Preview

Уральский медицинский журнал

Расширенный поиск

Передозировка ацетаминофеном в практике интенсивной терапии: патофизиологические механизмы и методы лечения

https://doi.org/10.52420/umj.24.2.147

EDN: TZCUNS

Аннотация

Введение. Отравление ацетаминофеном (АМ) — распространенная токсикологическая проблема с высоким риском развития острой почечной недостаточности и летального исхода. Рассмотрение вопросов оказания неотложной помощи и поиск альтернативных методов интенсивной терапии пациентам с этой патологией является актуальным направлением анестезиологии-реаниматологии.

Цель работы — определение современного состояния проблемы патогенеза, клинических проявлений и интенсивной терапии при острых передозировках АМ, в т. ч. разбор новых и экспериментальных методов лечения.

Материалы и методы. Выполнен поиск и анализ научных работ с использованием баз данных Cochrane Library, PubMed и Medscape по поисковым словам: acetaminophen, overdose, intensive therapy, N-acetylcysteine, mitochondrial dysfunction, oxidative stress. Для обзора отобрано 76 источников.

Результаты и обсуждение. В патогенезе гепатои нефротоксичности при острой передозировке АМ лежат процессы митохондриального оксидативного стресса, воспаления, аутофагии, апоптоза и нарушение эндоплазматического ретикулума. Клинические проявления включают в себя 4 основные фазы, начинаются от тошноты и рвоты с постепенным нарастанием острой печеночной недостаточности и могут заканчиваться церебральной и кардиальной недостаточностью вплоть до летального исхода. Неотложная помощь при передозировках АМ оказывается в условиях отделения анестезиологии и реанимации, которая направлена на удаление яда, поддержание гемодинамики и борьбу с отеком головного мозга. Единственным одобренным антидотом с доказанной эффективностью при отравлении АМ является N-ацетилцистеин. Ведутся поиски новых альтернативных методов лечения на основе коррекции митохондриального оксидативного стресса и нарушений эндоплазматического ретикулума, инактивации воспаления и активации аутофагии.

Заключение. Интенсивная терапия острого отравления АМ, основанная на патогенетических подходах, имеет недостаточную эффективность, что служит основанием для более углубленных исследований в этой области для повышения качества оказания экстренной помощи указанному контингенту пациентов.

Об авторах

Ю. В. Быков
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Юрий Витальевич Быков — кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



А. Н. Обедин
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Александр Николаевич Обедин — доктор медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



В. В. Фишер
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Василий Владимирович Фишер — кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



Е. В. Волков
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Евгений Владимирович Волков — кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



И. В. Яцук
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Иван Викторович Яцук — кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



А. А. Муравьёва
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Алла Анатольевна Муравьёва — кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



О. В. Зинченко
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Олег Васильевич Зинченко — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом дополнительного профессионального образования.

Ставрополь


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов



Список литературы

1. Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD. Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. Pharmacological Research. 2016;109:119–131. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.020.

2. Luo G, Huang L, Zhang Z. The molecular mechanisms of acetaminophen-induced hepatotoxicity and its potential therapeutic targets. Experimental Biology and Medicine. 2023;248 (5):412–424. DOI: https://doi.org/10.1177/15353702221147563.

3. Ishitsuka Y, Kondo Y, Kadowaki D. Toxicological property of acetaminophen: The dark side of a safe antipyretic/analgesic drug? Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2020;43(2):195–206. DOI: https://doi.org/10.1248/bpb.b19-00722.

4. Chiew AL, Reith D, Pomerleau A, Wong A, Isoardi KZ, Soderstrom J, et al. Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand. The Medical Journal of Australia. 2020; 212(4):175–183. DOI: https://doi.org/10.5694/mja2.50428.

5. Li X, Lao R, Lei J, Chen Y, Zhou Q, Wang T, et al. Natural products for acetaminophen-induced acute liver injury: A review. Molecules. 2023;28(23):7901. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules28237901.

