Клинико-функциональные особенности и коморбидность пациенток постменопаузального периода на фоне приёма низких доз холекальциферола

Введение. Многолетние накопленные данные мировой литературы свидетельствуют о ключевой роли дотации витамина D в терапии и профилактике широкого круга заболеваний в постменопаузе, однако популяционный скрининг уровня 25(OH)D на сегодня не рекомендован. Цель исследования — оценить влияние терапии низкими дозами холекальциферола на статус 25(OH)D, клинико-функциональные особенности и коморбидность пациенток поздней постменопаузы, проживающих в г. Екатеринбурге. Материал и методы. В одномоментном исследовании в период с октября 2018 г.  по март 2020  г. приняли участие 145 жительниц Екатеринбурга в поздней постменопаузе, не нуждающихся в посторонней помощи в повседневной жизни. Участницы разделились на две группы: принимавшие низкие дозы холекальциферола (400-2000 МЕ в сутки) в течение предшествующих 6 месяцев (n=32) и не принимавшие (n=113). Проведена диагностика коморбидной патологии, оценка уровня 25(OH)D методом ECLIA, оценка модифицированного менопаузального индекса, шкал тревоги и депрессии HADS, качества жизни SF36, краткой шкалы оценки психического статуса MMSE, кистевой динамометрии, теста 6-минутной ходьбы, теста вставания со стула и тандем теста. Результаты. Регулярный прием 400-2000 МЕ/сутки холекальциферола длительностью не менее 6 месяцев способствует более высокой обеспеченности 25(OH)D (p<0,00001, критерий Манна-Уитни), но не позволяет достигнуть адекватных концентраций в 46,7% случаев (p<0,001; χ²=31,49). У принимавших низкие дозы холекальциферола пациенток реже встречались нарушения углеводного обмена (p=0,038, χ²=6,548). В обследованной группе не выявлено ассоциации применения холекальциферола с когнитивной функцией, выраженностью менопаузальных расстройств, тревоги и депрессии, качеством жизни пациенток поздней постменопаузы. Дискуссия. В целом полученные результаты согласуются с данными предшествующих исследований женщин в постменопаузе, но не могут быть экстраполированы на общую популяцию. Заключение. Дотация 400-2000 МЕ холекальциферола в течение 6-ти месяцев не обеспечивала адекватной обеспеченности витамином D в 46,7% случаев, но ассоциировалась со значимо более высокими уровнями 25(OH) D в сыворотке по сравнению с группой не получавших добавок витамина D.

1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D. Смена парадигмы, 2-е изд., перераб. и доп. (ред. Е.И. Гусев, И.Н. Захарова). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021

2. Wacker M., Holick M.F. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health // Dermatoendocrinol. — 2013;5(1):51-108. doi: 10.4161/derm.24494.

3. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Каронова Т.Л., Трошина Е.А. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых // Терапевтический архив. — 2021. — Т.93. — № 10 — С. 1209–1216.

4. Engelsen O. The relationship between ultraviolet radiation exposure and vitamin D status // Nutrients. — 2010;2(5):482-495. doi: 10.3390/nu2050482.

5. Ho V., Danieli C., Abrahamowicz M., Belanger A., Brunetti V., Delvin E., Lacaille J., Koushik A. Predicting serum vitamin D concentrations based on self-reported lifestyle factors and personal attributes // Br J Nutr. — 2018;120(7):803-812. doi: 10.1017/S000711451800199X.

6. Hin H., Tomson J., Newman C., Kurien R., Lay M., Cox J., Sayer J., Hill M., Emberson J., Armitage J., Clarke R. Optimum dose of vitamin D for disease prevention in older people: BEST-D trial of vitamin D in primary care // Osteoporos Int. — 2017;28(3):841-851. doi: 10.1007/s00198-016-3833-y.

