Клинико-лабораторные особенности и материнские исходы у беременных с критическим поражением легких при COVID-19

Введение. Распространение дельта-штамма вируса SARS-CoV-2 во время 3–4 волн пандемии привело к тому, что большая когорта беременных женщин и родильниц нуждалась в респираторной поддержке, стандартные методы лечения не оказывали эффекта, возросло число случаев негативных исходов для матери и плода.

Цель работы — определить клинико-лабораторные особенности и материнские исходы у беременных с коронавирусной инфекцией 2019 г. (англ. Coronavirus Disease 2019, COVID-19) и критическим поражением легких.

Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование с последующим ретроспективным анализом клинико-лабораторных особенностей, материнских исходов у 56 беременных с COVID-19, получавших лечение в определенном родильном доме в 1–4 волны пандемии. Метод исследования — сплошной направленный по обращаемости. 1 группу (основную) составили 28 женщин с тяжелой или крайне тяжелой формой течения COVID-19 и критическим поражением легких (КТ-4; более 75 %); 2 группу (сравнения) — 28 беременных со среднетяжелой формой течения заболевания и поражением легких 25–50 % (КТ-2). Проводили скрининговую оценку степени эндогенной интоксикации. Степень тяжести заболевания определяли по шкале Национальной оценки раннего предупреждения (англ. National Early Warning Score, NEWS).

Результаты. Лабораторные показатели пациенток при поступлении и в разгар заболевания обладают статистически значимыми отличиями в общем анализе крови, такими как более высокий уровень лейкоцитов, эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов, гемоглобина, а также наличием лимфопении и моноцитопении у женщин основной группы в разгар болезни. В то же время значения лейкоцитарного индекса и гематологического показателя интоксикации (ЛИИ и ГПИ) в основной группе превышают таковые в группе сравнения в 2 раза. У пациенток обеих групп отмечали высокие уровни острофазовых маркеров воспаления — С-реактивного белка (СРБ) и ферритина, — показателя тканевой деструкции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), однако как при поступлении, так и в разгар болезни эти показатели оказались статистически значимо выше в группе женщин с критическим поражением легких. В целом 20 из 28 пациенток 1 группы (71,4 %) имели крайне тяжелое течение заболевания, остальные 8 (28,6 %) — тяжелое. Во 2 группе все 28 пациенток (100 %) COVID-19 имели среднетяжелую форму (p = 0,000), при этом у всех отмечено выздоровление. Исходы COVID-19 у женщин с критическим поражением легких: выздоровели — 25 (89 %); погибли от осложнений COVID-19 крайне тяжелой степени — 3 (10,7 %).

Обсуждение. Самой частой лабораторной аномалией стал лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг в разгар болезни у женщин с критическим поражением легких, а также статистически значимое повышение уровня СРБ, ЛДГ, D-димера. Лишь при критическом поражении легких наблюдались легочные (парапневмонический плеврит, пневмоторакс, пневмомедиастинум, гидроторакс, абсцесс легкого) и внелегочные осложнения (энцефалопатия, панические атаки, острое повреждение печени, сепсис, тромбоэмболические осложнения).

Заключение. Лабораторно в разгар заболевания в группе беременных с критическим поражением легких статистически значимо чаще наблюдается лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг. Показатели ЛИИ и ГПИ подтверждают эндогенную интоксикацию в разгар заболевания. Определяется статистически значимо более высокий уровень АСТ, ЛДГ, СРБ, D-димера при поступлении в стационар и в разгар заболевания как маркеров системного воспалительного ответа и цитолиза, что демонстрирует поражение одновременно нескольких систем органов.

1. Seasely AR, Blanchard CT, Arora N, Battarbee AN, Casey BM, Dionne-Odom J, et al. Maternal and perinatal outcomes associated with the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) delta (B.1.617.2) variant. Obstetrics & Gynecology. 2021;138(6):842–844. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004607.

2. Wang AM, Berry M, Moutos CP, Omere C, Clark SM, Harirah HM, et al. Association of the delta (B.1.617.2) variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) with pregnancy outcomes. Obstetrics & Gynecology. 2021;138(6):838–841. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004595.

3. Karimova DG. Clinical characteristics of SARS-COV-2 associated lethal pneumonia in pregnant women. Health Care of Tajikistan. 2022;(1):54–60. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.52888/0514-2515-2022-352-1-54-60.