6. Ramachandran A, Akakpo JY, Curry SC, Rumack BH, Jaeschke H. Clinically relevant therapeutic approaches against acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure. Biochemical Pharmacology. 2024;228:116056. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2024.116056.

7. Klimov LYa, Aksenov AG, Popova EV, Pogorelova LV, Tsutsaev RO, Bykov YuV, et al. Acetaminophen-induced fulminant liver failure (clinical case presentation and a review of the literature). Medical Council. 2018;(11):76–83. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-11-76-83.

8. Prescott K, Stratton R, Freyer A, Hall I, Jeune I. Detailed analyses of self‐poisoning episodes presenting to a large regional teaching hospital in the UK. British Journal of Clinical Pharmacology. 2009;68(2):260–268. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03458.x.

9. Bernal W, Hyyrylainen A, Gera A, Audimoolam VK, McPhail MJ, G Auzinger, et al. Lessons from look‐ back in acute liver failure? A single centre experience of 3300 patients. Journal of Hepatology. 2013;59(1):74–80. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.02.010.

10. Reddy KR, Ellerbe C, Schilsky M, Stravitz RT, Fontana RJ, Durkalski V, et al. Determinants of outcome among patients with acute liver failure listed for liver transplantation in the United States. Liver Transplantation. 2016;22(4):505–515. DOI: https://doi.org/10.1002/lt.24347.

11. Pholmoo N, Bunchorntavakul C. Characteristics and outcomes of acetaminophen overdose and hepatotoxicity in Thailand. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2019;7(2):132–139. DOI: https://doi.org/10.14218/JCTH.2018.00066.

12. Reuben A, Tillman H, Fontana RJ, Davern T, McGuire B, Stravitz RT, et al. Outcomes in adults with acute liver failure between 1998 and 2013: An observational cohort study. Annals of Internal Medicine. 2016; 164(11):724–732. DOI: https://doi.org/10.7326/M15-2211.

13. Jaeschke H, Ramachandran A. Acetaminophen hepatotoxicity: Paradigm for understanding mechanisms of drug-induced liver injury. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2024;19:453–478. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-051122-094016.

14. Saljoughian M. Acetaminophen intoxication: A critical-care emergency. U. S. Pharmacist. 2016;41(12):38–41. Available from: https://clck.ru/3LAGUo [accessed 15 January 2025].

15. Agrawal S, Khazaeni B. Acetaminophen toxicity. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing. PMID: https://pubmed.gov/28722946.

16. Gerriets V, Anderson J, Patel P, Nappe TM. Acetaminophen. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing. PMID: https://pubmed.gov/29493991.

17. McGill MR, Jaeschke H. Metabolism and disposition of acetaminophen: Recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis. Pharmaceutical Research. 2013;30(9):2174–2187. DOI: https://doi.org/10.1007/s11095-013-1007-6.

18. Lancaster EM, Hiatt JR, Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: An updated review. Archives of Toxicology. 2015;89(2):193–199. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-014-1432-2.

19. Li Y, Hong X, Liang L, Wang X, Ladd-Acosta C. Association between acetaminophen metabolites and CYP2E1 DNA methylation level in neonate cord blood in the Boston Birth Cohort. Clinical Epigenetics. 2023;15(1):132. DOI: https://doi.org/10.1186/s13148-023-01551-4.

20. Ramachandran A, Jaeschke H. Acetaminophen toxicity: Novel insights into mechanisms and future perspectives. Gene Expression. 2018;18(1):19–30. PMID: https://pubmed.gov/29054140.

21. Ayoub SS. Paracetamol (acetaminophen): A familiar drug with an unexplained mechanism of action. Temperature. 2021;8(4):351–371. DOI: https://doi.org/10.1080/23328940.2021.1886392.

22. Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018; (2): CD003328. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003328.pub3.

