Клинический случай реализации тромбозов у новорожденного ребенка с врожденным пороком сердца на фоне наследственной тромбофилии

Введение. Проблема неонатальных тромбозов в клинической практике приобретает все большую актуальность в связи с ее значением в развитии осложненного течения периода новорожденности у детей с наследственными и приобретенными факторами тромбогенного риска. Цель работы – представить клинический случай развития множественных тромбозов у доношенного новорожденного ребенка с врожденным пороком сердца на фоне мультигенной тромбофилии, осложнившегося неонатальным сепсисом. Материалы и методы. Материалами для исследования послужила первичная медицинская документация: история новорожденного, история болезни пациента – новорожденного ребенка с установленным диагнозом тромбоза крупных сосудов, с врожденным пороком сердца и наличием генетической тромбофилии, находившимся под наблюдением в течение двух месяцев. Оценивали результаты проведенных объективных, лабораторных (клинические анализы крови, исследование показателей гемостаза, концентрации гомоцистеина, молекулярно-генетическое исследование генов ферментов гемостаза, генов ферментов фолатного цикла) и инструментальных (КТ-ангиография органов, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства, ЭХО-кардиография, ультразвуковая допплерография) методов исследования. Результаты и обсуждение. В рассматриваемом клиническом наблюдении отягощенный молекулярно-генетический фон, заключавшийся в виде носительства полиморфизмов гена ингибитора активатора плазминогена и генов ферментов фолатного цикла: MTHFR 677 – С/Т, MTHFR 2756 – А/G, MTRR 66 – G/G, гипергомоцистеинемия явились факторами, обусловившими формирование множественных тромбозов у пациента, родившегося с критическим врожденным пороком сердца (ВПС), способствовали генерализации инфекционного процесса с развитием полиорганной недостаточности, усугубили течение послеоперационного периода после коррекции порока сердца. Заключение. Клинический случай демонстрирует развитие множественных тромбозов и септического процесса у ребенка, родившегося с ВПС. Результаты молекулярно-генетического исследования доказали наличие у ребенка наследственной тромбофилии, явившейся предиктором развития тромбозов и, возможно, фактором риска, усугубившим тяжесть генерализованного инфекционного процесса, осложнившего пре- и послеоперационный периоды лечения основного заболевания – ВПС.

1. Sarecka-Hujar B., Kopyta I., Skrzypek M. Lack of Associations Between PAI-1 and FXIII Polymorphisms and Arterial Ischemic Stroke in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan – Dec; 25 : 1076029619869500. DOI:10.1177/1076029619869500. PMID: 31530188; PMCID: PMC6829646.

2. Curry C. J., Bhullar S., Holmes J., Delozier C. D., Roeder E. R., Hutchison H. T. Risk factors for perinatal arterial stroke: a study of 60 mother-child pairs. Pediatr Neurol. 2007; 37 (2) : 99–107.

3. Simchen M. J., Goldstein G., Lubetsky A., Strauss T., Schiff E., Kenet G. Factor v Leiden and antiphospholipid antibodies in either mothers or infants increase the risk for perinatal arterial ischemic stroke. Stroke. 2009; 40 (1) : 65–70.

4. Juan Arnaez, Gemma Arca, Ana Martı´n-Ancel, Thais Agut, Alfredo Garcia-Alix. Neonatal Arterial Ischemic Stroke: Risk Related to Family History, Maternal Diseases, and Genetic Thrombophilia Clinical and Applied Thrombosis / Hemostasis 1–6, The Author(s) 2017.

5. Tavladaki Т., Blevrakis Е., Spanaki А.-М. [et al.]. Arterial thrombosis in children. University of Crete; University Hospital of Crete, Heraklion, Greece. DOI: 10.1136/archdischild-2012-302724.0759.

6. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R., Hirasing R. A., Heijmans H. S., Peters M. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr (2001), 139 (5) : 676–681.

