Изменение ядрышковой активности в условиях микросателлитной нестабильности в слизистой оболочке матки при предраке и раке эндометрия
https://doi.org/10.52420/umj.24.2.71
EDN: JDGSPP
Аннотация
Актуальность. Анализ гистохимических характеристик пролиферативной активности эндометрия в случае микросателлитной нестабильности в образцах эндометрия у женщин с предраковыми изменениями является важным для клинической практики. Это исследование может помочь в более точной оценке риска малигнизации и выборе оптимальной стратегии наблюдения и лечения для пациенток с такой патологией.
Цель исследования — анализ состояния ядрышковых организаторов при наличии микросателлитной нестабильности в эндометриальной ткани у женщин, страдающих от предрака и рака тела матки, с сопоставлением данных.
Материалы и методы. В рамках работы проведено ретроспективное нерандомизированное исследование, осуществленное в один этап, с использованием гистологических, иммуногистохимических методов, а также статистического анализа.
Результаты. Установлено, что активность ядрышковых организаторов усиливается при микросателлитной нестабильности, что указывает на активизацию внутриклеточного белкового синтеза. Вышеуказанное содействует увеличению пролиферативного потенциала эпителиоцитов железистого и стромального компонентов эндометрия в условиях гиперплазии и карциномы.
Заключение. Представленные результаты могут служить в качестве дополнительного критерия при выборе тактики лечения пациенток с предраковыми изменениями и раком эндометрия.
Об авторах
А. В. Затворницкая
Южно‑Уральский государственный медицинский университет
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Александра Вадимовна Затворницкая — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко.
Челябинск
Конфликт интересов:
заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов
Е. Л. Казачков
Южно‑Уральский государственный медицинский университет
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Евгений Леонидович Казачков — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко.
Челябинск
Конфликт интересов:
член редакционной коллегии «Уральского медицинского журнала»; оба не принимали участия в рассмотрении и рецензировании материала, а также принятии решения о его публикации
Э. А. Казачкова
Южно‑Уральский государственный медицинский университет
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Элла Алексеевна Казачкова — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии.
Челябинск
Конфликт интересов:
член редакционной коллегии «Уральского медицинского журнала»; оба не принимали участия в рассмотрении и рецензировании материала, а также принятии решения о его публикации
Список литературы
1. Aganezova NV, Aganezov SS, Gogichashvili KE. Characteristics of endometrial receptivity in women with different endometrial thickness. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(2):108–121. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.303.
2. Radzinskiy VE Orazov MR, Mikhaleva LM Khamoshina MB, Mullina IA, Artemenko YuS. Hysteroscopic picture of recurrent endometrial hyperplasia without atypia in women of reproductive age. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2024;12(Suppl.):55–58. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.33029/23039698-2024-12-suppl-55-58.
3. Sabantsev MA, Shramko SV, Levchenko VG, Volkov OA, Tretiakova TV. Endometrial hyperplasia: Without atypia and with atypia. Gynecology. 2021;23(1):18–24. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.1.200666.
4. MacLean JA II, Hayashi K. Progesterone actions and resistance in gynecological disorders. Cells. 2022; 11(4):647. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11040647.
5. Sobivchak MS, Protasova AE, Raskin GA, Mukhina MS, Kaurtseva AS. Malignant transformation of endometrial hyperplastic processes: Immunohistochemical features. Tumors of Female Reproductive System. 2022;18(3):89–99. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2022-18-3-89-99.
6. Cozzolino M, Alsbjerg B, Pellicer A, Garcia-Velasco JA, Humaidan P. The adenomyosis/endometriosis IVF patient — call for clinical focus. Reproductive BioMedicine Online. 2024;48(4):103737. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103737.
7. Bykov AT, Shaposhnikov AV, Malyarenko TN, Malyarenko YuE. The efficacy of non-medicamental methods in cancer prevention, treatment, and rehabilitation of oncologic patients. Medical Herald of the South of Russia. 2014;(1):5–14. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/SUEBXN.
8. Iolchiev BS, Klenovitsky PM, Novgorodtsev IP, Prytkov YA, Khusnetdinova NF. Assessment of nucleolar activity based on morphometric and photometric parameters using computer technology. Topical Biotechnology. 2021;(1):243–245. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/FZKUIT.
9. Chuchkova NN, Pazinenko KA, Smetanina MV, Kormilina NV. Nuclear-nucleolar relationships and nucleolar stress in hepatocytes with hyperhomocysteinemia. Genes and Cells. 2021;16(1):37–42. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.23868/202104005.
