Обзор серии клинических наблюдений использования препарата «Клеточная культура для заместительной терапии»

Введение. Необходимость в разработке новых замещающих медицинских технологий связана с высокой потребностью в реабилитационных мероприятиях пациентов травматологического, хирургического, стоматологического профиля, лиц с ожоговой болезнью. Существующая клиническая практика использования аллогенных и аутогенных клеток, используемая ранее для этих целей , до настоящего времени не стандартизирована.
Цель исследования – обобщить данные научной литературы о клинической эффективности клеточных медицинских биотехнологий для регенеративной медицины.
Материалы и методы. Проведен обзор опубликованных 29 научных источников, посвященных результатам клинических испытаний препарата «Клеточная культура для заместительной терапии» в 12 медицинских учреждениях Уральского и Сибирского регионов Россий ской Федерации за период с 1998 по 2012 г.
Результаты и обсуждение. Разработанный и эффективно апробированный на базе медицинских учреждений Свердловской , Челябинской , Тюменской , Кемеровской областей , Республики Саха (Якутия) и ХМАО иммунобиологический препарат «Клеточная культура для заместительной терапии» имел высокую клиническую эффективность при патологических состояниях, связанных с повреждением тканей у больных ожогового, хирургического, травматологического и стоматологического профиля. Исследования демонстрировали ключевую активность аллогенных фибробластов в очаге поражения при сокращении времени формирования внеклеточного матрикса при активной регенерации ткани. Использование препарата предотвращало развитие генерализованных инфекционно-воспалительных осложнений , снижало риски развития вторичных инфекций , уменьшало сроки госпитализации и реабилитации пациентов.
Заключение. Анализ литературных данных о высокой эффективности иммунобиологических средств для заместительной терапии на примере использования препарата на основе аллогенных фибробластов человека, с учетом современного медицинского нормирования и этических норм, ставит актуальную задачу их замены на ксеногенные и аутогенные препараты, что позволит повысить эффективность и безопасность представленного метода лечения, улучшит качество, продолжительность жизни населения и демографические показатели. 

1. Хватов В.Б., Ваза А.Ю., Жиркова Е.А., Бочарова В.С. Заместительная клеточная терапия. Трансплантология 2009;1:31–33. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2009-0-1-31-33.

2. Скворцова В.И. О задачах субъектов Российской Федерации в сфере здравоохранения. Обязательное медицинское страхование в Российской Федерации 2019;6:8–11.

3. Орлова О.А., Акимкин В.Г., Чистова А.В., Ефремова Н.П. Эпидемиологическая характеристика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в отделениях хирургического профиля. Эпидемиология и инфекционные болезни 2014;19(6):20–27. https://doi.org/10.17816/EID40830.

4. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М. : Медицина, 1990. С. 15, 222, 495.URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01001564590 (дата обращения: 30.12.2022).

5. Фаязов А.Д., Туляганов Д.Б., Камилов У.Р., Рузимуратов Д.А. Современные методы местного лечения ожоговых ран. Вестник экстренной медицины 2019;12(1):43–47.

6. Козка А.А., Олифирова О.С. Ожоговая травма: учебное пособие. Благовещенск : Амурская государственная медицинская академия, 2021. 85 с. URL: https://www.amursma.ru/upload/iblock/fe0/Uchebnoe_posobie._Ozhogovaya_travma.pdf

7. Tenenhaus M, Rennekampff H-O. Current concepts in tissue engineering: skin and wound. Plast Reconstr Surg 2016;138(3):42S–50S. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000002685.

8. Ramezankhani R, Torabi S, Minaei N et al. Two decades of global progress in authorized advanced therapy medicinal products: an emerging revolution in therapeutic strategies. Front Cell Dev Biol 2020;8:547653. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.547653.

9. Саркисов Д.С., Глущенко Е.В., Гуруков Ш.Р. с соавт. Аллотрансплантация культивированных фибробластов на незаживающие раны после аутодермопластики. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1991;111(5):542–544.

10. Глущенко Е.В., Алексеев А.А., Морозов С.С. с соавт. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 1993;11:26–30.

11. Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., Саркисов Д.С. с соавт. Современные методы активного хирургического лечения и их значение в восстановлении кожного покрова у детей с термической травмой. Комбустиология 1999;1.

12. Матчин Е.Н., Потапов В.И., Алексеев А.А. Клинико-морфологическая оценка результатов комбинированной аутодермопластики с трансплантацией культивированных фибробластов у обожженных. Комбустиология 2000;2:67–70.

