Результаты оценки нейрометаболической и реабилитационной терапии винкристиновой полиневропатии у детей с острым лимфобластным лейкозом

   Введение. Винкристиновая полиневропатия (ВП) – актуальная проблема при лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. Эффективных терапевтических стратегий ВП не существует.

   Цель работы – представить результаты оценки нейрометаболической терапии в остром периоде ВП у детей с ОЛЛ и способа виртуальной реабилитации в восстановительном периоде.

   Материалы и методы. В одноцентровом проспективном сравнительном пилотном исследовании участвовало 69 детей с ВП, которым в остром периоде назначали препараты: в группе 1 – пиридоксин, группе 2 – тиоктовую кислоту, группе 3 – инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарную кислоту. Проанализировали клинико-электрофизиологические показатели до и после медикаментозного лечения. Среди 10 детей с двигательным дефицитом в нижних конечностях в восстановительном периоде ВП выполнили реабилитацию с помощью иммерсивной виртуальной реальности, и сравнили клинические показатели перед началом и после курса.

   Результаты. Выявлено положительное влияние изучаемых препаратов на клиническое состояние пациентов к 30-му дню терапии. В группах 1 и 3 общий балл по шкале NIS-LL сопоставлялся с лёгкой полиневропатией – 4 [2÷8] и 2 [2÷6] баллов, соответственно. Неврологические нарушения в каждой из этих групп сохранялись в течение 19 [14÷25] и 19 [13÷30] дней, что было меньше в отличие от продолжительности симптомов в группе 2 (p1-2 = 0,021 и p2-3 = 0,046). В восстановительном периоде ВП до и после виртуальной реабилитации: повысилась мышечная сила в нижних конечностях (p = 0,025); снизилась степень выраженности полиневропатии по шкале NIS-LL (p = 0,003); улучшилось равновесие по шкале Берга (p = 0,017); увеличилась мобильность пациентов по тесту «Функциональная категория ходьбы» (p = 0,025) и скорость передвижения по тесту ходьбы с регистрацией времени (p = 0,008).

   Обсуждение. Показано улучшение клинических показателей при нейрометаболической терапии и виртуальной реабилитации у детей с ВП.

   Заключение. Получены предварительные результаты эффективности пиридоксина и инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты в остром периоде ВП у детей с ОЛЛ и способа виртуальной реабилитации в восстановительном периоде.

1. Каприн А.Д., В.В. Старинский В.В., Шахзадов А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М : МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022:252 с.

2. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73:17–48. doi: 10.3322/caac.21763.

3. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2016;95(4):11–22.

4. Tran TH, Hunger SP. The genomic landscape of pediatric acute lymphoblastic leukemia and precision medicine opportunities. Semin Cancer Biol. 2022;84:144–152. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.10.013.

5. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф. с соавт. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная Онкология. 2015;18(1):55–60.

6. Lavoie Smith EM, Li L, Chiang C et al. Patterns and severity of vincristine-induced peripheral neuropathy in children with acute lymphoblastic leukemia. J Peripher Nerv Syst. 2015;20(1):37–46. doi: 10.1111/jns.12114.

7. Tay N, Laakso EL, Schweitzer D et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in children and adolescent cancer patients. Front Mol Biosci. 2022;9:1015746. doi: 10.3389/fmolb.2022.1015746.

8. Triarico S, Romano A, Attinà G et al. Vincristine-induced peripheral neuropathy (VIPN) in pediatric tumors: mechanisms, risk factors, strategies of prevention and treatment. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4112. doi: 10.3390/ijms22084112.

9. Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2020;38(28):3325–3348. doi: 10.1200/JCO.20.01399.

10. Bril V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy. Eur Neurol. 1999;41:8–13. doi: 10.1159/000052074.

11. Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф. Клиническая электромиография для практических неврологов. М : Геотар–Медиа ; 2022. 80 с.

12. Патент № 2789174 Российская Федерация, МПК A61H 1/00 (2006.01), СПК A61H 1/00 (2022.08). Способ реабилитации детей с неврологическими осложнениями, связанными с химиотерапией при остром лимфобластном лейкозе: № 2022108586: заявл. 30. 03. 2022: опубликовано 30. 01. 2023. Корякина О.В., Москвина Е.Ю., Ковтун О.П., Фечина Л.Г., Казаева А.В.; заявитель УГМУ. — 14 с.

13. Супонева Н.А., Юсупова Д.Г., Зимин А.А. с соавт. Валидация Шкалы баланса Берг в России. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(3):12–18. doi: 10.14412/2074-2711-2021-3-12-18.

14. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. М : Практическая медицина ; 2018. 696 с.

15. Ковалев А.И., Меньшикова Г.Я. Векция в виртуальных средах: психологические и психофизиологические механизмы формирования. Национальный психологический журнал. 2015;4(20):91–104. doi: 10.11621/npj.2015.0409.

16. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc Series B Stat Methodol. 1995;57:289–300.

17. Hunger SP, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia in children. N Engl J Med. 2015;373(16):1541–1552. doi: 10.1056/NEJMra1400972.

18. De Santis S, Pace A, Bove L et al. Patients treated with antitumor drugs displaying neurological deficits are characterized by a low circulating level of nerve growth factor. Clin Cancer Res. 2000;6(1):90–95.

19. Starobova H, Vetter I. Pathophysiology of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Front Mol Neurosci. 2017;10:174. doi: 10.3389/fnmol.2017.00174.