10. Il’ina TE, Kazachkov EL, Sergijko SV. Predictive assessment of micro RNA expression level and number of nucleolar organizer regions with follicular thyroid tumor of undetermined malignant potential. Ural Medical Journal. 2023;22(2):74–83. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-2-74-83.
11. Kazachkov EL, Sergiyko SV, Ilyina TE, Safronova IV, Lukyanov SA, Titov SE. Thyroid gland follicular tumor of undetermined malignant potential: Justification of surgical tactics. Journal of New Medical Technologies. 2024;31(3):107–111. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24412/1609-2163-2024-3-107-111.
12. Gordeev VV, Antonov AG, Evseev AN, Kurunova II, Kryzhanovskaya SY, Marshev SV. The role of computer morphometry of nucleolar ribosome organizer zones in the algorithm of management of patients with prostatic intra-epithelial neoplasia. Pacific Medical Journal. 2011;(1):23–25. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/TBGJSB.
13. Kobyakov DS, Klimachev VV, Avdalyan AM, Bobrov IP, Bychkova EY, Lazarev AF, et al. Relationship between the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region and stage of squamous-cell carcinoma of the lung. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;156(1):81–85. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517013-2283-1.
14. Akhavan A, Keith JD, Bastacky SI, Cai C, Wang Y, Nelson JB. The proportion of cores with high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on extended-pattern needle biopsy is significantly associated with prostate cancer on site-directed repeat biopsy. BJU International. 2007;99(4):765–769. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06681.x.
15. Tosoian JJ, Alam R, Ball MW, Carter HB, Epstein JI. Managing high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and atypical glands on prostate biopsy. Nature Reviews Urology. 2018;15(1):55–66. DOI: https://doi.org/10.1038/nrurol.2017.134.
16. Tryakin AA, Fedyanin MYu, Tsukanov AS, Shelygin YuA, Pokatayev IA, Ignatova EO, et al. Microsatellite instability as a unique characteristic of tumors and a predictor of response to immune therapy. Malignant Tumours. 2019;9(4):59–69. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69.
17. Nemtsova MV, Molchanov AD, Kuznetsova EB, Bure IV. Molecular classifications of gastric cancer and their clinical potential. Advances in Molecular Oncology. 2024;11(2):40–49. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-2-40-49.
18. Rumyantsev AA. Efficient sequence of therapy for advanced and metastatic endometrial cancer. Tumors of Female Reproductive System. 2022;18(2):119–126. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1994-40982022-18-2-119-126.
19. Lorenzi M, Amonkar M, Zhang J, Mehta S, Liawet KL. Epidemiology of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) in solid tumors: A structured literature review. Journal of Clinical Oncology. 2020;2020:1807929. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/1807929.
20. Yamamoto H, Watanabe Y, Arai H, Umemoto K, Tateishi K, Sunakawa Y. Microsatellite instability: A 2024 update. Cancer Science. 2024;115(6):1738–1748. DOI: http://doi.org/10.1111/cas.16160.
21. Kazachkov EL, Kazachkova EA, Voropaeva EE, Zatvornitskaya AV. Endometrial hyperplasia and microsatellite instability: Possibilities for predicting tumor transformation of the endometrium. Clinical and Experimental Morphology. 2023;12(4):14–22 (In Russ.). DOI: http://doi.org/10.31088/CEM2023.12.4.14-22.
22. Bogdanov LA, Kutikhin AG. Optimization of hematoxylin and eosin staining of heart, blood vessels, liver, and spleen. Fundamental and Clinical Medicine. 2019;4(4):70–77. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.23946/25000764-2019-4-4-70-77.
23. Bankhead P, Loughrey MB, Fernández JA, Dombrowski Y, McArt DG, Dunne PD, et al. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Scientific Reports. 2017;7(1):16878. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-17204-5.
24. Humphries MP, Maxwell P, Salto-Tellez M. QuPath: The global impact of an open source digital pathology system. Computational and Structural Biotechnology Journal. 2021;19:852–859. DOI: https://doi.org/10.1016/j.csbj.2021.01.022.
25. Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg MJL, Singh N, Nottegar A, Bosse T, et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: A systematic review-based approach. Annals of Oncology. 2019; 30(8):1232–1243. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz116.
