Сравнительный анализ влияния реамберина и метадоксила на течение острого тяжелого отравления этанолом

   Введение. Одним из путей повышения качества интенсивной терапии при тяжелых формах острых алкогольных отравлений является включение в комплекс мероприятий средств, способных уменьшать проявления оксидативного стресса.

   Цель работы – сравнительная оценка эффективности препаратов реамберин и метадоксил при остром тяжелом отравлении этанолом в экспериментах на крысах.

   Материалы и методы. На крысах линии Wistar моделировали острое тяжелое алкогольное отравление путем однократного внутрижелудочного введения 40 % раствора этанола в дозе 8,6 г/кг. Исследуемые препараты вводили инфузионно в объеме 20 мл/кг в течение 60 мин. со средней скоростью 0,33 мл/мин/кг. Сравнительную эффективность инфузионной терапии оценивали по степени тяжести комы и ее продолжительности.

   Результаты. Этанол вызвал у животных развитие коматозного состояния различной степени тяжести. По окончании инфузионной терапии наблюдали гибель части животных. Продолжительность жизни погибших животных, получавших реамберин, превышала в 4 раза показатель животных контрольной группы и получавших метадоксил. Наиболее значимое снижение степени тяжести комы и ее продолжительности наблюдали у крыс, получавших реамберин. Минимальные отличия частоты дыхательных движений от фона по окончании инфузии имели место у тех же животных.

   Обсуждение. Установленное при остром отравлении этанолом наличие поддерживающей терапии реамберином неврологического статуса и функции внешнего дыхания во время инфузии является обоснованием для включения препарата в комплекс интенсивной терапии при данном критическом состоянии.

   Заключение. Экспериментально показано, что реамберин в отличие от метадоксила значимо снижал степень тяжести алкогольной комы по окончании инфузионного ведения. Реамберин увеличивал продолжительность жизни погибших животных по сравнению с контролем и крысами, получавшими метадоксил, а также обусловил минимальные отличия частоты дыхательных движений по отношению к фону по окончании инфузии, что носило характер тенденции. Реамберин продемонстрировал большую эффективность в отношении течения острого тяжелого отравления этанолом, чем метадоксил.

1. Александровский В.Н., Остапенко Ю.Н., Гольдфарб Ю.С. с соавт. Острое отравление этиловым алкоголем (алкогольная кома). Журнал им. Н. В. Склифосовского. Неотложная медицинская помощь. 2018;7(4):357–365. doi: 10.23934/2223-9022-2018-7-4-357-365.

2. Афанасьев В.В., Мирошниченко А.Г., Бузанов Д.В., Орлов Ю.П. Особенности алкоголь-индуцированной патологии на догоспитальном этапе и в отделении экстренной медицинской помощи стационарa. Часть 1. Острая интоксикация этанолом. Скорая медицинская помощь. 2020;21(2):71–81. doi: 10.24884/2072-6716-2020-21-2-71-81.

3. Терехина Н.А., Жидко Е.В., Терехин Г.А., Горячева О.Г. Окислительная модификация белков и показатели антиоксидантной защиты при острой алкогольной интоксикации. Медицинский алфавит. Современная лаборатория. 2017;4(28):53–54.

4. Yang YM, Cho YE, Hwang S. Crosstalk between oxidative stress and inflammatory liver injury in the pathogenesis of alcoholic liver disease. Int J Mol Sci. 2022;23(2):774. doi: 10.3390/ijms23020774.

5. Шах Б.Н., Лапшин В.Н., Кырнышев А.Г. с соавт. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Общая реаниматология. 2014;1(10):33–38. doi: 10.15360/1813-9779-2014-1-33-42.

6. Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В. с соавт. Использование реамберина в комплексе интенсивной терапии острых отравлений. Клиническая медицина. 2016;94(5):339–346. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-reamberina-v-komplekse-intensivnoy-terapii-ostryh-otravleniy?ysclid=lqghznk99265862305.

7. Addolorato G, Armuzzi A, Gasbarrini G. Pharmacological approaches to the management of alcohol addiction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2002;6(5):89–97.

8. Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002;26(3):340–346.

9. Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A et al. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011;26(8):554–559. doi: 10.1002/hup.1244.

10. Mirijello A, Addolorato G. Treatment of acute alcohol intoxication: The role of metadoxine. Eur J Int Med. 2023;110:128. doi: 10.1016/j.ejim.2023.02.012.

11. Гребенюк А.Н, Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е. с соавт. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом. Токсикологический вестник. 2014;4(127):18–24.

12. Diehl KH, Hull R, Morton D et al. European Federation of Pharmaceutical Industries Association and European Centre for the Validation of Alternative Methods. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001;21(1):15–23. doi: 10.1002/jat.727.

13. Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Кухаренко А.Е. с соавт. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(4):207–217. doi: /10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217.

14. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19–28. URL: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/279.

15. Башарин В.А., Гребенюк А.Н., Бонитенко Е.Ю. с соавт. Экспериментальная модель барбитуратной комы. Токсикологический вестник. 2010;4(103):21–25.

16. Ряховский А.Е., Еникеев Д.А., Байков Д.Э., Фаткуллин К.В. Экспериментальное моделирование различных степеней алкогольного опьянения у крыс. Медицинский вестник Башкортостана. 2017;12(67):76–81.

17. Бонитенко Е.Ю., Гребенюк А.Н., Башарин В.А. с соавт. Оценка неврологического статуса при острой алкогольной интоксикации в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;3(149):300–303.

18. Seed J, Carney edW, Corley RA et al. Overview: using mode of action and life stage information to evaluate the human relevance of animal toxicity data. Crit Rev Toxicol. 2005;35:663–672. doi: 10.1080/10408440591007133.

19. Лисицкий Д.С., Войцехович К.О., Мелехова А.С. Основные методы оценки нейротоксических последствий тяжелой формы острого отравления этанолом. www.MEDLINE.RU. 2015;16:138–149.

20. Солонский А.В., Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г. Нейроморфологические и молекулярные эффекты этанола. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018;2(99):28–32. doi: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-28-32.

21. Tsermpini EE, Ilješ AP, Dolžan V. Alcohol-induced oxidative stress and the role of antioxidants in alcohol use disorder: a systematic review. Antioxidants (Basel). 2022;11(7):1374. doi: 10.3390/antiox11071374.

22. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013;76(5):37–47. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/%D0%9D%D0%BE%D0%B2%D1%8B%D0%B5-%D0%BD%D0%B0%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE%D0%B8%D1%81%D0%BA%D0%B0-%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D1%85-%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2-%D1%81-%D0%B8-%D0%9D%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%B2-%D0%9B%D0%B5%D0%B2%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%B0/42d5872c4d0cafb70964be0cf3b1d44454d66c28.

23. Носаль Л.А., Симонова Н.В., Доровских В.А., Штарберг М.А. Применение реамберина для коррекции антиоксидантного статуса при эпилепсии у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019;119(11):74–79. doi: 10.17116/jnevro201911911274.

24. Felicioli R, Saracchi I, Flagiello AM, Bartoli C. Effects of pyridoxine-pyrrolidoncarboxylate on hepatic and cerebral ATP levels in ethanol treated rats. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1980;18(6):277–280.

25. Calabrese V, Ragusa N, Rizza V. Effects of pyrrolidone carboxylate (PCA) and pyridoxine on liver metabolism during chronic ethanol intake in rats. Int J Tissue React. 1995;17(1):15–20.

26. Mazraati P, Minaiyan M. Hepatoprotective effect of metadoxine on acetaminophen-induced liver toxicity in mice. Adv Biomed Res. 2018;7:67. doi: 10.4103/abr.abr_142_17.

27. Miceli MD, Gronier B. Pharmacology, systematic review and recent clinical trials of metadoxine. Rev Recent Clin Trials. 2018;13(2):114–125. doi: 10.2174/1574887113666180227100217.

28. Petrolini VM, Locatelli CA. Pharmacological treatment of acute alcohol intoxication: More doubts than certainties. Eur J Int Med. 2023;108:25–27. doi: 10.1016/j.ejim.2023.01.010.