Стероидрезистентный нефротический синдром у ребенка, ассоциированный с мутацией в гене INF2

Введение. Нефротический синдром (НС) – заболевание почечных клубочков, которое в детском возрасте встречается с частотой 12–16 на 100 000. Более 85 % детей с НС отвечают на терапию кортикостероидами, примерно 10–15 % остаются невосприимчивыми или позже становятся устойчивыми к ним. У 10–30 % пациентов, имеющих стероидрезистентный нефротический синдром (СРНС), обнаружены мутации в структурных генах подоцитов, генах-модификаторах, также имеются данные об образовании циркулирующих антител к структуре подоцитов, влиянии факторов окружающей среды. Трудности диагностики и лечения СРНС определяются его гетерогенной этиологией, частым отсутствием ремиссии с развитием множественной лекарственной резистентности и прогрессированием заболевания с формированием терминальной стадии хронической почечной недостаточности и возврата НС после трансплантации почки. Цель работы – представить клинический случай стероидрезистентного нефротического синдрома с фокально-сегментарным гломерулосклерозом, ассоциированного с мутацией c.1280_1285delCACCCC в гене INF2, локализованном в 14 хромосоме у ребенка 15 лет. Материалы и методы. Проведен анализ клинико-анамнестических данных: первичной медицинской документации (истории болезни), результатов объективного обследования с осмотром, анализом лабораторных, инструментально-диагностических и молекулярно-генетического методов исследования ребенка со стероидрезистентным нефротическим синдромом. Результаты и обсуждение. Представленный клинический случай демонстрирует развитие у ребенка СРНС с ФСГС, ассоциированного с мутацией в структурном гене подоцитов INF2, которая также выявлена у близкого родственника. Течение заболевания характеризовалось множественной лекарственной резистентностью. Заключение. При развитии ФСГС у ребенка со СРНС необходимы морфологическая верификации заболевания, проведение молекулярно-генетического исследования не только самого пациента, но и его родителей – для прогнозирования рисков трансплантации почки, возврата НС у реципиента и донора.

1. Behera M. R., Kumar C. M., Biswal S. R. [et al.]. Clinico-Biochemical Profile and Identification of Independent Risk Factors of Frequent Relapse in Childhood-Onset Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome. Cureus. 2022; 14 (1) : e21765. DOI:10.7759/cureus.21765.

2. Uwaezuoke S. N. Steroid-sensitive nephrotic syndrome in children: triggers of relapse and evolving hypotheses on pathogenesis. Ital J Pediatr. Vol. 2015; 41 : 19. DOI:10.1186/s13052-015-0123-9.

3. Hilmanto D., Mawardi F., Lestari A., Widiasta A. Disease-Associated Systemic Complications in Childhood Nephrotic Syndrome: A Systematic Review. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022;15 : 53–62. DOI:10.2147/IJNRD.S351053.

4. Rheault M. N., Gbadegesin R. A. The Genetics of Nephrotic Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (1) : 15–24. DOI:10.1055/s-0035-1557109.

5. Lee J., Kronbichler A., Shin J., Oh J. Current understandings in treating children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2021; 36 (4) : 747–761. DOI:10.1007/s00467-020-04476-9.

6. Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S. [et al.]. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2020; 35 (8) : 1529–1561. DOI:10.1007/s00467-020-04519-1.

7. Cheong H. I. Genetic tests in children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Kidney Res Clin Pract. 2020; 39 (1) : 7–16. DOI:10.23876/j.krcp.20.001.

8. Trautmann A., Lipska-Ziętkiewicz B. S., Schaefer F. Exploring the Clinical and Genetic Spectrum of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome: The PodoNet Registry. Front Pediatr. 2018 (6) : 200. DOI:10.3389/fped.2018.00200.

9. Liu I. D., Willis N. S., Craig J. C., Hodson E. M. Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2019 (11) : CD003594. 2019. DOI:10.1002/14651858.CD003594.

10. Bensimhon A. R., Williams A. E., Gbadegesin R. A. Treatment of steroid-resistant nephrotic syndrome in the genomic era. Pediatr Nephrol. 2019; 34 (11) : 2279–2293. DOI:10.1007/s00467-018-4093-1.

11. Subramanian B., Chun J., Perez-Gill C. [et al.]. FSGS-Causing INF2 Mutation Impairs Cleaved INF2 N-Fragment Functions in Podocytes. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (2) : 374–391. DOI:10.1681/ASN.2019050443.

12. Zaorska K., Zawierucha P., Ś􀆵wierczewska M., Ostalska-Nowicka D., Zachwieja J., Nowicki M. Prediction of steroid resistance and steroid dependence in nephrotic syndrome children. Journal of translational medicine. 2021; 19 (1) : 130. DOI:10.1186/s12967-021-02790-w.

13. Schijvens A. M., Ter Heine R., de Wildt S. N., Schreuder M. F. Pharmacology and pharmacogenetics of prednisone and prednisolone in patients with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2019; 34 (3) : 389–403. DOI:10.1007/s00467-018-3929-z.

14. Sadowski C.E., Lovric S., Ashraf S. [et al.]. A single-gene cause in 29.5 % of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2015; 26 (6) : 1279–1289. DOI:10.1681/ASN.2014050489.

15. Sachdeva S., Khan S., Davalos C., Avanthika C., Jhaveri S., Babu A., Patterson D., Yamani A. J. Management of Steroid- Resistant Nephrotic Syndrome in Children. Cureus. 2021; 13 (11) : e19363. DOI:10.7759/cureus.19363.

16. Kopp J. B., Anders H. J., Susztak K., Podesta M. A., Remuzzi G., Hildebrandt F., Romagnani P. Podocytopathies. Nat Rev Dis Primers. Clin J Am Soc Nephrol. 2020; 6 (1) : 68. DOI:10.1038/s41572-020-0196-7.

17. Зверев Я. Ф., Рыкунова А. Я. Нарушения клубочкового фильтрационного барьера как причина протеинурии при нефротическом синдроме. Нефрология. 2019; 23 (4) : 96–111. DOI:10.24884/1561-6274-2019-23-4-96-111

18. Sun H., Al-Romaih K. I., MacRae C. A., Pollak M. R. Human Kidney Disease-causing INF2 Mutations Perturb Rho/Dia Signaling in the Glomerulus. EBioMedicine. 2014; 1 (2–3) : 107-115. DOI:10.1016/j.ebiom.2014.11.009.

19. Lipska-Ziętkiewicz B. S. Genetic Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Overview. 2021. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK573219/. PMID: 34436835.

20. Warejko J. K., Tan W., Daga A. [et al.]. Whole Exome Sequencing of Patients with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13 (1) : 53–62. DOI:10.2215/CJN.04120417.

21. Mason A. E., Saleem M. A., Bierzynska A. A critical re-analysis of cases of post-transplantation recurrence in genetic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2021; 36 (11) : 3757–3769. DOI:10.1007/s00467-021-05134-4.