ИММУНОФЕРМЕНТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ В ОПУХОЛЕВЫХ СУПЕРНАТАНТАХ У ПАЦИЕНТОК С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИОМОЙ МАТКИ
Abstract
Введение. Лейомиома матки является наиболее распространенной доброкачественной опухолью у женщин, которая сопровождается снижением качества жизни и бесплодием. Несмотря на многочисленные исследования, этиология миомы матки по-прежнему неизвестна. Цель. Изучить эффект поликлональных активаторов на продукцию интерлейкинов в ткани доминирующего миоматозного узла и перифокального миометрия в условиях применения улипристала ацетата (УА) - селективного модулятора прогестероновых рецепторов. Материалы и методы. Операционный материал 35 женщин репродуктивного возраста (1-я группа без гормонотерапии, 2-я группа после применения УА) с множественной миомой матки исследован с помощью иммуноферментного (ИФА) анализа. После определения спонтанной и стимулированной поликлональными активаторами фитогемагглютинином, конканавалином А и липополисахаридом продукции цитокина вычисляли индекс влияния (ИВПА) с последующим статистическим анализом. Результаты. У пациенток 1-й группы ИВПА продукции Ил-1β, Ил-6 и Ил-10 в миоматозном узле и миометрии не имели статистически значимых различий; при этом ИВПА Ил-18 и 17-ОН-прогестерона были выше в миометрии по сравнению с узлом (р < 0,05). У пациенток 2-й группы, принимавших УА перед миомэктомией, в миометрии по сравнению с доминантным узлом статистически значимо был выше ИВПА продукции Ил-6 (р < 0,001) и Ил-10 (р = 0,002). При сравнении узлов и миометрия между группами установлено, что по сравнению с 1-й группой, у пациенток после применения УА в супернатантах миоматозных узлов из 5 изученных маркеров статистически значимо снижен ИВПА провоспалительного цитокина Ил-6 (р = 0,013). В супернатантах миометрия при применении УА, по сравнению с 1-й группой, выявлены более высокий ИВПА противовоспалительного Ил-10 (р < 0,001), а также более низкие показатели провоспалительного Ил-18 (р < 0,001). Обсуждение. Результаты ИФА свидетельствуют о противовоспалительном влиянии УА на клеточные элементы доминирующих миоматозных узлов и перифокального миометрия, а также подтверждают роль воспаления в патогенезе миомы матки. Заключение. Поликлональные активаторы при инкубировании in vitro оказали разнонаправленные эффекты на продукцию ряда интерлейкинов и содержание метаболита прогестерона в ткани доминирующего миоматозного узла и перифокального миометрия.
About the Author
Светлана АйдагуловаRussian Federation
References
1. Levakov S.A., Zairatyants O.V., Movtaeva Kh.R. Uterine myoma. – Moscow: MDV Group, 2019. – 168 p. [In Russian]
2. Keaton J.M., Jasper E.A., Hellwege J.N., Jones S.H., Torstenson E.S., Edwards T.L., Velez Edwards D.R. Evidence that geographic variation in genetic ancestry associates with uterine fibroids. Hum. Genet. 2021; 140(10): 1433-1440. doi: 10.1007/s00439-021-02322-y
3. Aidagulova S.V., Nepomnyashchikh G.I., Galkina Yu.V., Marinkin I.O., Kuleshov V.M. Contribution of ovarian follicular tissue abnormalities into the development of ovarian dysfunction. Bull. Exper. Biol. Med. 2007; 144(4): 570-574. DOI: 10.1007/s10517-007-0380-8.
4. Angioni S., D'Alterio M.N., Daniilidis A. Highlights on medical treatment of uterine fibroids. Curr. Pharm. Des. 2021; 27(36): 3821-3832. doi: 10.2174/1381612826666210101152820.
5. Donnez J. Uterine fibroids and progestogen treatment: Lack of evidence of its efficacy: A Review. J. Clin. Med. 2020;9(12):3948. doi: 10.3390/jcm9123948.
6. Rabe T., Saenger N., Ebert A.D., Roemer T., Tinneberg H.R., De Wilde R.L., Wallwiener M. Selective progesterone receptor modulators for the medical treatment of uterine fibroids with a focus on Ulipristal acetate. Biomed. Res. Int. 2018; 1374821. doi: 10.1155/2018/1374821. eCollection 2018.
7. Marinkin I.О., Piven L.А., Volchek A.V., Solyanikov D.А., Zenina Yu.V., Mikhaylova E.S., Omigov V.V., Aidagulova S.V. Clinical and histologic features of uterine myoma in reproductive-age women under the treatment by selective progesterone receptor modulators. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal / Siberian Scientific Medical Journal. 2020; 40(1): 39-44. doi: 10.15372/SSMJ20200105. [In Russian].
8. Autenshlyus A., Arkhipov S., Mikhailova E., Marinkin I., Varaksin N., Vavilin V., Lyakhovich V. Effects of polyclonal activators on cell differentiation and cytokine production of cultured invasive breast carcinoma of no special type, their association with tumour histopathological parameters and lymph node metastasis. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2020; 34: 2058738420950580. doi: 10.1177/2058738420950580.
9. Willame A., Marci R., Petignat P., Dubuisson J. Myoma migration: An unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (8): 1439-1444. PMID: 27160112.
10. Brandt C., Pedersen B. K. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases. J. Biomed. Biotechnol. 2010; 2010: 520258. doi:10.1155/2010/520258.
11. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: The next generation. Cell. 2011; 144(5): 646-674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
12. Elinav E., Nowarski R., Thaiss C.A., Hu B., Jin C., Flavell R.A. Inflammation-induced cancer: Crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(11): 759–771. doi: 10.1038/nrc3611.
13. Orciani M., Caffarini M., Biagini A., Lucarini G., Delli Carpini G., Berretta A., Di Primio R., Ciavattini A. Chronic inflammation may enhance leiomyoma development by the involvement of progenitor cells. Stem Cells Int. 2018; 2018: 1716246. doi: 10.1155/2018/1716246. eCollection 2018.
14. AlAshqar A., Reschke L., Kirschen G.W., Borahay M.A. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: From pathogenesis to novel therapies. Biol. Reprod. 2021; 105(1): 7-31. doi: 10.1093/biolre/ioab054.
15. Marinkin I.О., Piven L.А., Solyanikov D.А., Timofeyeva Yu.S., Кuleshov V.М., Sokolova T.M., Makarov K.Yu., Omigov V.V., Aidagulova S.V. The specific features of endoglycosidase expression in the foci of adenomyosis in the reproductive-aged patients with myoma of the corpus uteri. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2016; (11): 49-85. DOI: 10.18565/aig.2016.11.79-85. [In Russian].
16. King M.L.A., Wentzensen D.N., Purdue D.M.P., Katki D.H.A., Pinto D.L.A., Trabert D.B. Inflammatory markers in women with reported benign gynecologic pathology: An analysis of the prostate, lung, colorectal and ovarian cancer screening trial. Ann. Epidemiol. 2021: S1047-2797(21)00344-6. doi: 10.1016/j.annepidem.2021.12.003.
Review
For citations:
. . Ural Medical Journal. 2021;20(6).