13. Штукатуров А.К., Бахарев А.А., Саидгалин Г.З., Шмелева Н.А. Применение новых биомедицинских методов лечения, основанных на использовании клеточных технологий, в практике работы ожогового центра. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 10–14. http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/03_2002_Применение-новых-биомедицинских-методов-с-10-14.pdf

14. Пинаев Г.П., Полянская Г.Г. Создание и развитие российской коллекции клеточных культур человека, животных и растений. Клеточные культуры. Информационный бюллетень = Kletochnye kul'tury. Informacionnyj bjulleten' 2010;26:1–61. https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulleten-vypusk-26-2010/ (дата обращения: 30.12.2022).

15. Штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), используемый для диагностики вирусных инфекций: пат. 1147748 СССР. № 3545014/28-13 ; заявл. 27.08.83 ; опубл. 30.03.85, Бюл. № 12, 4 с.

16. Глинских Н.П., Бахарев А.А., Устьянцев И.В. История и перспективы развития Коллекции перевиваемых клеток позвоночных медицинского назначения. Клеточные культуры. Информационный бюллетень 2014;30:51–56. URL: https://incras.ru/kletochnye-kultury-informatsionnyj-byulletenvypusk-30-2014/ (дата обращения: 30.12.2022).

17. Глинских Н.П. Перспективы и принципы использования клеточных культур в заместительной терапии. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 2–9. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/01_2002_Перспективы-и-принципы-использования.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

18. Глинских Н.П., Бахарев А.А. История и перспективы развития лаборатории клеточных культур екатеринбургского НИИВИ. Актуальные вопросы вирусных инфекций: сборник научно-практических работ. Екатеринбург : ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, 2011. С. 29–34. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/11_2011_История-и-перспективы-развития.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

19. Бахарев А.А., Шмелева Н.А., Бахарева Т.Л. с соавт. Исследование некоторых биохимических характеристик препарата диплоидных клеток человека. Актуальные аспекты вирусных инфекций : сборник научно-практических и информационно-методических материалов. Екатеринбург : Бизнес принт, 2016. С. 116–127. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/14_2016_Исследование-некоторых-биохимических-характеристик.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

20. Rheinwald J, Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizating colonies from single cells. Cells 1975;6(3):331–344. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(75)80001-8.

21. Tumanov VP, Glushchenko EV, Morozov SS, Sarkisov DS. Treatment of burns with cultured fibroblasts. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1990;109:527–530. https://doi.org/10.1007/BF00840060.

22. Петручук Е.М., Шалунова Н.В., Олефир Ю.В. с соавт. Культуры клеток в заместительной терапии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2017;17(4):197-206.

23. Клеточная культура для заместительной терапии: пат. 2213775 Рос. Федерация. № 2002116080/13 ; заявл. 18.06.02; опубл. 10.10.03, Бюл. № 28.

24. Способ хирургического лечения воспалительных заболеваний пародонта: пат. 2204332 Рос. Федерация. № 2001133506/14 ; заявл. 07.12.01; опубл. 20.05.03, Бюл. № 14.

25. Способ получения трансплантатов для заполнения костных дефектов при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: пат. 2210341 Рос. Федерация. № 2001133504/14 ; заявл. 07.12.01; опубл. 20.08.03, Бюл. № 23.

26. Композиция для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе клеточных культур: пат. 2210352 Рос. Федерация. № 2003119295/14; заявл. 07.12.01; опубл. 20.08.03, Бюл. № 23.

27. Способ лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток: пат. 2230500 Рос. Федерация. № 2002116403/14; заявл. 18.06.02; опубл. 20.01.04, Бюл. № 17.

28. Способ хирургического лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта: пат. 2231986 Рос. Федерация. № 2002133839/14; заявл. 15.12.02; опубл. 10.07.04, Бюл. № 19.

29. Способ лечения деструктивных форм хронического периодонтита: пат. 2250756 Рос. Федерация. № 2003119295/14; заявл. 01.07.03; опубл. 27.04.05, Бюл. № 12.

30. Способ получения стабильных клеточных культур: пат. 2392318 Рос. Федерация. № 2008145261/13; заявл. 17.11.08; опубл. 20.06.10, Бюл. № 17.

31. Способ получения препаратов для медицинских целей: пат. 2398873 Рос. Федерация. № 2009109327/13; заявл. 13.03.09; опубл. 10.09.10, Бюл. № 25.

32. Применение лиофилизированного препарата аллофибробластов для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса: пат. 2483739 Рос. Федерация. № 2012102733/15; заявл. 26.01.12; опубл. 10.06.13, Бюл. № 16.

