Робот-ассистированная радикальная цистэктомия как современный метод персонифицированного лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Введение. Радикальная цистэктомия (РЦ) является «золотым стандартом» лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП). Робот-ассистированная РЦ (РАРЦ) в сочетании с методами клеточной диагностики может выступать безопасным и эффективным способом лечения МИРМП.

Цель исследования — анализ собственного опыта применения РАРЦ с интраоперационной флуоресценцией индоцианином зеленым (ICG) и послеоперационным определением уровней опухолевых макрофагов при лечении пациентов с МИРМП.

Материалы и методы. В Клинике Башкирского государственного медицинского университета проведено исследование с участием 202 пациентов после РАРЦ по поводу МИРМП. 30 пациентам выполнялась интраоперационная ICG-флуоресценция. У всех пациентов определялись уровни опухолевых макрофагов в удаленных макропрепаратах. В послеоперационном периоде проводился анализ выживаемости.

Результаты. Чувствительность метода ICG-флуоресценции составила 94,4 %, а специфичность — 83,3 %. Высокие уровни экспрессии маркеров макрофагов CD68 и CD163 статистически значимо преобладают в группе со стадией cN+ (по клинической TNM-классификации — имеются признаки поражения) (p = 0,027 и p = 0,018 соответственно). У всех пациентов с высокими уровнями CD68 и CD163 наблюдали ICG-флуоресценцию регионарных лимфатических узлов (100 %). Зарегистрировано достоверное снижение выживаемости у пациентов с высокой патоморфологической стадией T (pT по классификации TNM) (r = 0,952, p < 0,05) и получены статистически достоверные показатели выживаемости для групп pT1–pT4 (p < 0,05 для общей, опухоль-специфической и безрецидивной выживаемости (ОВ, ОСВ, БРВ соответственно)).

Обсуждение. В мировой литературе появляется все больше исследований, доказывающих эффективность РАРЦ при лечении МИРМП. В сравнении с открытыми и лапароскопическими методиками демонстрируются лучшие хирургические и сопоставимые онкологические результаты.

Заключение. Результаты анализа собственного опыта РАРЦ свидетельствуют об эффективности данного метода лечения МИРМП. Использование ICG-флуоресценции и верификации опухолевых макрофагов позволяет оказывать персонифицированную помощь пациентам онкоурологического профиля.

1. Antoni S, Ferlay J, Soerjomataram I, Znaor A, Jemal A, Bray F. Bladder cancer incidence and mortality: A global overview and recent trends. European Urology. 2017;71(1):96–108. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.06.010.

2. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, et al. (eds.). GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012 v1.0. IARC CancerBase no. 11. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available at: https://clck.ru/39fZS6 [Accessed 20 September 2023].

3. Wong MCS, Fung FDH, Leung C, Cheung WWL, Goggins WB, Ng CF. The global epidemiology of bladder cancer: A joinpoint regression analysis of its incidence and mortality trends and projection. Scientific Reports. 2018;8(1):1129. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-19199-z.

4. Fankhauser CD, Mostafid H. Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: Nutrition and lifestyle. Current Opinion in Urology. 2018;28(1):88–92. DOI: https://doi.org/10.1097/MOU.0000000000000452.

5. Sanli O, Dobruch J, Knowles MA, Burger M, Alemozaffar M, Nielsen ME, et al. Bladder cancer. Nature Reviews Disease Primers. 2017;3:17022. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.22.

6. Burger M, Catto JW, Dalbagni G, Grossman HB, Herr H, Karakiewicz P, et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. European Urology. 2013;63(2):234–241. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.07.033.

7. Kamat AM, Hahn NM, Efstathiou JA, Lerner SP, Malmström PU, Choi W, et al. Bladder cancer. The Lancet. 2016;388(10061):2796–2810. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30512-8. Erratum in: The Lancet. 2016;388(10061):2742. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31776-7.

8. Knowles MA, Hurst CD. Molecular biology of bladder cancer: New insights into pathogenesis and clinical diversity. Nature Reviews Cancer. 2015;15(1):25–41. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc3817.

9. Babjuk M, Böhle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Compérat EM, et al. EAU Guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: Update 2016. European Urology. 2017;71(3):447–461. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.05.041.

10. Oosterlinck W, Lobel B, Jakse G, Malmström PU, Stöckle M, Sternberg C; European Association of Uro logy (EAU) Working Group on Oncological Urology. Guidelines on bladder cancer. European Urology. 2002;41(2):105–112. DOI: https://doi.org/10.1016/s0302-2838(01)00026-4.

11. Menon M, Hemal AK, Tewari A, Shrivastava A, Shoma AM, El-Tabey NA, et al. Nerve-sparing robot-assisted radical cystoprostatectomy and urinary diversion. BJU International. 2003;92(3):232–236. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.2003.04329.x.

12. Tyritzis SI, Collins JW, Wiklund NP. The current status of robot-assisted cystectomy. Indian Journal of Uro logy. 2018;34(2):101–109. DOI: https://doi.org/10.4103/iju.IJU_355_17.