7. Krist A.H., Davidson K.W., Mangione C.M., Cabana M., Caughey A.B., Davis E.M., Donahue K.E., Doubeni C.A., Epling J.W. Jr, Kubik M., Li L., Ogedegbe G., Owens D.K., Pbert L., Silverstein M., Stevermer J., Tseng C.W., Wong J.B. Screening for Vitamin D Deficiency in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement // JAMA — J. Am. Med. Assoc. — 2021; 325(14):1436–1442. doi: 10.1001/jama.2021.3069.

8. Изможерова Н.В., Обоскалова Т.А., Попов А.А., Воронцова А.В. К 25-летию изучения проблем климактерия на Урале // Вестник Уральского государственного медицинского университета. — 2020. — № 1-2. — С.47-51.

9. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva: WHO http://www.who.int/nutrition/publications/obesity/WHO_TRS_894/en/

10. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. — М., 2013. — C. 43. http://www.gipertonik.ru/files/recommendation/Recommendations_metabolic_syndrome.doc

11. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы Эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — № 4. — С. 60-84. doi: 10.14341/probl201662460-84.

12. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin Chem. — 1972;18(6):499-502. doi: 10.1093/clinchem/18.6.499.

13. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J Chron Dis. — 1987;40(5):373-383. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и рабочая группа авторов. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9) // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — № S1. — С. 1-144. doi: 10.14341/DM221S1.

15. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; 456 с.

16. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. и рабочая группа авторов. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Проблемы эндокринологии. — 2017. — Т. 63. — № 6. — С. 392-426. doi: 10.14341/probl2017636392-426.

17. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. — 1975;12 (3):189–198. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6.

18. Bjelland I., Dahl A.A., Haug T.T., Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review // J Psychosom Res. — 2002;52(2):69-77. doi: 10.1016/S0022-3999(01)00296-3

19. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. — М.: Медицина; 1988.

20. Brazier J.E., Harper R., Jones N.M., O'Cathain A., Thomas K.J., Usherwood T., Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care // BMJ. — 1992;305(6846):160-164. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.

21. Новик А. А. Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; под ред. Ю. Л. Шевченко. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 304 с.

22. Guralnik J.M., Simonsick E.M., Ferrucci L., Glynn R.J., Berkman L.F., Blazer D.G., Scherr P.A., Wallace R.B. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission // J Gerontol. — 1994;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.

23. Gallagher J.C., Yalamanchili V., Smith L.M. The effect of vitamin D supplementation on serum 25(OH)D in thin and obese women // J Steroid Biochem Mol Biol. — 2013;136:195-200. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.12.003

24. Macdonald H.M., Wood A.D., Aucott L.S., Black A.J., Fraser W.D., Mavroeidi A., Reid D.M., Secombes K.R., Simpson W.G., Thies F. Hip bone loss is attenuated with 1000 IU but not 400 IU daily vitamin D3: a 1-year double-blind RCT in postmenopausal women // J Bone Miner Res. — 2013;28(10):2202-2213. doi: 10.1002/jbmr.1959.

25. Binkley N., Lappe J., Singh R.J., Khosla S., Krueger D., Drezner M.K., Blank R.D. Can vitamin D metabolite measurements facilitate a «treat-to-target» paradigm to guide vitamin D supplementation? // Osteoporos Int. — 2015;26(5):1655-1660. doi: 10.1007/s00198-014-3010-0.

26. Mirhosseini N., Vatanparast H., Mazidi M., Kimball S.M. The Effect of Improved Serum 25-Hydroxyvitamin D Status on Glycemic Control in Diabetic Patients: A Meta-Analysis // J Clin Endocrinol Metab. — 2017;102(9):3097-3110. doi: 10.1210/jc.2017-01024.

27. Zakharova I., Borovik T., Pludowski P., Tvorogova T., Solovyeva E., Sugyan N., Antonenko N., Balashova N., Kuular N., Marchenko V., Perova S., Prostakova V., Simakova N., Simonenko I., Vasilyeva S., Mozzhukhina M., Koroleva E., Rakhteenko A., Dmitrieva Yu., Klimov L., Kuryaninova V. Seasonality of Vitamin D Insufficiency in Children of Moscow // American Journal of Pediatrics. — 2017;3(6):83-88. doi: 10.11648/j.ajp.20170306.14.