26. Nikanjam M, Arguello D, Gatalica Z, Swensen J, Barkauskas DA, Kurzrock R. Relationship between protein biomarkers of chemotherapy response and microsatellite status, tumor mutational burden and PDL1 expression in cancer patients. International Journal of Cancer. 2020;146(11):3087–3097. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.32661.
27. Li K, Luo H, Huang L, Luo H, Xiao Z. Microsatellite instability: A review of what the oncologist should know. Cancer Cell International. 2020;20(1):16. DOI: https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8.
28. Crocker J, Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas. The Journal of Pathology. 1987;151(2):111–118. DOI: https://doi.org/10.1002/path.1711510203.
29. Rüschoff J, Prasser C, Cortez T, Höhne HM, Hohenberger W, Hofstädter F. Diagnostic value of AgNOR staining in follicular cell neoplasms of the thyroid: Comparison of evaluation methods and nucleolar features. The American Journal of Surgical Pathology. 1993;17(12):1281–1288. DOI: https://doi.org/10.1097/00000478199312000-00010.
30. Crocker J, Boldy DAR, Egan MJ. How should we count Ag ORs? Proposals for standardized approach. Journal of Pathology. 1989;158(3):185–188. DOI: https://doi.org/10.1002/path.1711580303.
31. Gerasimov AN, Morozova NI. Parametric and nonparametric methods in medical statistics. Epidemiology and Vaccine Prevention. 2015;14 (5):6–12. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-56-12.
32. Genutis LК, Tomsic J, Bundschuh RA, Brock PL, Williams MD, Roychowdhury S, et al. Microsatellite instability occurs in a subset of follicular thyroid cancers. Thyroid. 2019;29(4):523–529. DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2018.0655.
33. Demidova IA, Filipenko ML, Tsukanov AS, Imyanitov EN. Microsatellite instability: Nuances of laboratory diagnostics (position of the Interregional Organization of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology). Voprosy Onkologii. 2023;69(2):174–179. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.37469/0507-37582023-69-2-174-179.
34. Jumaah AS, Al-Haddad HS, Salem MM, McAllister KA, Yasseen AA. Mismatch repair deficiency and clinicopathological characteristics in endometrial carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Journal of Pathology and Translational Medicine. 2021;55(3):202–211. DOI: https://doi.org/10.4132/jptm.2021.02.19.
35. Niu S, Molberg K, Castrillon DH, Lucas E, Chen H. Biomarkers in the diagnosis of endometrial precancers. molecular characteristics, candidate immunohistochemical markers, and promising results of three-marker panel: Current status and future directions. Cancers. 2024;16(6):1159. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16061159.
36. Protasova АE, Raskin GA, Sobivchak MS. Microsatellite instability as a reliable marker of coexisting endometrial cancer in atypical endometrial hyperplasia. Tumors of Female Reproductive System. 2024;20(2):105–112. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-16-2-105-112.
37. Yurkevich AV, Oskolsky GI, Pervov Yu. Morphological and molecular genetic aspects of the nucleus ribosome organizer. Pacific Medical Journal. 2005;(1):85–87. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/HOHYJX.
38. Bobrov IP, Cherdantseva TM, Klimachev VV, Brukhanov VM, Lazarev AF, Avdalyan AM, et al. Morphofunctional activity of nucleus organizers in renal cancer: Relationship with the histological structure of the peritumoral zone. Fundamental Research. 2011;(11–3):485–490. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/OUKULJ.
39. Kobyakov DS, Lazarev AF, Lushnikova EL, Nepomnyashchikh LM. Nucleus organizers in Ki-67-positive squamous cell lung cancer cells: Clinical and morphological parallels and survival. Siberian Journal of Oncology. 2015;(2):58–63. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/TSLRZT.
Рецензия
Для цитирования:
Затворницкая АВ, Казачков ЕЛ, Казачкова ЭА. Изменение ядрышковой активности в условиях микросателлитной нестабильности в слизистой оболочке матки при предраке и раке эндометрия. Уральский медицинский журнал. 2025;24(2):71–83. https://doi.org/10.52420/umj.24.2.71. EDN: JDGSPP
For citation:
Zatvornickaya AV, Kazachkov EL, Kazachkova EA. Changes in Nucleolar Activity Under Conditions of Microsatellite Instability in the Uterine Mucosa in Precancer and Endometrial Cancer. Ural Medical Journal. 2025;24(2):71–83. (In Russ.) https://doi.org/10.52420/umj.24.2.71. EDN: JDGSPP
Просмотров:
83
Послать статью по эл. почте 