среди ФЛ в БАС всех больных туберкулезом наиболее распространены фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидиилэтаноламин (ФЭА) и кардиолипин (КЛ). В основной группе самое частое сочетание: ФХ и КЛ, и ФХ, ФЭА и КЛ. Комбинации, содержащие сфингомиелин (СФМ), ФХ и КЛ, обнаруживали только у больных из контактов с пылью. Обнаружено также, что уровень ОБ в БАС меняется в зависимости от активности процесса, так при наличии деструкции легких содержание ОБ превышало таковой у пациентов с затиханием специфического воспаления.

Обсуждение. У больных туберкулезом легких с пылевой вредностью развиваются субрентгенологические проявления пневмокониоза в виде нарушения метаболизма и биохимического состава легочного сурфактанта, которое обусловлено как пылевым фактором, так и влиянием специфического воспаления.

Заключение. Определена роль биохимических критериев повреждения легочного сурфактанта как ранних молекулярных маркеров субрентгенологической стадии пневмокониоза у больных туберкулезом легких.

1. Махонько М.Н. Анализ спорных вопросов дифференциальной диагностики пневмокониоза и туберкулеза легких. International journal of experimental education. 2016;3:70−71.

2. Popper H, Murer B. Pulmonary Pathology. Springer ; Cham. 2020:547–563.

3. Бабанов С.А., Стрижаков Л.А., Лебедева М.В. Пневмокониозы: современные взгляды. Терапевтический архив. 2019;91(3):107–113.

4. Loshilov YuA. Pathogenesis of pneumoconiosis (background and current views). Pulmonology = Pul’monologija. 1997;(4):82−86. (In Russ.).

5. Косарев В.В., Жестков А.В., Бабанов С.А., Косов А.И. Клинико-функциональные особенности профессиональных заболеваний легких, вызванных воздействием малофиброгенных промышленных аэрозолей. Пульмонология. 2008;4:56−61.

6. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии. Пульмонология.2000;3:10−18.

7. Бекетов В.Д., Стрижаков Л.А., Лебедева М.В. Клиническое значение определения сурфактантных белков SP-A и SP-D в диагностике интерстициальных болезней легких у работающих в оптимальных и допустимых условиях труда. Медицина труда и промышленная экология. 2017;9:108−109.

8. Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А. с соавт. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6−12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.

9. Ерохин В.В., Филиппенко Л.Н. Бронхоальвеолярный лаваж в оценке структурной полноценности сурфактанта при туберкулезе легких. Проблемы туберкулеза. 1988;8:38−41.

10. Биохимические методы исследования в клинике (справочник) под ред. акад. проф. А.А. Покровского. М : Медицина ; 1969. 652 с. (С. 61−63).

11. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М : Мир ; 1975; 324 с. (С. 150−167).

12. Орлова Г.П., Яковлева Н.С., Орницан Э.Ю. Клинико-рентгенологические особенности проявлений силикотуберкулеза. Медицина труда и промышленная экология. 2018;5:14–18. http://doi.org/10.31089/1026–9428–2018–5–14–18.

13. Бабанов С.А., Стрижаков Л.А., Лебедева М.В. с соавт. Пневмокониозы: современные взгляды. Терапевтический архив. 2019;3:107−113.

14. Langley RJ. Fibrogenic and redox-related but not proinflammatory genes are upregulated in lewis rat Model of chronic silicosis. J Toxicol Environ Health. 2011;74(19):1261–1279.

15. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохина М.В. с соавт. Избирательное влияние легочного сурфактанта на разные субпопуляции альвеолярных макрофагов при туберкулезе. Вестник РАМН. 2012;11:23−28.

16. Вассерман Е.Н. SP-D контролирует баланс Th1 и Th2 цитокинов и обладает признаками эндогенного фактора репрограммирования макрофагов. Фундаментальные исследования. 2010;6:28–36.

17. Wright JR. Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev Immunol. 2005;5:58−68.

18. Kishore U, Greenhough TJ, Waters P. Surfactant proteins SP-A and SP-D: structure, function and receptors. Mol Immunol. 2006;43(9):1293−1315. http://doi.org/10.1016/j.molimm.2005.08.004.

19. Kremlev SG, Phelps DS. Surfactant protein A stimulation of inflammatory cytokine and immunoglobulin production. Am J Physiol. 1994;267(6 Pt 1):712−719. http://doi.org/10.1152/ajplung.1994.267.6.L712.

