Применение фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Радахлорин» на этапе хирургического лечения в комплексной терапии пациентов с нефробластомой

Введение. Злокачественные новообразования у детей относятся к категории социально значимой патологии в связи с высоким уровнем инвалидизации и смертности. Основным путем прогрессирования опухоли остается местный рецидив, субстратом которого является наличие резидуальной опухолевой ткани, определяемой микроскопически в зоне резекции (продолженный рост опухоли), что требует высокого уровня абластики оперативных вмешательств. Применение дополнительного воздействия на остаточную опухолевую ткань с использованием новых хирургических технологий способствует повышению радикальности оперативных вмешательств у пациентов с забрюшинными опухолями.

Цель исследования — оценить эффективность применения разработанной методики интраоперационной фотодинамической терапии (ФДТ) на этапе хирургического лечения детей с нефробластомой.

Материалы и методы. В исследуемую группу включено 66 пациентов с нефробластомой, из них 35 мальчиков и 31 девочка. Пациентам контрольной группы (n = 35) проведено хирургическое лечение в комплексе с химиотерапией и лучевой терапией по протоколу SIOP. Пациенты основной группы (n = 31) получили терапию по протоколу SIOP в комбинации с ФДТ. Комбинация оперативного лечения с интраоперационной ФДТ применена для повышения радикальности оперативных вмешательств и снижения количества местных рецидивов.

Результаты. В группе пациентов, получивших ФДТ в дополнение к основной терапии, количество летальных случаев на протяжении 5-летнего периода наблюдения было ниже, а общая выживаемость, соответственно, выше — 90,3 % против 71,4 % (p = 0,050).

Заключение. Предложенная методика интраоперационной ФДТ в рамках комплексного лечения забрюшинных опухолей приводит к лучшим результатам, повышая общую 5-летнюю выживаемость пациентов. ФДТ является перспективной противоопухолевой стратегией, технически осуществимой, и может успешно применяться в комплексной терапии забрюшинных опухолей у детей.

1. Rykov MYu, Baibarina EN, Chumakova OV, Polyakov VG. Cancer epidemiology in children in the Russian Federation: Analysis of key indicators and ways to overcome the statistical data defects. Oncopediatria. 2017;4(3):159–176. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/ZEORHH.

2. Rykov MYu, Polyakov VG (eds.). Epidemiology of malignant neoplasms in children: the main indicators in 2011–2016. Moscow: Sechenov University Publishing House; 2017. 208 p. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/ZGRGUF.

3. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. International Journal of Cancer. 2021;149(4):778–789. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.33588.

4. Graf N, Rübe C, Gessler M. Nierentumoren. In: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer C, Ritter J (eds.). Pädiatrische hämatologie und onkologie. Berlin: Springer-Verlag; 2006. P. 847–864. (In German). DOI: https://doi.org/10.1007/3-540-29036-2_69.

5. Illade L, Hernandez-Marques C, Cormenzana M, Lassaletta Á, Andión Catalán M, Ruano D, et al. Wilms’ tumour: A review of 15 years recent experience. Anales de Pediatria. 2018;88(3):140–149. (In Spanish). DOI: https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2017.03.019.

6. Miniati D, Gay AN, Parks KV, Naik-Mathuria BJ, Hicks J, Nuchtern JG, et al. Imaging accuracy and incidence of Wilms’ and non-Wilms’ renal tumors in children. Journal of Pediatric Surgery. 2008;43(7):1301– 1307. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2008.02.077.

7. Fedorova DV. The differential diagnosis of neuroblastoma and Wilms’ tumor: A clinical observation and review of the literature. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2015;2(4):91–97. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/WAAGLZ.

8. Meyer JS, Harty MP, Khademian Z. Imaging of neuroblastoma and Wilms’ tumor. Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. 2002;10(2):275–302. DOI: https://doi.org/10.1016/s1064-9689(01)00010-1.

9. Varan A. Wilms’ tumor in children: An overview. Nephron. Clinical practice. 2008;108(2):c83–c90. DOI: https://doi.org/10.1159/000113012.

10. Kessel D. Death pathways associated with photodynamic therapy. Medical Laser Application. 2006;21(4):219– 224. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mla.2006.05.006.

11. Mroz P, Hashmi JT, Huang YY, Lange N, Hamblin MR. Stimulation of anti-tumor immunity by photodynamic therapy. Expert Review of Clinical Immunology. 2011;7(1):75–91. DOI: https://doi.org/10.1586/eci.10.81.

12. Bacellar IO, Tsubone TM, Pavani C, Baptista MS. Photodynamic efficiency: From molecular photochemistry to cell death. International Journal of Molecular Sciences. 2015;16(9):20523–20559. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms160920523.