4. Bezhenar VF, Zazerskaya IE, Kucheryavenko AN, Meshchyaninova SG, Mazurok VA, Rzheutskaya RE, et al. A case of the rapid course of the novel coronavirus infection (COVID-19) in a pregnant woman. Obstetrics and Gynecology (Moscow). 2021;(1):186–193. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2021.1.186-193.

5. Bezhenar VF, Zazerskaya IE, Bettiher OA, Nesterov IM, Bautin АЕ. Controversial issues of obstetric tactics in the management of pregnancy and delivery of patients with a new coronavirus infection COVID-19. Obstetrics and Gynecology (Moscow). 2020;(5):13–21. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2020.5.13-21.

6. Belokrinitskaya TE, Artymuk NV, Filippov OS, Frolova NI, Parfenova YaA. Maternal mortality and critical conditions (near miss) in COVID-19 in pregnant women of Siberia and the Far East. Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(5):114–120. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/repro202127051114.

7. Gareyeva AI, Mozgovaya EV, Belopolskaya MA, Kovalchuk AS, Kucheryavenko AN. Experience in managing pregnant women with severe and extremely severe forms of COVID-19. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2022;71(1):11–22. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD72169.

8. Lokken EM, Huebner EM, Taylor GG, Hendrickson S, Vanderhoeven J, Kachikis A, et al. Disease severity, pregnancy outcomes, and maternal deaths among pregnant patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in Washington State. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2021;225(1):77. e1-77.e14. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.12.1221.

9. Komissarova KV, Godzenko AV, Doroshenko DA, Gordeev IG, Averkov OV, Vechorko VI. Comparison of the clinical course, outcomes, and long-term consequences in patients after SARS-CoV-2 infection with critical extent of lung tissue damage (CT-3–4, CT-4), in the first and second waves of the pandemic. Medical Business. 2021;(4):90–95. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24412/2071-5315-2021-12397.

10. Morozov SP, Protsenko DN, Smetanina SV, Andreichenko AE, Ambrosi OE, Balanyuk EA, et al. Radiation diagnosis of coronavirus disease (COVID-19): Organization, methodology, interpretation of results. The best practices of radiation and instrumental diagnostics. Iss. 65. Moscow: NPKTs DiT DZM; 2020. 60 p. (In Russ.). Available from: https://clck.ru/38uzde [Accessed 22 September 2023].

11. Sinitsyn VE, Tyurin IE, Mitkov VV. Consensus guidelines of Russian Society of Radiology (RSR) and Russian Association of Specialists in Ultrasound Diagnostics in Medicine (RASUDM) “Role of Imaging (X-ray, CT and US) in Diagnosis of COVID-19 Pneumonia” (version 2). Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2020;101(2):72–89. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-2-72-89.

12. Skryabina VV. Indicators of the leukocyte index of intoxication in pregnant women with physiological and complicated gestation. Privolzhsky Scientific Journal. 2012;7(11):49–54. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/pbaltn.

13. Vasiliev VS, Komar VI, Sheiko MI. Evaluation of the severity of intoxication in acute infectious diseases. Healthcare of Belarus. 1984;(3):46–49. (In Russ.).

14. Lang TA, Sessik M. How to report statistics in medicine. Annotated guidelines for authors, editors and reviewers. Moscow: Practical medicine; 2011. 480 p. (In Russ.). Available from: https://clck.ru/38v2La [Accessed 22 September 2023].

15. Vereina NK, Sinitsyn SP, Tchulkov VS. The dynamics of indicators of hemostasis in case of physiologically progressing pregnancy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2012;(2):43–45. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/oxffex.

16. Hernández A, Papadakos PJ, Torres A, González DA, Vives M, Ferrando C, et al. Two known therapies could be useful as adjuvant therapy in critical patients infected by COVID-19. Revista Española de Anestesiología y Reanimación (English Edition). 2020;67(5):245–252. (In Eng., Span.). DOI: https://doi.org/10.1016/j.redar.2020.03.004.

17. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

18. Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Filippov OS, Shifman EM. COVID-19 in pregnant women of Siberia and the Far East. Annals of Critical Care. 2020;(2):41–48. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21320/1818-474X-2020-2-41-48.

19. Oganov RG, Simanenkov VI, Bakulin IG, Bakulina NV, Barbarash OL, Boytsov SA, et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(1):5–66. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.

20. Shamurova YuYu. Factors of multiple diseases. Kazan Medical Journal. 2008;89(3):286–290. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/jaikui.