23. Zempsky WT, Bhagat PK, Siddiqui K. Practical challenges — use of paracetamol in children and youth who are overweight or obese: A narrative review. Pediatric Drugs. 2020;22(5):525–534. DOI: https://doi.org/10.1007/s40272-020-00417-z.

24. Williams EE, Quach D, Daigh A. Massive acetaminophen ingestion managed successfully with N-acetylcysteine, fomepizole, and renal replacement therapy. Clinical Nephrology — Case Studies. 2024;12(1):22–25. DOI: https://doi.org/10.5414/CNCS111275.

25. Park WY. Controversies in acetaminophen nephrotoxicity. Kidney Research and Clinical Practice. 2020; 39(1):4–6. DOI: https://doi.org/10.23876/j.krcp.20.027.

26. Mazer M, Perrone J. Acetaminophen-induced nephrotoxicity: Pathophysiology, clinical manifestations, and management. Journal of Medical Toxicology. 2008;4(1):2–6. DOI: https://doi.org/10.1007/BF03160941.

27. Cheung C, Yu AM, Ward JM, Krausz KW, Akiyama TE, Feigenbaum L, et al. The CYP2E1-humanized transgenic mouse: Role of CYP2E1 in acetaminophen hepatotoxicity. Drug Metabolism and Disposition. 2005; 33(3):449–457. DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.104.002402.

28. Jaeschke H, Duan L, Akakpo JY, Farhood A, Ramachandran A. The role of apoptosis in acetaminophen hepatotoxicity. Food and Chemical Toxicology. 2018;118:709–718. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.06.025.

29. Bajt ML, Knight TR, Lemasters JJ, Jaeschke H. Acetaminophen-induced oxidant stress and cell injury in cultured mouse hepatocytes: Protection by N-acetyl cysteine. Toxicological Sciences. 2004;80(2):343–349. DOI: https://doi.org/10.1093/toxsci/kfh151.

30. Ganetsky M, Berg AH, Solano JJ, Salhanick SD. Metabolomic analysis of acetaminophen induced subclinical liver injury. Clinical Toxicology. 2020;58(8):804–812. DOI: https://doi.org/10.1080/15563650.2019.1696970.

31. Bajt ML, Ramachandran A, Yan HM, Lebofsky M, Farhood A, Lemasters JJ, et al. Apoptosis-inducing factor modulates mitochondrial oxidant stress in acetaminophen hepatotoxicity. Toxicological Sciences. 2011; 122(2):598–605. DOI: https://doi.org/10.1093/toxsci/kfr116.

32. LoGuidice A, Boelsterli UA. Acetaminophen overdose-induced liver injury in mice is mediated by peroxynitrite independently of the cyclophilin D-regulated permeability transition. Hepatology. 2011;54(3):969–978. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.24464.

33. Jaeschke H, Ramachandran A. Mechanisms and pathophysiological significance of sterile inflammation during acetaminophen hepatotoxicity. Food and Chemical Toxicology. 2020;138:111240. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111240.

34. Martin-Murphy BV, Holt MP, Ju C. The role of damage associated molecular pattern molecules in acetaminophen-induced liver injury in mice. Toxicology Letters. 2010;192(3):387–394. DOI: https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2009.11.016.

35. Ntamo Y, Ziqubu K, Chellan N, Nkambule BM, Nyambuya TM, Mazibuko-Mbeje SE, et al. Drug-induced liver injury: Clinical evidence of N-acetyl cysteine protective effects. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2021;2021:3320325. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/3320325.

36. Antoniades CG, Quaglia A, Taams LS, Mitry RR, Hussain M, Abeles R, et al. Source and characterization of hepatic macrophages in acetaminophen-induced acute liver failure in humans. Hepatology. 2012;56(2):735– 746. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.25657.

37. Nagy G, Kardon T, Wunderlich L, Szarka A, Kiss A, Schaff Z, et al. Acetaminophen induces ER dependent signaling in mouse liver. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007;459(2):273–279. DOI: https://doi.org/10.1016/j.abb.2006.11.021.

