Морфофункциональные особенности локальной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы эндометрия в условиях предопухолевых и неопластических заболеваний матки

Актуальность. Интерес к ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) продиктован необходимостью разработки и доступности эффективной фармакотерапии, направленной на коррекцию сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем элементы эндометрия пациенток репродуктивного возраста также экспрессируют все компоненты РААС, ответственные за стимуляцию процессов ангиогенеза, пролиферации и миграции клеток в нормальном эндометрии. При активации и сверхэкспрессии этих компонентов РААС может способствовать аномальной клеточной пролиферации и распространению атипичных клеток, что характерно для карцином эндометрия. Литературные данные по обозначенной проблеме скудны и противоречивы, поэтому изучение особенностей функционирования локальной РААС при предопухолевой и опухолевой патологиях эндометрия представляется актуальным.

Цель — охарактеризовать особенности функционирования локальной РААС матки при железистой гиперплазии различных типов и карциноме эндометрия в сравнительном аспекте.

Материалы и методы. Исследование представляет собой ретроспективный одномоментный одноцентровой анализ образцов слизистой оболочки матки у женщин с предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями эндометрия без рандомизации с применением гистологических и иммуногистохимических методов морфологического анализа с дальнейшей статистической обработкой полученных данных с использованием непараметрических критериев.

Результаты. Установлены статистически значимые уровни экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и прогестерона, характерные для неизмененного эндометрия, слизистой оболочки матки при гиперплазии и эндометриоидной аденокарциномы. Полученные результаты коррелируют с литературными данными, при этом модуляция экспрессии ACE2 под влиянием прогестерона требует дальнейшего детального изучения.

Заключение. Результаты настоящего исследования могут служить основой для создания программных алгоритмов персонализированного ведения пациенток с предопухолевыми и неопластическими заболеваниями. 

1. Aganezova NV, Aganezov SS, Gogichashvili KE. Characteristics of endometrial receptivity in women with different endometrial thickness. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(2):108–121. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.303.

2. Hassani B, Attar Z. Firouzabadi, N. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) signaling pathways and cancer: Foes versus allies. Cancer Cell International. 2023;23(1):254. DOI: https://doi.org/10.1186/s12935-023-03080-9.

3. Casalechi M, Dela Cruz C, Lima LC, Maciel LP, Pereira VM, Reis FM. Angiotensin peptides in the non-gravid uterus: Paracrine actions beyond circulation. Peptides. 2018;101:145–149. DOI: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2018.01.012.

4. Khan NA, Elsori D, Rashid G, Tamanna S, Chakraborty A, Farooqi A, et al. Unraveling the relationship between the renin-angiotensin system and endometrial cancer: A comprehensive review. Frontiers in Oncology. 2023;13:1235418. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1235418.

5. Bankhead P, Loughrey MB, Fernández JA, Dombrowski Y, McArt DG, Dunne PD, et al. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Scientific Reports. 2017;7:16878. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-17204-5.

6. Rogaczewski P, Janiak M, Borowczak J, Szylberg Ł. PCMT1 as a prognostic marker in breast cancer. Clinical and Translational Oncology. 2025;27(4):1558–1568. DOI: https://doi.org/10.1007/s12094-024-03695-y.

7. Gerasimov AN, Morozova NI. Parametric and nonparametric methods in medical statistics. Epidemiology and Vaccine Prevention. 2015;14(5):6–12. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-5-6-12.

8. Garcia-Garduño TC, Padilla-Gutierrez JR, Cambrón-Mora D, Valle Y. RAAS: A convergent player in ischemic heart failure and cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(13):7106. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22137106.

9. Rachow T, Schiffl H, Lang SM. Risk of lung cancer and renin-angiotensin blockade: A concise review. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2021;147(1):195–204. DOI: https://doi.org/10.1007/s00432-020-03445-x.

10. Valentini A, Heilmann RM, Kühne A, Biagini L, De Bellis D, Rossi G. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS): Beyond cardiovascular regulation. Veterinary Sciences. 2025;12(8):777. DOI: https://doi.org/10.3390/vetsci12080777.

11. Shestakova MV. The role of the tissue renin-angiotensin-aldosterone system in the development of metabolic syndrome, diabetes mellitus and itsvascular complications. Diabetes mellitus. 2010;13(3):14–19. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481.