21. Oganov RG, Denisov IN, Simanenkov VI, Bakulin IG, Bakulina NV, Boldueva SA, et al. Comorbidities in practice. Clinical guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(6):5–56. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.

22. Lee SI, Azcoaga-Lorenzo A, Agrawal U, Kennedy JI, Fagbamigbe AF, Hope H, et al. Epidemiology of pre-existing multimorbidity in pregnant women in the UK in 2018: A population-based cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):120. DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-022-04442-3.

23. Allotey J, Fernandez S, Bonet M, Stallings E, Yap M, Kew T, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: Living systematic review and metaanalysis. BMJ. 2020;370:m3320. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m3320.

24. Molochkov AV, Karateev DE, Ogneva EY, Zulkarnaev AB, Luchikhina EL, Makarova IV, et al. Comorbidities and predicting the outcome of COVID-19: The treatment results of 13,585 patients hospitalized in the Moscow Region. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(S1):1–10. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-040.

25. Fus AV, Podolinny GI. Polypathy: searching for etiopathogenetic risks factors. RUDN Journal of Medicine. 2020;24(2):135–144. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2020-24-2-135-144.

26. Adamyan LV, Vechorko VI, Konysheva OV, Kharchenko EI. Pregnancy and COVID-19: Current issues (Literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(3):70–77. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/repro20212703170.

27. Belokrinitskaya TE, Frolova NI, Kolmakova KA, Shametova EA. Risk factors and features of COVID-19 course in pregnant women: A comparative analysis of epidemic outbreaks in 2020 and 2021. Gynecology. 2021;23(5):421–427. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.5.201107.

28. Leavitt AO, Li Q, Chan ED. Re: Pre-eclampsia-like syndrome induced by severe COVID-19: A prospective observational study. Common pathophysiology of pre-eclampsia and severe COVID-19? BJOG. 2021;128(3):618–619. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.16584.

29. Kharlenok VI, Leonovich EG, Roslik LA, Famina MP, Bordyukova EE. Pregnancy and perinatal outcomes in women with COVID-19 infection. The experience of the Vitebsk Regional Clinical Maternity Hospital. Bulletin of Vitebsk State Medical University. 2022;21(3):53–63. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/pujjbo.

30. Parshin VV, Berezhnaia EE, Ketskalo MV, Lezhnev DA. The computer-tomographic semiotics, volume of lung damage and morphological comparisons in patients with severe and extremely severe coronavirus pneumonia (COVID-19). Radiology — Practice. 2021;(1):34–51. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/pyslat.

31. Liu D, Li L, Wu X, Zheng D, Wang J, Yang L, et al. Pregnancy and perinatal outcomes of women with coronavirus disease (COVID-19) pneumonia: A preliminary analysis. AJR. American Journal of Roentgenology. 2020;215(1):127–132. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.20.23072.

32. Turan O, Hakim A, Dashraath P, Jeslyn WJL, Wright A, Abdul-Kadir R. Clinical characteristics, prognostic factors, and maternal and neonatal outcomes of SARS-CoV-2 infection among hospitalized pregnant women: A systematic review. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2020;151(1):7–16. DOI: https://doi.org/10.1002/ijgo.13329.

33. Zhang B, Zhou X, Zhu C, Song Y, Feng F, Qiu Y, et al. Immune phenotyping based on the neutrophil-to-lymphocyte ratio and IgG level predicts disease severity and outcome for patients with COVID-19. Frontiers in Molecular Biosciences. 2020;(7):157. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00157.

34. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet. 2020;395 (10223):507– 513. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

35. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

36. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Internal Medicine. 2020;180(7):934–943. DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.

37. Dolgov VV, Menshikov VV (eds.). Clinical laboratory diagnostics: National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2012. Vol. 1. 928 p. (In Russ.).

38. Dolgov VV, Shevchenko OP, Sharyshev AA, Bondar VA. Turbidimetry in laboratory practice. Moscow: Reafarm; 2007. Chapter 5; p. 83–88. (In Russ.).

39. Vorobyeva N, Vorobyeva A. Predictive value of D-dimer in COVID-19. Health Care Standardization Problems. 2021;(5–6):36–42. (In Russ.). DOI: http://doi.org/10.26347/1607-2502202105-06036-042.

40. Dati F, Metzmann E. Proteins. Laboratory tests and clinical application. Moscow: Labora; 2007. Chapter 7, p. 89–90. (In Russ.).

41. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu H, Liu X, Liu Z, et al. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18(6):1324–1329. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14859.