13. Leow JJ, Reese SW, Jiang W, Lipsitz SR, Bellmunt J, Trinh QD, et al. Propensity-matched comparison of morbidity and costs of open and robot-assisted radical cystectomies: A contemporary population-based analysis in the United States. European Urology. 2014;66(3):569–576. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.01.029.

14. Bochner BH, Sjoberg DD, Laudone VP; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bladder Cancer Surgical Trials Group. A randomized trial of robot-assisted laparoscopic radical cystectomy. The New England Journal of Medicine. 2014;371(4):389–390. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc1405213.

15. Khan MS, Gan C, Ahmed K, Ismail AF, Watkins J, Summers JA, et al. A Single-centre early phase randomised controlled three-arm trial of open, robotic, and laparoscopic radical cystectomy (CORAL). European Urology. 2016;69(4):613–621. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2015.07.038.

16. Pavlov VN, Urmantsev MF, Bakeev MR. The success of robot-assisted cystectomy in the treatment of muscle-invasive bladder cancer. Cancer Urology. 2022;18(2):123–128. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-2-123-128.

17. Tobis S, Knopf J, Silvers C, Yao J, Rashid H, Wu G, et al. Near infrared fluorescence imaging with robotic assisted laparoscopic partial nephrectomy: Initial clinical experience for renal cortical tumors. The Journal of Urology. 2011;186(1):47–52. DOI: https://doi.org/10.1016/j.juro.2011.02.2701.

18. Siddighi S, Yune JJ, Hardesty J. Indocyanine green for intraoperative localization of ureter. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2014;211(4):436.e1–436.e2. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2014.05.017.

19. Kitamura T, Qian BZ, Pollard JW. Immune cell promotion of metastasis. Nature Reviews Immunology. 2015;15(2):73–86. DOI: https://doi.org/10.1038/nri3789.

20. Mantovani A, Marchesi F, Malesci A, Laghi L, Allavena P. Europe PMC funders group tumor-associated macrophages as treatment targets in oncology. Nature Reviews Clinical Oncology. 2018;14:399–416. DOI: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2016.217.

21. Wang N, Liang H, Zen K. Molecular mechanisms that influence the macrophage m1-m2 polarization balance. Frontiers in Immunology. 2014;5:614. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00614.

22. Feng D, Li A, Hu X, Lin T, Tang Y, Han P. Comparative effectiveness of open, laparoscopic and robot-assisted radical cystectomy for bladder cancer: A systematic review and network meta-analysis. Minerva Urology and Nephrology. 2020;72(3):251–264. DOI: https://doi.org/10.23736/S0393-2249.20.03680-2.

23. Fonseka T, Ahmed K, Froghi S, Khan SA, Dasgupta P, Shamim Khan M. Comparing robotic, laparoscopic and open cystectomy: A systematic review and meta-analysis. Archivio Italiano Di Urologia E Andrologia. 2015;87(1):41–48. DOI: https://doi.org/10.4081/aiua.2015.1.41.

24. Han JH, Ku JH. Robot-assisted radical cystectomy: Where we are in 2023. Investigative and Clinical Urology. 2023;64(2):107–117. DOI: https://doi.org/10.4111/icu.20220384.

25. Catto JWF, Khetrapal P, Ricciardi F, Ambler G, Williams NR, Al-Hammouri T, et al; iROC Study Team. Effect of robot-assisted radical cystectomy with intracorporeal urinary diversion vs open radical cystectomy on 90-day morbidity and mortality among patients with bladder cancer: A randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(21):2092–2103. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2022.7393.

26. Rai BP, Bondad J, Vasdev N, Adshead J, Lane T, Ahmed K, et al. Robotic versus open radical cystectomy for bladder cancer in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019;4(4):CD011903. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD011903.pub2.

27. Mortezavi A, Crippa A, Kotopouli MI, Akre O, Wiklund P, Hosseini A. Association of open vs robot-assisted radical cystectomy with mortality and perioperative outcomes among patients with bladder cancer in Sweden. JAMA Network Open. 2022;5(4):e228959. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.8959.

28. Wynn TA, Chawla A, Pollard JW. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature. 2013;496:445–455. DOI: https://doi.org/10.1038/nature12034.

29. Fu H, Zhu Y, Wang Y, Liu Z, Zhang J, Xie H, et al. Identification and validation of stromal immunotype predict survival and benefit from adjuvant chemotherapy in patients with muscle-invasive bladder cancer. Clinical Cancer Research. 2018;24:3069–3078. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-2687.

30. Boström MM, Irjala H, Mirtti T, Taimen P, Kauko T, Ålgars A, et al. Tumor-associated macrophages provide significant prognostic information in urothelial bladder cancer. PLoS ONE. 2015;10: e0133552. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133552.

31. Huang CP, Liu LX, Shyr CR. Tumor-associated macrophages facilitate bladder cancer progression by increasing cell growth, migration, invasion and cytokine expression. Anticancer Research. 2020;40:2715–2724. DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.14243.