12. Zheng MH, Li FXZ, Xu F, Lin X, Wang Y, Xu QS, et al. The interplay between the renin-angiotensinaldosterone system and parathyroid hormone. Frontiers in Endocrinology. 2020;11:539. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00539.

13. Caputo I, Bertoldi G, Driussi G, Cacciapuoti M, Calò LA. The RAAS goodfellas in cardiovascular system. Journal of Clinical Medicine. 2023;12(21):6873. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12216873.

14. Gutsol LO, Egorova IE. The influence of tissue angiotensins on elements of the cardiovascular system (lecture). Baikal Medical Journal. 2024;3(2):71–81. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.57256/2949-0715-2024-2-71-81.

15. Karlovich NV, Mokhort TV, Volchek YA. Renin-angiotensin-aldosterone system: Traditional function and pleiotropic effects of regulation of phosphorus-calcium metabolism. Medical news. 2021;(10):22–26. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/TGHHEC.

16. Zhang X, Zhang Y, Zhang L, Qin C. Overexpression of ACE2 ameliorates Aβ-induced blood-brain barrier damage and angiogenesis by inhibiting NF-κB/VEGF/VEGFR2 pathway. Animal Models and Experimental Medicine. 2023;6(3):237–244. DOI: https://doi.org/10.1002/ame2.12324. Erratum in: Animal Models and Experimental Medicine. 2024;7(6):966–967. DOI: https://doi.org/10.1002/ame2.12489.

17. Jiang Z, Wang Y, Zhao X, Cui H, Han M, Ren X, et al. Obesity and chronic kidney disease. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 2023;324(1):E24–E41. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00179.2022.

18. Pang Z, Korpela R, Vapaatalo H. Local aldosterone release and CYP11B2 expression in response to angiotensin peptides, glucose, and potassium — an ex vivo study on murine colon. Journal of Physiology and Pharmacology. 2024;75(2):185–194. DOI: https://doi.org/10.26402/jpp.2024.2.07.

19. Molina-Van den Bosch M, Jacobs-Cachá C, Vergara A, Serón D, Soler MJ. El rol del sistema renina angiotensina a nivel cerebral [The renin-angiotensin system and the brain]. Hipertensión y Riesgo Vascular. 2021;38(3):125–132. (In Span.). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hipert.2020.12.001.

20. Shabanian S, Khazaie M, Ferns GA, Arjmand MH. Local renin-angiotensin system molecular mechanisms in intrauterine adhesions formation following gynecological operations, new strategy for novel treatment. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2022;42(6):1613–1618. DOI: https://doi.org/10.1080/01443615.2022.2036972.

21. Li SY, Song Z, Yan YP, Li B, Song MJ, Liu YF, et al. Aldosterone from endometrial glands is benefit for human decidualization. Cell Death & Disease. 2020;11(8):679. DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-020-02844-9.

22. Liu Y, Hao H, Lan T, Jia R, Cao M, Zhou L, et al. Physiological and pathological roles of Ang II and Ang- (1–7) in the female reproductive system. Frontiers in Endocrinology. 2022;13:1080285. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1080285.

23. Jing Y, Run-Qian L, Hao-Ran W, Hao-Ran C, Ya-Bin L, Yang G, et al. Potential influence of COVID-19/ACE2 on the female reproductive system. Molecular Human Reproduction. 2020;26(6):367–373. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gaaa030.

24. Zhao S, Sun W, Jiang P. Role of the ACE2/Ang-(1–7)/Mas axis in glucose metabolism. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2021;22(3):769–777. DOI: https://doi.org/10.31083/j.rcm2203083.

25. Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetti D. Revising the WHO classification: Female genital tract tumours. Histopathology. 2020;76(1):151–156. DOI: https://doi.org/10.1111/his.13977.

26. Ahmed A, Li XF, Shams M, Gregory J, Rollason T, Barnes NM, et al. Localization of the angiotensin II and its receptor subtype expression in human endometrium and identification of a novel high-affinity angiotensin II binding site. The Journal of Clinical Investigation. 1995;96(2):848–857. DOI: https://doi.org/10.1172/ JCI118131.