7. Chalmers E. A. Epidemiology of venous thromboembolism in neonates and children. Thromb Res (2006), 118 (1) : 3–12.

8. Furie B., Furie B. C. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med 2008; 359 : 938–949.

9. Парентеральное питание недоношенных. Клинические рекомендации / под редакцией Н. Н. Володина. Подготовлены Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины совместно с Ассоциацией неонатологов 2015. URL : http://nauka.x-pdf.ru/17meditsina/207263–1-klinicheskie-rekomendacii-parenteralnoepitanie-novorozhdennihklinicheskie-rekomendacii-pod-redakciey-akademika-ran.php.

10. Наумов А. В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы : монография / А. В. Наумов. Минск : Профессиональные издания, 2013. 311 с.

11. Березовская Т. С., Мироманова Н. А. Диагностическое значение определения гомоцистеина в сыворотке крови у детей при нейроинфекциях // Журнал инфектологии. 2018; 10 (1) : 42–46. URL : https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-42-46.

12. Kim S. J., Sabharwal S. Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized children and adolescents: a systemic review and pooled analysis. J Pediatr Orthop B (2014), 23 (4) : 389–393.

13. Goudie A., Dynan L., Brady P. W., Fieldston E., Brilli R. J., Walsh K. E. Costs of venous thromboembolism, catheter-associated urinary tract infection, and pressure ulcer. Pediatrics (2015), 136 (3) : 432–439.

14. Weitz J. I., Bates S. M. New anticoagulants. J Thromb Haemost, 2005; 3 : 1843–1853.

15. Bates S. M., Weitz J. I. Coagulation assays. Circulation, 2005; 112 : 53–60.

16. Kannemeier C., Shibamiya A., Nakazawa F. [et al.]. Extracellular RNA constitutes a natural procoagulant cofactor in blood coagulation. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 6388–6393.

17. Faeh D., Chiolero A., Paccaud F. Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: should we (still) worry about? Swiss Med Wkly. 2006; 136 : 745–756.

18. Филиппова О. А., Вахлова И. В., Кузнецов Н. Н., Аболина Т. Б., Цаур Г. А. Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G>A (RS1800790), F2 20210 G>A (RS1799963), F5 1691 G>A (RS6025), F7 10976 G>A (RS6046), F13 G>T (RS5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C>T (RS1126643), ITGB3 1565 T>C (RS5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G>4G (RS1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование «случай -контроль» // Педиатрическая фармакология. 2020. № 5. 437–445.

19. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике : руководство для врачей / под редакцией Д. Макацария. М., 2011. 1056 с.

20. de Veber G., Kirkham F., Shannon K. [et al.]. Recurrent stroke: the role of thrombophilia in a large international pediatric stroke population. Haematologica. 2019 Aug; 104 (8) : 1676–1681. DOI: 10.3324/haematol.2018.211433.

21. Markov Kh. M. Molecular mechanisms of vascular endothelial dysfunction // Cardiology. 2005. Т. 45, № 12. P. 62–72.

22. Maleev V. V. The system of hemostasis and the state of the endothelium in infectious pathology / V.V. Maleev [and others] // Infectious diseases. 2009. T. 7, No. 1. P. 11–15.

23. Azarenok A. A. The role of the influenza virus and its surface proteins in the development of endothelial dysfunction: author›s abstract. dis. Cand. Biol. Sciences / St. Petersburg, 2014. 29 p.

24. Miromanova N. A. Markers of endothelial dysfunction in complicated and uncomplicated forms of influenza in children / N. А. Miromanova, A. M. Mironov // Journal of Infectology. 2016. T. 8, № 4. P. 66–71.

25. Беспалова О. Н. Гипергомоцистеинемия при невынашивании беременности: биохимические и генетические аспекты // Журнал акушерства и женских болезней . 2015, № 5. С. 22–31.

26. Предко В. А., Наумов А. В., Дорошенко Е. М., Якубцевич Р. Э., Спас В. В., Шапель И. А. Коррекция гипергомоцистеинемии при сепсисе // Новости хирургии. 2009. № 3. С. 80–87.