38. Ni HM, McGill MR, Chao X, Du K, Williams JA, Xie Y, et al. Removal of acetaminophen protein adducts by autophagy protects against acetaminophen-induced liver injury in mice. Journal of Hepatology. 2016; 65(2):354–362. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.04.025.

39. Awasthi P, Jindal A, Sharma Y, Vijai Williams, Ravikumar N, Nallasamy K, et al. Continuous venovenous hemofiltration as a rescue therapy for severe acetaminophen toxicity in a toddler. Journal of Pediatric Intensive Care. 2021;10(2):159–161. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1712158.

40. Sivilotti ML, Yarema MC, Juurlink DN. Treating acetaminophen overdose. Canadian Medical Association Journal. 2022;194(15):E554. DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.210703.

41. Dargan PI, Jones AL. Acetaminophen poisoning: An update for the intensivist. Critical Care. 2002;6(2):108–110. DOI: https://doi.org/10.1186/cc1465.

42. McGill MR, Jaeschke H. Biomarkers of drug-induced liver injury: Progress and utility in research, medicine, and regulation. Expert Review of Molecular Diagnostics. 2018;18 (9):797–807. DOI: https://doi.org/10.1080/14737159.2018.1508998.

43. Sentsov VG, Gusev KYu, Davydova NS, Chekmarev AV. Paracetamol poisoning: Epidemiology, diagnosis, treatment (status of the issue). Ural Medical Journal. 2024;23(6):108–131. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.52420/umj.23.6.108.

44. Ali FM, Boyer EW, Bird SB. Estimated risk of hepatotoxicity after an acute acetaminophen overdose in alcoholics. Alcohol. 2008;42(3):213–218. DOI: https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2007.11.005.

45. Heard K, Newton A. Paracetamol overdose in adults. BMJ Best Practice. 2017:1–46. Available from: https://clck.ru/3LERj8 [accessed 8 January 2025].

46. Williamson K, Wahl MS, Mycyk MB. Direct comparison of 20‐hour IV, 36‐hour oral, and 72‐hour oral acetylcysteine for treatment of acute acetaminophen poisoning. American Journal of Therapeutics. 2013; 20(1):37–40. DOI: https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e318250f829.

47. Kociancic T, Reed MD. Acetaminophen intoxication and length of treatment: how long is long enough? Pharmacotherapy. 2003;23(8):1052–1059. DOI: https://doi.org/10.1592/phco.23.8.1052.32884.

48. Green JL, Heard KJ, Albert D, Reynolds KM. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: A systematic review and meta‐analysis. Western Journal of Emergency Medicine: Integrating Emergency Care with Population Health. 2013;14(3):218–26. DOI: https://doi.org/10.5811/westjem.2012.4.6885.

49. Cairney DG, Beckwith HK, Al‐Hourani K, Eddleston M, Bateman DN, Dear JW. Plasma paracetamol concentration at hospital presentation has a dose‐dependent relationship with liver injury despite prompt treatment with intravenous acetylcysteine. Clinical Toxicology. 2016;54(5):405–410. DOI: https://doi.org/10.3109/15563650.2016.1159309.

50. Marks DJB, Dargan PI, Archer JRH, Davies CL, Dines AM, Wood DM, et al. Outcomes from massive paracetamol overdose: A retrospective observational study. British Journal of Clinical Pharmacology. 2017; 83(6):1163–1165. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.13214.

51. Akakpo JY, Ramachandran A, Jaeschke H. Novel strategies for the treatment of acetaminophen hepatotoxicity. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2020;16(11):1039–1050. DOI: https://doi.org/10.1080/17425255.2020.1817896.