20. Lees JG, Makker PG, Tonkin RS et al. Immune-mediated processes implicated in chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Eur J Cancer. 2017;73:22–29. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.006.

21. Starobova H, Monteleone M, Adolphe C et al. Vincristine-induced peripheral neuropathy is driven by canonical NLRP3 activation and IL-1β release. J Exp Med. 2021;218(5):e20201452. doi: 10.1084/jem.20201452.

22. Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2020;38(28):3325–3348. doi: 10.1200/JCO.20.01399.

23. Mokhtar GM, Shaaban SY, Elbarbary NS, Fayed WA. A trial to assess the efficacy of glutamic acid in prevention of vincristine-induced neurotoxicity in pediatric malignancies: a pilot study. J Pediatr Hematol Oncol. 2010;32(8):594–600. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181e9038d.

24. Bradfield SM, Sandler E, Geller T et al. Glutamic acid not beneficial for the prevention of vincristine neurotoxicity in children with cancer. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(6):1004–1010. doi: 10.1002/pbc.25384.

25. Aydin Köker S, Gözmen S, Demirağ B et al. Effect of pyridoxine plus pyridostigmine treatment on vincristine-induced peripheral neuropathy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia: a single-center experience. Neurol Sci. 2021;42(9):3681–3686. doi: 10.1007/s10072-020-04970-w.

26. Kanzawa-Lee GA, Larson JL, Resnicow K, Smith EML. Exercise effects on chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a comprehensive integrative review. Cancer Nurs. 2020;43(3):E172–E185. doi: 10.1097/NCC.0000000000000801.

27. Tanay MAL, Armes J, Moss-Morris R et al. A systematic review of behavioural and exercise interventions for the prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy symptoms. J Cancer Surviv. 2023;17(1):254–277. doi: 10.1007/s11764-021-00997-w.

28. Guo S, Han W, Wang P et al. Effects of exercise on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. J Cancer Surviv. 2023;17(2):318–331. doi: 10.1007/s11764-022-01182-3.

29. He DD, Gao Y, Wang S et al. Systematic administration of b vitamins alleviates diabetic pain and inhibits associated expression of P2X3 and TRPV1 in dorsal root ganglion neurons and proinflammatory cytokines in spinal cord in rats. Pain Res Manag. 2020;2020:3740162. doi: 10.1155/2020/3740162.

30. Ziegler D, Papanas N, Schnell O et al. Current concepts in the management of diabetic polyneuropathy. J Diabetes Investig. 2021;12(4):464–475. doi: 10.1111/jdi.13401.

31. Щепанкевич Л.А., Танашян М.М., Николаев Ю.А. с соавт. Болевая форма диабетической полинейропатии: фокус на улучшение качества жизни пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019;119(5):76–79. doi: 10.17116/jnevro201911905176.

32. Антонов А.Г., Буркова А.С., Им В.Л., Рогаткин С.О. Эффективность применения цитофлавина в интенсивной терапии недоношенных новорожденных с церебральной ишемией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010;1. [Интернет].

33. Светлова Г.Н., Кураева Т.Л., Ходжамирян Н.Л., Петеркова В.А. Результаты применения Тиоктацида БВ в лечении диабетической периферической сенсомоторной нейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2007;10(1):36–41. doi: 10.14341/2072-0351-5913.

34. Измайлова Т.Д., Федорова Н.В., Петричук С.В., Басаргина Е.Н. Митохондриальные нарушения у детей с хронической сердечной недостаточностью: эффекты цитофлавина. Российский педиатрический журнал. 2012;5:19–22.

35. Малюжинская Н.В., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В. с соавт. Возможности фармакотерапии на преклинической стадии кардиоваскулярной автономной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа. Фармация и фармакология. 2022;10(1):93–103. doi: 10.19163/2307-9266-2022-10-1-93-103.

36. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Navigating novel mechanisms of cellular plasticity with the NAD+ precursor and nutrient nicotinamide. Front Biosci. 2004;9:2500–2520. doi: 10.2741/1412.

37. He DD, Gao Y, Wang S et al. Systematic administration of B vitamins alleviates diabetic pain and inhibits associated expression of P2X3 and TRPV1 in dorsal root ganglion neurons and proinflammatory cytokines in spinal cord in rats. Pain Res Manag. 2020;2020:3740162. doi: 10.1155/2020/3740162.

38. Brett Whalen L, Zachary Wright W, Kundur P et al. Beneficial effects of exercise on chemotherapy-induced peripheral neuropathy and sleep disturbance: A review of literature and proposed mechanisms. Gynecol Oncol Rep. 2022;39:100927. doi: 10.1016/j.gore.2022.100927.

39. Ferreira Dos Santos L, Christ O, Mate K et al. Movement visualisation in virtual reality rehabilitation of the lower limb: a systematic review. Biomed Eng Online. 2016;15(Suppl 3):144. doi: 10.1186/s12938-016-0289-4.

40. Axenie C, Kurz D. Role of kinematics assessment and multimodal sensorimotor training for motion deficits in breast cancer chemotherapy-induced polyneuropathy: a perspective on virtual reality avatars. Front Oncol. 2020;10:1419. doi: 10.3389/fonc.2020.01419.

41. Корякина О.В., Москвина Е.Ю., Ковтун О.П. с соавт. Изучение возможности реабилитации с помощью виртуальной реальности у ребенка с неврологическим осложнением, возникшем на фоне химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2022;122(9–2):85–89. doi: 10.17116/jnevro202212209285.