20. Журавлева Л.Н. Легочный сурфактант и патогенетическая роль сурфактантных протеинов SP-A и SP-D. Охрана материнства и детства. 2016;2(28):82−86.

21. Roldan N, Goormaghtigh E, Pérez-Gil J, Garcia-Alvarez B. Palmitoylation as a key factor to modulate SP-C-lipid interactions inlung surfactant membrane multilayers. Biochim Biophys Acta. 2015;1848(1 Pt A):184–191. http://doi.org/10.1016/j.bbamem.2014.10.009.

22. Туровская А.А., Костина Е.М., Орлова Е.А., Трушина Е.Ю. Эволюция представлений о системе легочного сурфактанта. Фарматека. 2022;9:26−31. http://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.9.26-31.

23. Ишутина О.В. Сурфактантная система легких. Обзорная статья. Вестник ВГМУ. 2021;20(4):7−17. http://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.4.7.

24. Котович И.Л., Рутковская Ж.А. Динамика изменения уровня компонентов сурфактанта и продуктов пероксидации липидов и белков в бронхоальвеолярной жидкости при экспериментальном моделировании бронхолегочной дисплазии. БГМУ в авангарде медицинской науки и практики: сб. науч. тр. Белорус. гос. мед. ун-т; под ред. А.В. Сикорского, О.К. Дорониной. Вып. 6. Минск: РНМБ. 2016;240−244.

25. Dushianthan A, Goss V, Cusack R et al. Phospholipid composition and kinetics in different endobronchial fractions from healthy volunteers. BMC Pulm Med. 2014;14:10. http://doi.org/10.1186/1471-2466-14-10.

26. Пеленева И.М. Индексы фосфолипидов бронхоальвеолярных смывов при туберкулезе легких на фоне лимфотропного введения изониазида. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2013;4:34−40.

27. Артемова Л.В., Баскова Н.В., Бурмистрова Т.Б. с соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике пневмокониозов. Медицина труда и промышленная экология. 2016;1:36−49.

28. Корж Е.В., Процюк Р.Г., Валуцина В.М., Норейко С.Б. Сурфактант легких и его роль в патогенезе пылевых заболеваний органов дыхания у горнорабочих угольных шахт. Врачебное дело. 1992;11−12:61−64.

29. Бурухина Л.В., Ждакаев М.С., Перминова И.В., Тюрин Ж.Г. Прогностическая значимость эндопульмональной цитограммы при туберкулезе легких у работников кониозоопасных производств с сопутствующим хроническим бронхитом. Медицина труда и промышленная экология. 2007;10:31−36.

30. Пеленева И.М. Особенности течения туберкулеза легких у больных различных профессиональных групп в зависимости от состояния сурфактантной системы легких. Дисс. … кандидата медицинских наук. − Новосибирский государственный медицинский университет. Новосибирск, 1998; 196 с. (С. 96−117).

31. Guzman E, Santini E. Lung surfactant-particles at fluid in terfaces for toxicity assessments. Curr Opin Colloid Interface Sci. 2019;39:24–39.

32. Mizev AI, Shmyrov AV, Mizeva IA et al. Functional diagnostics of surfactant-dependent conditions in lung diseases based on the analysis of surface-active properties of exhaled air barbotates. Bulletin of the Perm Federal Research Center = Vestnik Permskogo federal’nogo issledovatel’skogo centra. 2021;1:64−72. (In Russ.).

33. Кузубова Н.А., Волчков В.А., Пискунов Д.П. с соавт. Использование ингаляционного сурфактанта в комплексном лечении тяжелой пневмонии, ассоциированной с COVID-19. Маркеры эффективности. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(7):352−359. http://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-7-352-359.

34. Echaide M, Autilio Ch, Attoyo R, Perez-Gil J. Restoring pulmonary surfactant membranes and films at the respiratory surface. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017;1859(9 Pt B):1725–1739. http://doi.org/10.1016/j.bbamem.2017.03.015.

35. Ерохин В.В., Ловачева О.В., Лепеха Л.Н. с соавт. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких с использованием препарата нативного сурфактанта «сурфактант-БЛ». Методические рекомендации ЦНИИТ РАМН. М : 2010. 24 с.