Анализ микробиоты раневого отделяемого у пациентов с медикаментозно-ассоциированным остеонекрозом челюсти

Введение. В литературе описано несколько ключевых факторов патогенеза медикаментозно-ассоциированного остеонекроза, среди которых инфекционные агенты играют не последнюю роль. Особенности челюстных костей и инвазивные стоматологические манипуляции способствуют адгезии и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, что содействует прогрессированию заболевания. Цель работы – исследовать и проанализировать микробиоту раневого отделяемого при медикаментозно-ассоциированном остеонекрозе челюсти и выявить возможный этиологически значимый микроорганизм. Материалы и методы. В основную группу включены 30 мужчин и 26 женщин с диагнозом Медикаментозно-ассоциированный остеонекроз челюсти (средний возраст – 66,8 ± 10,03 года), в группу сравнения – 55 мужчин и 27 женщин с одонтогенными воспалительными заболеваниями (средний возраст – 43,6 ± 5,8 года). Проведено исследование микробиоты раневого отделяемого у пациентов основной группы и сравнение его состава с микробиотой экссудата у пациентов контрольной группы. Анализ результатов проводили на основе культуральных особенностей. Результаты. В основной группе в 62,5 % случаев была выявлена ассоциация трех и более микроорганизмов. В монокультуре в 25 % случаев высевались стафилококки, в 12,5 % – семейство кишечной палочки. В группе сравнения в 60,9 % были выявлены стафилококки, в 14,6 % – семейство стрептококков, в 8,5 % – семейство кишечной палочки, в 15,8 % – ассоциации микроорганизмов. Обсуждение. В проведенном исследовании установлено, что в основной группе ассоциации микроорганизмов преобладают над монокультурой. В группе сравнения ведущими являлись представители семейства стафилококков, стрептококков. Уровень КОЕ в основной группе в 100 % составил от 50 до 60 на чашке, что свидетельствует об умеренном росте. В группе сравнения преобладает умеренный рост микроорганизмов над высокой обсемененностью. Заключение. При анализе микробиоты раневого отделяемого у пациентов основной группы было выявлено, что видовой состав представлен ассоциациями микроорганизмов в отличие от пациентов группы сравнения, где ведущими являются представители семейства стафилококков и стрептококков. Преобладание ассоциации микроорганизмов над монокультурой свидетельствует о том, что колонизация патогенных и условно-патогенных бактерий не является ведущим фактором в развитии медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюсти, а лишь способствует прогрессированию заболевания на фоне прочих факторов патогенеза.

1. Dalle Carbonare L.; Mottes M.; Valenti M. T. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ): Are Antiresorptive Drugs the Main Culprits or Only Accomplices? The Triggering Role of Vitamin D Deficiency. Nutrients 2021, 13, 561. URL : https://doi.org/10.3390/nu13020561

2. Takahiko Shibahara. Antiresorptive Agent-Related Osteonecrosis of the Jaw (ARONJ): A Twist of Fate in the Bone // Tohoku J. Exp. Med. – 2019. – 247. – P. 75–86.

3. Журавлева М. В., Журавлев Л. В., Фирсова И. В. Современный взгляд на проблему бифосфонатного остеонекроза челюстей (обзорная статья) // Здоровье и образование в ХХI веке. – 2018. – № 5. – С. 88–92.

4. Шевцова В. В. Осложнения и побочные эффекты лечения бисфосфонатами с точки зрения доказательной медицины // Охрана материнства и детства. – 2018. – 31 (№ 1) : 60–63.

5. Басин Е. М., Цмокалюк Е. Н. Комбинация препарат-обусловленного остеонекроза и множественной миеломы верхней челюсти. Голова и шея. Российский журнал. 2019; 7(4) : 61–65. DOI:10.25792/HN.2019.7.4.61–65.

6. Кирпичников М. В., Подольский В. В., Ярыгина Е. Н., Сербин А. С., Алешанов К. А. Случай обширного бисфосфонатного остеонекроза, осложнившегося патологическим переломом нижней челюсти (клиническое наблюдение) // Медицинский алфавит. Серия «Стоматология». – 2019. – Т. 3. – 23 (398). – С. 34–36. DOI:10.33667/2078–5631–2019–3–23(398)-34–36.

7. Tara Aghaloo, Renna Hazboun, and SotiriosTetradis. Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaws // Oral MaxillofacSurgClin North Am. – 2015; 27(4) : 489–496.

8. Amerigo G., Alessandro A., Emanuela C., Francesco B., Tullio B., and Anna Di Vito The Case of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw Addressed from a Pathogenic Point of View. Innovative Therapeutic Strategies: Focus on the Most Recent Discoveries on Oral Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Pharmaceuticals (Basel) 2020. Nov 25; 13(12) : 423. DOI:10.3390/ph13120423.

9. Anabtawi M., Tweedale H. and Mahmood H. orcid.org/0000-0001-7159-0368 (2020). The role, efficacy and outcome measures for teriparatide use in the management of medication-related osteonecrosis of the jaw. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. ISSN 0901-5027. URL : https://doi.org/10.1016/j.ijom.2020.07.021.