28. Bevilacqua G., Laskou F., Clynes M.A., Jameson K.A., Boucher B.J., Noonan K., Cooper C., Dennison E.M. Determinants of circulating 25-hydroxyvitamin D concentration and its association with musculoskeletal health in midlife: Findings from the Hertfordshire Cohort Study // Metabol Open. — 2021;12:100143. doi: 10.1016/j.metop.2021.100143.

29. Mitri J., Muraru M.D., Pittas A.G. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review // Eur J Clin Nutr. — 2011;65(9):1005-1015. doi: 10.1038/ejcn.2011.118.

30. Pittas A.G., Dawson-Hughes B., Li T., Van Dam R.M., Willett W.C., Manson J.E., Hu F.B. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women // Diabetes Care. — 2006;29(3):650-656. doi: 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1961.

31. Mitri J., Dawson-Hughes B., Hu F.B., Pittas A.G. Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function, insulin sensitivity, and glycemia in adults at high risk of diabetes: the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus (CaDDM) randomized controlled trial // Am J Clin Nutr. — 2011;94(2):486-494. doi: 10.3945/ajcn.111.011684.

32. He S., Yu S., Zhou Z., Wang C., Wu Y., Li W. Effect of vitamin D supplementation on fasting plasma glucose, insulin resistance and prevention of type 2 diabetes mellitus in non-diabetics: A systematic review and meta-analysis // Biomed Rep. — 2018;8(5):475-484. doi: 10.3892/br.2018.1074.

33. Thanapluetiwong S., Chewcharat A., Takkavatakarn K., Praditpornsilpa K., Eiam-Ong S., Susantitaphong P. Vitamin D supplement on prevention of fall and fracture: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials // Medicine (Baltimore). — 2020;99(34):e21506. doi: 10.1097/MD.0000000000021506.

34. Schietzel S., Fischer K., Brugger P., Orav E.J., Renerts K., Gagesch M., Freystaetter G., Stähelin H.B., Egli A., Bischoff-Ferrari H.A. Effect of 2000 IU compared with 800 IU vitamin D on cognitive performance among adults age 60 years and older: a randomized controlled trial // Am J Clin Nutr. — 2019;110(1):246-253. doi: 10.1093/ajcn/nqz081.

35. Guzek D., Kołota A., Lachowicz K., Skolmowska D., Stachoń M., Głąbska D. Association between Vitamin D Supplementation and Mental Health in Healthy Adults: A Systematic Review // J Clin Med. — 2021;10(21):5156. doi: 10.3390/jcm10215156.

36. Motsinger S., Lazovich D., MacLehose R.F., Torkelson C.J., Robien K. Vitamin D intake and mental health-related quality of life in older women: the Iowa Women's Health Study // Maturitas. — 2012;71(3):267-273. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.12.005.

37. Пестрикова Т.Ю., Ячинская Т.В. Колекальциферол как необходимый компонент комплексного лечения климактерического синдрома на фоне дефицита витамина D // РМЖ. — 2017. — № 15. — С. 1112–1115.

38. Попов А.А., Изможерова Н.В., Фоминых М.И. Оценка влияния приверженности рекомендациям по профилактике остеопороза на минеральную плотность костей предплечья и частоту коморбидной патологии в лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 2009. — Т.12. — № 1. — С.23-26.

39. Carter G.D., Jones J.C., Shannon J., Williams E.L., Jones G., Kaufmann M., Sempos C. 25-Hydroxyvitamin D assays: Potential interference from other circulating vitamin D metabolites // J Steroid Biochem Mol Biol. — 2016;164:134-138. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.12.018.

40. УГ-141, от 25 марта 2020 г. О внесении изменений в Указ Губернатора Свердловской области от 18.03.2020 № 100-УГ «О введении на территории Свердловской области режима повышенной готовности и принятии дополнительных мер по защите населения от новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV)».