Влияние фторхинолонов на состояние сердечно-сосудистой системы лабораторных кроликов
https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-72-77
Аннотация
Введение. Применение фторхинолонов связано с удлинением интервала QT на кардиограмме и повышением риска желудочковой тахикардии. Для изучения механизма развития кардиотоксического эффекта фторхинолонов и разработки способов его профилактики необходимо создание моделей на лабораторных животных.
Цель исследования – проанализировать влияние фторхинолонов на электрокардиографические параметры лабораторных кроликов.
Материалы и методы. 20 кроликов разделены на три группы: 6 животных – контроль, 7 животных получали ципрофлоксацин 150 мг/кг 14 суток перорально, 7 животных получали левофлоксацин 150 мг/кг 14 суток перорально. Электрокардиографию проводили до и после 14 дней экспозиции препарата. Анализировали ширину зубца P, интервала PQ, комплекса QRS, интервала QT, корригированного QT (QTc), интервала RR. Данные представлены как медиана и межквартильный интервал.
Результаты. У кроликов, получавших ципрофлоксацин, выявлено удлинение интервала QTc в сравнении с контрольной группой (QTc по Базетту 306,2 (285,8; 319,8) против 271,1 (255,2; 285,8) мс, р = 0,022; QTc по Фредерику 241,4 (225,3; 245,5) мс против 219,1 (201,1; 225,3) мс, р = 0,022), а также укорочение зубца Р на протяжении эксперимента (с 55,0 (50,0; 70,0) мс до 40,0 (35,0; 50,0) мс, p = 0,027).
Обсуждение. Наблюдаемые электрокардиографические изменения свидетельствуют о способности ципрофлоксацина ускорять предсердное проведение, замедлять реполяризацию миокарда желудочков и повышать риск аритмий .
Заключение. Пероральное введение ципрофлоксацина в дозе 150 мг/кг/сут. в течение 14 дней позволяет смоделировать кардиотоксический эффект у лабораторных кроликов.
При поддержке: Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Об авторах
Н. В. Изможерова
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Надежда Владимировна Изможерова – доктор медицинских наук, доцент
Екатеринбург
В. М. Бахтин
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Виктор Михайлович Бахтин – аспирант
Екатеринбург
А. А. Яковлева
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Анастасия Андреевна Яковлева – студент
Екатеринбург
М. А. Башинджагян
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Михаил Александрович Башинджагян – студент
Екатеринбург
Е. А. Макаров
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Егор Александрович Макаров – студент
Екатеринбург
К. А. Кабанова
Уральский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Ксения Алексеевна Кабанова – студент
Екатеринбург
Список литературы
1. Можокина Г.Н., Самойлова А.Г. Кардиотоксические свойства фторхинолонов и бедаквилина. Туберкулез и болезни легких 2019;97(4):56–62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62.
2. Frothingham R. Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin. Pharmacotherapy 2001;21(12):1468–1472. http://doi.org/10.1592/phco.21.20.1468.34482.
3. Stancampiano FF, Palmer WC, Getz TW et al. Rare incidence of ventricular tachycardia and torsades de pointes in hospitalized patients with prolonged qt who later received levofloxacin: A retrospective study. Mayo Clin Proc 2015;90(5):606–612. http://doi.org/10.1016/j.mayocp.2015.02.011.
4. Gorelik E, Masarwa R, Perlman A et al. Fluoroquinolones and cardiovascular risk: a systematic review, meta-analysis and network meta-analysis. Drug Saf 2019;42(4):529–538. http://doi.org/10.1007/s40264-018-0751-2.
5. Ушкалова Е.А., Зырянов С.К. Ограничения на применение фторхинолонов при неосложненных инфекциях и проблемы безопасности. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2017;19(3):208–213.
6. Khan F, Ismail M, Khan Q, Ali Z. Moxifloxacin-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: a narrative review. Expert Opin Drug Saf 2018;17(10):1029–1039. http://doi.org/10.1080/14740338.2018.1520837.
7. Маркова Е.В., Батурин С.А., Пономарев И.А. с соавт. Экспериментальная оценка влияния фторхинолонов на интервал QT у кроликов. Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : материалы V Международной научно-практ. конф. (Екатеринбург, 9–10 апреля 2020). 2020;3:545–550. URL: http://elib.usma.ru/bitstream/usma/3487/1/USMU_Sbornik_statei_2020_3_131.pdf.
8. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. с соавт. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М. ; Ярославль : ООО «Аверс Плюс», 2018. 275 с.
9. Förster C, Schwabe R, Lozo E et al. Quinolone-induced arthropathy: exposure of magnesium-deficient aged rats or immature rats, mineral concentrations in target tissues and pharmacokinetics. Arch Toxicol 1997;72(1):26–32. http://doi.org/10.1007/s002040050464.
10. Stahlmann R, Förster C, Shakibaei M et al. Magnesium deficiency induces joint cartilage lesions in juvenile rats which are identical to quinolone-induced arthropathy. Antimicrob Agents Chemother 1995;39(9):2013–2018. http://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2013.
11. Pfister K, Mazur D, Vormann J, Stahlmann R. Diminished ciprofloxacin-induced chondrotoxicity by supplementation with magnesium and vitamin E in immature rats. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(3):1022–1027. http://doi.org/10.1128/AAC.01175-06.
12. Abo-Salem E, Fowler JC, Attari M et al. Antibiotic-induced cardiac arrhythmias. Cardiovasc Ther 2014;32(1):19–25. http://doi.org/10.1111/1755-5922.12054.
13. Сычев И.Н., Федина Л.В., Сычев Д.А. Антибактериальная терапия в условиях полипрагмазии: курс на безопасность. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2021;23(4):367–373. http://doi.org/10.36488/cmac.2021.4.367-373.
14. Liu X, Ma J, Huang L et al. Fluoroquinolones increase the risk of serious arrhythmias: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore) 2017;96(44):e8273. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000008273.
15. Stahlmann R, Lode H. Toxicity of quinolones. Drugs 1999;58(2):37–42. http://doi.org/10.2165/00003495-199958002-00007.
16. Iannini PB. Cardiotoxicity of macrolides, ketolides and fluoroquinolones that prolong the QTc interval. Expert Opin Drug Saf 2002;1(2):121–128. http://doi.org/10.1517/14740338.1.2.121.
17. Owens RCJr. QT prolongation with antimicrobial agents: understanding the significance. Drugs 2004;64(10):1091–1124. http://doi.org/10.2165/00003495-200464100-00005.
18. Poluzzi E, Raschi E, Motola D et al. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting System. Drug Saf 2010;33(4):303–314. http://doi.org/10.2165/11531850-000000000-00000.
19. Cho Y, Park HS. Association of oral ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin and moxifloxacin with the risk of serious ventricular arrhythmia: a nationwide cohort study in Korea. BMJ Open 2018;8(9):e020974. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020974.
20. Lapi F, Wilchesky M, Kezouh A et al. Fluoroquinolones and the risk of serious arrhythmia: a population-based study. Clin Infect Dis 2012;55(11):1457–1465. http://doi.org/10.1093/cid/cis664.
21. Keivanidou A, Arnaoutoglou C, Krommydas A et al. Ciprofloxacin induced acquired long QT syndrome in a patient under class III antiarrhythmic therapy. Cardiol J 2009;16(2):172–174.
22. Sanchez AC, Chohan M, Olatunde O, White C. A rare case of ciprofloxacin-induced bradycardia recognized by a smartwatch. J Investig Med High Impact Case Rep 2022;10:23247096211069761. http://doi.org/10.1177/23247096211069761.
Рецензия
Для цитирования:
Изможерова НВ, Бахтин ВМ, Яковлева АА, Башинджагян МА, Макаров ЕА, Кабанова КА. Влияние фторхинолонов на состояние сердечно-сосудистой системы лабораторных кроликов. Уральский медицинский журнал. 2023;22(1):72-77. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-72-77
For citation:
Izmozherova NV, Bakhtin VM, Yakovleva AA, Bashindzhagyan MA, Makarov EA, Kabanova KA. Effect of fluoroquinolones on the cardiovascular system of laboratory rabbits. Ural Medical Journal. 2023;22(1):72-77. (In Russ.) https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-72-77
Просмотров:
261
Послать статью по эл. почте 