52. Bateman DN, Dear JW, Thanacoody HK, Thomas SH, Eddleston M, Sandilands EA, et al. Reduction of adverse effects from intravenous acetylcysteine treatment for paracetamol poisoning: A randomised controlled trial. The Lancet. 2014;383(9918):697–704. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62062-0.

53. Duffull SB, Isbister GK. Predicting the requirement for N‐acetylcysteine in paracetamol poisoning from reported dose. Clinical Toxicology. 2013;51(8):772–776. DOI: https://doi.org/10.3109/15563650.2013.830733.

54. Du K, Ramachandran A, Weemhoff JL, Woolbright BL, Jaeschke AH, Chao X, et al. Mito-tempo protects against acute liver injury but induces limited secondary apoptosis during the late phase of acetaminophen hepatotoxicity. Archives of Toxicology. 2019;93(1):163–178. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-018-2331-8.

55. Du K, Farhood A, Jaeschke H. Mitochondria-targeted antioxidant Mito-Tempo protects against acetaminophen hepatotoxicity. Archives of Toxicology. 2017;91(2):761–773. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-016-1692-0.

56. Lee KK, Imaizumi N, Chamberland SR, Alder NN, Boelsterli UA. Targeting mitochondria with methylene blue protects mice against acetaminophen-induced liver injury. Hepatology. 2015;61(1):326–336. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.27385.

57. Patterson AD, Shah YM, Matsubara T, Krausz KW, Gonzalez FJ. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha induction of uncoupling protein 2 protects against acetaminophen-induced liver toxicity. Hepatology. 2012;56(1):281–290. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.25645.

58. Shi X, Bai H, Zhao M, Li X, Sun X, Jiang H, et al. Treatment of acetaminophen-induced liver injury with exogenous mitochondria in mice. Translational Research. 2018;196:31–41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2018.02.003.

59. Cai C, Huang H, Whelan S, Liu L, Kautza B, Luciano J, et al. Benzyl alcohol attenuates acetaminophen-induced acute liver injury in a toll-like receptor-4-dependent pattern in mice. Hepatology. 2014;60(3):990– 1002. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.27201.

60. Du Z, Ma Z, Lai S, Ding Q, Hu Z, Yang W, et al. Atractylenolide I ameliorates acetaminophen-induced acute liver injury via the TLR4/MAPKs/NF-kappaB signaling pathways. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:797499. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2022.797499.

61. Uzi D, Barda L, Scaiewicz V, Mills M, Mueller T, Gonzalez-Rodriguez A, et al. CHOP is a critical regulator of acetaminophen-induced hepatotoxicity. Journal of Hepatology. 2013;59(3):495–503. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.04.024.

62. Liang H, Feng Y, Cui R, Qiu M, Zhang J, Liu C. Simvastatin protects against acetaminophen-induced liver injury in mice. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018;98:916–924. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.12.076.

63. Tomishima Y, Ishitsuka Y, Matsunaga N, Nagatome M, Furusho H, Irikura M, et al. Ozagrel hydrochloride, a selective thromboxane A2 synthase inhibitor, alleviates liver injury induced by acetaminophen overdose in mice. BMC Gastroenterology. 2013;13:21. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-230X-13-21.

64. Kusama H, Kon K, Ikejima K, Arai K, Aoyama T, Uchiyama A, et al. Sodium 4-phenylbutyric acid prevents murine acetaminophen hepatotoxicity by minimizing endoplasmic reticulum stress. Journal of Gastroenterology. 2017;52(5):611–622. DOI: https://doi.org/10.1007/s00535-016-1256-3.

65. Salama M, Elgamal M, Abdelaziz A, Ellithy M, Magdy D, Ali L, et al. Toll-like receptor 4 blocker as potential therapy for acetaminophen-induced organ failure in mice. Experimental and Therapeutic Medicine. 2015; 10(1):241–246. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2015.2442.

66. Zeng L, Liu YP, Sha H, Chen H, Qi L, Smith JA. XBP-1 couples endoplasmic reticulum stress to augmented IFN-beta induction via a cis-acting enhancer in macrophages. Journal of Immunology. 2010;185(4):2324– 2330. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903052.