13. Filatova NV, Sidorenko EI, Filatov VV, Ponomarev GV, Muravyov MV. Application of photodynamic therapy with the drug Photoditazin for the treatment of corneal neovascularization in children and adolescents. Russian Journal of Biotherapy. 2012;11(2):56. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/PXJXBD.

14. Kumar N, Warren CB. Photodynamic therapy for dermatologic conditions in the pediatric population: A literature review. Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine. 2017;33(3):125–134. DOI: https://doi.org/10.1111/phpp.12296.

15. Schipmann S, Müther M, Stögbauer L, Zimmer S, Brokinkel B, Holling M, et al. Combination of ALA-induced fluorescence-guided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: Case series on a promising dual strategy for local tumor control. Journal of Neurosurgery. 2020;134(2):426– 436. DOI: https://doi.org/10.3171/2019.11.JNS192443.

16. Schwake M, Nemes A, Dondrop J, Schroeteler J, Schipmann S, Senner V, et al. In-vitro use of 5-ALA for photodynamic therapy in pediatric brain tumors. Neurosurgery. 2018;83(6):1328–1337. DOI: https://doi.org/10.1093/neuros/nyy054.

17. da Silva Barbosa P, Duarte DA, Leite MF, de Sant’ Anna GR. Photodynamic therapy in pediatric dentistry. Case Reports in Dentistry. 2014;2014:217172. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/217172.

18. Wang J, Li M, Tang D, Gu W, Mao J, Shu Q. Current treatment for Wilms tumor: COG and SIOP standards. World Journal of Pediatric Surgery. 2019;2(3):e000038. DOI: https://doi.org/10.1136/wjps-2019-000038.

19. Reinhard H, Semler O, Bürger D, Bode U, Flentje M, Göbel U, et al. Results of the SIOP 93-01/GPOH trial and study for the treatment of patients with unilateral nonmetastatic Wilms Tumor. Klinische Pädiatrie. 2004;216(3):132–140. DOI: https://doi.org/10.1055/s-2004-822625.

20. Machinskaya EA, Ivanova-Radkevich VI. Review of selective accumulation of photosensitizers with different chemical structure in tumor tissue. Photodynamic Therapy and Photodyagnosis. 2013;2(4):28–32. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/SKFZMJ.

21. Sukhova TE. Comparative assessment of the efficacy of photodynamic therapy of basal cell skin cancer with the intralesional administration of radachlorin and fotoditazin. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(1):78– 87. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/TNHNDU.

22. Filonenko EV, Serova LG, Ivanova-Radkevich VI. Results from phase III clinical trials with radachlorin for photodynamic therapy of pre-cancer and early cancer of cervix. Biomedical Photonics. 2015;4(3):36–42. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24931/2413-9432-2015-4-3-36-42.

23. Vashakmadze LА, Filonenko ЕV, Cheremisov VV, Khomyakov VМ. Intraoperative photodynamic therapy for non-organ retroperitoneal tumors. Photodynamic Therapy and Photodyagnosis. 2013;2(2):8–12. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/QZMPDD.

24. Rostovtsev N, Zhukovskaya E, Pasternak A, Kotlyarov A, Mustakimov B. Morphological study of the combined laser and photodynamic effect with radachlorin on the structure of experimental Ehrlich sarcoma. Revista Inclusiones. 2020;7(spec. nr):507–524. URL: https://revistainclusiones.org/index.php/inclu/article/view/1389.

25. Weirich A, Ludwig R, Graf N, Abel U, Leuschner I, Vujanic GM, et al. Survival in nephroblastoma treated according to the trial and study SIOP-9/GPOH with respect to relapse and morbidity. Annals of Oncology. 2004;15 (5):808–820. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdh171.

26. Metzger ML, Dome JS. Current therapy for Wilms’ tumor. The Oncologist. 2005;10(10):815–826. DOI: https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-10-815.

27. Suleimanov EA, Kaprin AD, Кostin AA, Moskvicheva LI. Modern possibilities of diagnostics and treatment of patients with retroperitoneal tumors. Siberian Journal of Oncology. 2017;16(2):90–96. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-2-90-96.

28. Nambisan RN, Karakousis CP, Holyoke ED, Dougherty TJ. Intraoperative photodynamic therapy for retroperitoneal sarcomas. Cancer. 1988;61 (6):1248–1252. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19880315)61:6<1248::aidcncr2820610632>3.0.co;2-5.

29. Filonenko EV, Saribekyan EK, Ivanova-Radkevich VI. Capabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancer. Biomedical Photonics. 2016;5(1):9–14. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24931/2413-9432-2016-5-1-9-14.

30. Kaprin AD, Suleimanov EA, Filonenko EV, Grishin NA, Khomyakov VM, Sidorov DV, et al. Intraoperative photodynamic therapy for peritoneal mesothelioma. Biomedical Photonics. 2017;6(3):4–10. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24931/2413-9432-2017-6-3-4-10.