33. Глинских Н.П., Бахарев А.А. Применение новых биомедицинских методов лечения тяжелообожженных, основанных на использовании клеточных технологий (методические рекомендации). Современные аспекты вирусных инфекций. Сборник информационно-методических материалов Екатеринбургского научно-исследовательского института вирусных инфекций. Екатеринбург : изд-во Уральского университета, 2004. С. 279–287. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/05_2004_Применение-новых-биомедицинских-методов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

34. Регистрационное удостоверение № Р N001402/01-2002 от 09.10.2008 Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии. Государственный реестр лекарственных средств. 2008. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5bcb4590-8abd462f-981c-35c64e69f2cc&t= (дата обращения: 30.12.2022).

35. Саидгалин Г.З., Штукатуров А.К. Опыт использования аллофибробластов в лечении глубоких ожогов у детей. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии»: материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 15–17. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/04_2002_Опыт-использования-аллофибробластов.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

36. Штукатуров А.К., Саидгалин Г.З. Применение новых биомедицинских методов лечения, основанных на использовании клеточных технологий, в практике работы ожогового центра. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2012. С. 8–12. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/12_2012_Применение-новых-биомедицинских-методов-лечения_в-практике-работы-ожогового-центра_Штукатуров.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

37. Никулина Г.Н., Семенова С.В., Алексеев Р.З. Новые технологии в лечении больных с обширными, глубокими ожогами. III Съезд комбустиологов России 15–18 ноября 2010 : сборник тезисов. М. : ФГУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития РФ», 2010. С. 114–116. URL: http://combustiolog.ru/wp-content/uploads/2013/07/Sbornik-3-s-ezdkombustiologov-2010.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

38. Брускова Л.Е., Бастраков П.Н., Цулайя Р.М., Сергеев К.С. Начальный опыт клинического применения культуры диплоидных клеток человека в гнойной остеологии. Биомедицинский журнал 2005;6:67–68.

39. Ширчков А.А., Кузнецова Н.Л. Использование клеточных технологий в комплексном лечении больных с последствиями повреждений мягких тканей челюстно-лицевой области и шеи. Здоровье населения и среда обитания 2010;9(210):41–43.

40. Турунцев М.В., Кузнецова Н.Л., Мальцев С.А. Клеточные культуры в хирургии повреждений лицевого черепа. Биомедицинский журнал Medline.ru 2007;8:357–365.

41. Новикова И.А. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением комбинированных трансплантатов на основе клеточных культур. Конференция «Клеточная биотехнология и заместительная клеточная терапия в комбустиологии и стоматологии» : материалы конференции. Екатеринбург : Ирида-пресс, 2002. С. 21–29. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/02_2002_Лечение-воспалительных-заболеваний-парадонта.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

42. Ронь Г.И., Глинских Н.П., Новикова И.А., Вольхина В.Н. Применение препарата «Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 6–14. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wpcontent/uploads/2022/12/06_2004_Применение-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

43. Вольхина В.Н. Клинический опыт применения препарата «Культуры клеток диплоидных человека для заместительной терапии» на этапе хирургического лечения пародонтита. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 14–17. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/07_2004_Клинический-опыт-применения-препарата.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

44. Герасимович И.С., Болдырев Ю.А. Применение высоких технологий как основа эффективного управления качеством пародонтологической помощи. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 32–42. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/08_2004_Применение-высоких-технологий.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

45. Герасимович И.С., Болдырев Ю.А., Антонов С.А. Заместительная клеточная терапия в стоматологии. Преимущества, перспективы применения. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 43–55. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/09_2004_Зместительная-клеточная-терапия-в-стоматологии.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

46. Герасимович И.С. Особенности течения раневого процесса при использовании заместительной клеточной терапии в хирургической пародонтологии. Екатеринбург : Медицина и БиоТехнологии, 2004. С. 27–31. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/10_2004_Особенности-течения-раневого-процесса.pdf (дата обращения: 30.12.2022).

47. Шуварин Д.В. Опыт применения аутодермопластики и аллогенных фибробластов в лечении различных ран. Екатеринбург: Медицина и БиоТехнологии, 2012. С. 1–7. URL: http://eniivi.vector.na4u.ru/wp-content/uploads/2022/12/13_2012_Опыт-применения-аутодермопластики-и-аллогенных-фибробластов-в-лечении-различных-ран_Шуварин.pdf (дата обращения: 30.12.2022).