67. Wang X, Wu Q, Liu A, Anadón A, Rodríguez JL, Martínez-Larrañaga MR, et al. Paracetamol: Overdose-induced oxidative stress toxicity, metabolism, and protective effects of various compounds in vivo and in vitro. Drug Metabolism Reviews. 2017;49(4):395–437. DOI: https://doi.org/10.1080/03602532.2017.1354014.

68. Wagner EF, Nebreda AR. Signal integration by JNK and p38 MAPK pathways in cancer development. Nature Reviews Cancer. 2009;9(8):537–549. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc2694.

69. Latchoumycandane C, Goh CW, Ong MMK, Boelsterli UA. Mitochondrial protection by the JNK inhibitor leflunomide rescues mice from acetaminophen-induced liver injury. Hepatology. 2007;45(2):412–421. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.21475.

70. Qi X, Hosoi T, Okuma Y, Kaneko M, Nomura Y. Sodium 4-phenylbutyrate protects against cerebral ischemic injury. Molecular Pharmacology. 2004;66(4):899–908. DOI: https://doi.org/10.1124/mol.104.001339.

71. Shimizu D, Ishitsuka Y, Miyata K, Tomishima Y, Kondo Y, Irikura M, et al. Protection afforded by preor post-treatment with 4-phenylbutyrate against liver injury induced by acetaminophen overdose in mice. Pharmacological Research. 2014;87:26–41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2014.06.003. Erratum in: Pharmacological Research. 2014;89:57–58. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2014.07.002.

72. Henderson NC, Pollock KJ, Frew J, Mackinnon AC, Flavell RA, Davis RJ, et al. Critical role of c-jun (NH2) terminal kinase in paracetamol-induced acute liver failure. Gut. 2007;56(7):982–990. DOI: https://doi.org/10.1136/gut.2006.104372.

73. Bourdi M, Korrapati MC, Chakraborty M, Yee SB, Pohl LR. Protective role of c-Jun N-terminal kinase 2 in acetaminophen-induced liver injury. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2008;374(1):6–10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.06.065.

74. Lin Z, Wu F, Lin S, Pan X, Jin L, Lu T, et al. Adiponectin protects against acetaminophen-induced mitochondrial dysfunction and acute liver injury by promoting autophagy in mice. Journal of Hepatology. 2014; 61(4):825–831. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.05.033.

75. Kim EH, Park PH. Globular adiponectin protects rat hepatocytes against acetaminophen-induced cell death via modulation of the inflammasome activation and ER stress: Critical role of autophagy induction. Biochemical Pharmacology. 2018;154:278–292. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.05.014.

76. Zhang J, Zhao L, Hu C. Fisetin prevents acetaminophen-induced liver injury by promoting autophagy. Frontiers in Pharmacology. 2020;11:162. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00162.


Рецензия

Для цитирования:


Быков ЮВ, Обедин АН, Фишер ВВ, Волков ЕВ, Яцук ИВ, Муравьёва АА, Зинченко ОВ. Передозировка ацетаминофеном в практике интенсивной терапии: патофизиологические механизмы и методы лечения. Уральский медицинский журнал. 2025;24(2):147–169. https://doi.org/10.52420/umj.24.2.147. EDN: TZCUNS

For citation:


Bykov YV, Obedin AN, Fischer VV, Volkov EV, Yatsuk IV, Muravyeva AA, Zinchenko OV. Acetaminophen Overdose in Intensive Care Practice: Pathophysiological Mechanisms and Treatment Methods. Ural Medical Journal. 2025;24(2):147–169. (In Russ.) https://doi.org/10.52420/umj.24.2.147. EDN: TZCUNS

Просмотров: 146


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.


ISSN 2071-5943 (Print)
ISSN 2949-4389 (Online)