10. Poxleitner Ph., Engelhardt M., Schmelzeisen R., Voss P. The Prevention Of Medication-Related Osteonecrosis Of The Jaw // DeutschesÄrzteblattInternational // DtschArzteblInt 2017; 114 : 63–69.

11. Ruggiero S., Saxena D., Tetradis S., Aghaloo T., & Ioannidou E. (2018). Task force on design and analysis in oral health research: Medication related osteonecrosis of the jaw // JDR Clinical & Translational Research, 3(3), 222–225.

12. Эбзеев А. К. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у онкологических пациентов // Казанский медицинский журнал. – 2020. – Т. 101. – № 2. – C. 226–231. DOI:10.17816/KMJ2020-226.

13. Şahin O., Odabaşı O., Aliyev T., Tatar B. Risk factors of medication-related osteonecrosis of the jaw: a retrospective study in a Turkish subpopulation // J. Korean Assoc Oral Maxillofac Surg. 2019; 45 : 108–15.

14. Otto S., Tröltzsch M., Jambrovic V., Panya S., Probst F., Ristow O. Tooth extraction in patients receiving oral or intravenous bisphosphonate administration: a trigger for BRONJ development? // J Craniomaxillofac Surg. 2015; 43 : 847–54.

15. Гречихин С. С. Распространенность осложнения после хирургических вмешательств на органы полости рта, на фоне комплексной фармакотерапии, связанной с ингибированием ангиогенеза // Региональный вестник. 2020. – № 8 (47). – С. 27–28.

16. Soutome S., Hayashida S., Funahara M., Sakamoto Y., Kojima Y., Yanamoto S. [et al.]. (2018) Factors affecting development of medicationrelated osteonecrosis of the jaw in cancer patients receiving high-dose bisphosphonate or denosumab therapy: Is tooth extraction a risk factor? PLoS ONE 13 (7) : e0201343. URL : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201343.

17. Мингазаева А. З., Аверьянов С. В., Целищева А. А. Факторы риска возникновения бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюстей у пациентов с остеопорозом DENTAL-FORUM. 2020. № 4 (79). С. 44–45.

18. Виноградова Н. Г., Харитонова М. П., Львов К. В. Лазерная доплеровская флоуметрия – метод определения границ секвестрэктомии при бисфосфонатном остеонекрозе челюсти // Уральский медицинский журнал. – 2019. – № 2 (170). – С. 101–105. DOI:10.25694/URMJ.2019.02.33

19. Клинические рекомендации по применению остеомодифицирующих агентов у пациентов с метастазами в кости злокачественных опухолей // Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. – М., 2014.

20. Bujaldón-Rodríguez R., Gómez-Moreno G., Leizaola-Cardesaet I. O. [et al]. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws – 2009 update // European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2019; 23 : 2314–2317.

21. Lee [et al.]. Characteristics of patients with osteonecrosis of the jaw with oral versus intravenous bisphosphonate treatment Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery (2021) 43 : 24. URL : https://doi.org/10.1186/s40902-02100310-w.

22. Ruggiero S. L., Dodson T. B., Fantasia J.; Goodday R. [et al.]. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw – 2014 update // J. Oral Maxillofac. Surg. 2014, 72, 1938–1956.

23. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследований , применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений ». – М., 1985.

24. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей . Российские национальные рекомендации. 2-е перераб. изд. – М., 2015.

25. Хавкин А. И., Ипполитов Ю. А., Алешина Е. О., Комарова О. Н. Микробиота и болезни полости рта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015; 118 (№ 6) : 78–81.

26. Sebastian A., Antony P.G., Jose M., Babu A., Sebastian J., Kunnilathu A. Institutional microbial analysis of odontogenic infections and their empirical antibiotic sensitivity // J Oral Biol Craniofac Res. 2019 Apr-Jun; 9 (2) : 133–138.

27. Shah A., Ramola V., Nautiyal V. Aerobic microbiology and culture sensitivity of head and neck space infection of odontogenic origin // Natl J Maxillofac Surg. 2016. Jan-Jun; 7 (1) : 56–61.

28. Гильц И. Р. Закишева С. М. Микробный пей заж одонтогенных флегмон. // Современная медицина: актуальные вопросы. – 2017. – № 4. – С. 34–40.

29. Russmueller G. [et al.]. The association of medication-related osteonecrosis of the jaw with Actinomyces spp. infection. Sci. Rep. 6, 31604; DOI:10.1038/srep31604 (2016).

30. Otto S.; Aljohani S.; Fliefel R.; Ecke S.; Ristow O.; Burian E.; Troeltzsch M.; Pautke C.; Ehrenfeld M. Infection as an Important Factor in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ). Medicina 2021, 57, 463. URL : https://doi.org/10.3390/medicina57050463.

31. Sappasith P., Riham F., Florian P. [et al.]. Role of microbiological culture and polymerase chain reaction (PCR) of actinomyces in medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery / Volume 45, Issue 3, March 2017, P. 357–363. URL : https://doi.org/10.1016/j.jcms.2017.01.006.

32. Иванюшко Т. П., Поляков К. А., Медведев Ю. А., Шаманаев С. В., Трофимов Д. Ю., Абрамов Д. Д. [и др.]. Исследование условно-патогенных микроорганизмов у больных с бисфосфонатным остеонекрозом челюстей // Стоматология. 2016; 95