Окклюзия центральной вены сетчатки как дебют хронического миелопролиферативного новообразования

Введение. Большинство сосудистых заболеваний сетчатки связано с системными факторами риска, такими как гипертония, сахарный диабет, возраст и курение. Однако при их отсутствии требуется дообследование, необходимое для выявления возможных гематологических нарушений.

Цель работы — описать клинический случай окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС) как дебюта хронического миелопролиферативного новообразования.

Материалы и методы. В рамках исследования проведены молекулярно-генетический анализ на выявление драйверной мутации JAK2V617F в периферической крови в качестве скрининговой диагностики Ph-негативных хронических миелопролиферативных новообразований (ХМПН), цитологическое и цитогенетическое исследования аспирата костного мозга, а также морфологическое исследование трепанобиоптата костного мозга.

Результаты. У пациента, госпитализированного в офтальмологическое отделение с диагнозом ОЦВС правого глаза, определен мутантный аллель гена JAK2V617F с диагностически значимой аллельной нагрузкой 14,61 %. Пациент направлен для дальнейшего обследования в Московский городской гематологический центр (МГГЦ) Городской клинической больницы имени С. П. Боткина — установлен диагноз «истинная полицитемия».

Обсуждение. ХМПН — группа опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся злокачественной трансформацией стволовых клеток костного мозга с последующей их клональной пролиферацией. Значимую роль в патогенезе хронических ХМПН играют цитогенетические и молекулярно-генетические нарушения. Истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, первичный миелофиброз относят к группе классических Ph-негативных ХМПН. Тромботические, сосудистые и геморрагические осложнения являются наиболее распространенными причинами смертности у пациентов с такой патологией.

Заключение. Ранее были описаны различные офтальмологические проявления и симптомы у пациентов с ХМПН. Наблюдаемые осложнения разнообразны и часто являются вторичными по отношению к патогномоничным для этих заболеваний гематологическим нарушениям. Стоит рассмотреть клиническую ценность молекулярно-генетического анализа для выявления мутации JAK2V617F у пациентов с ОЦВС для ранней диагностики ХМПН и своевременного назначения соответствующей терапии.

1. Varma DD, Cugati S, Lee AW, Chen CS. A review of central retinal artery occlusion: Clinical presentation and management. Eye. 2013;27(6):688–697. DOI: https://doi.org/10.1038/eye.2013.25.

2. Zhang X, Saaddine JB, Chou CF, Cotch MF, Cheng YJ, Geiss LS, et al. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 2005–2008. JAMA. 2010;304 (6):649–656. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2010.1111.

3. Esmon CT. Basic mechanisms and pathogenesis of venous thrombosis. Blood Reviews. 2009;23(5):225–229. DOI: https://doi.org/10.1016/j.blre.2009.07.002.

4. Rajagopal R, Apte RS. Seeing through thick and through thin: Retinal manifestations of thrombophilic and hyperviscosity syndromes. Survey of Ophthalmology. 2016;61(2):236–247. DOI: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2015.10.006.

5. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic / Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36:1703–1719. DOI: https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.

6. Rampal R, Al-Shahrour F, Abdel-Wahab O, Patel JP, Brunel JP, Mermel CH, et al. Integrated genomic analysis illustrates the central role of JAK-STAT pathway activation in myeloproliferative neoplasm pathogenesis. Blood. 2014;123(22):e123–e133. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-554634.

7. Barbui T, Finazzi G, Falanga A. Myeloproliferative neoplasms and thrombosis. Blood. 2013;122(13):2176– 2184. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2013-03-460154.

8. Guy A, Gourdou-Latyszenok V, Le Lay N, Peghaire C, Kilani B, Dias JV, et al. Vascular endothelial cell expression of JAK2 (V617F) is sufficient to promote a pro-thrombotic state due to increased P-selectin expression. Haematologica. 2019;104(1):70–81. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.195321.

9. Debureaux PE, Cassinat B, Soret-Dulphy J, Mora B, Verger E, Maslah N, et al. Molecular profiling and risk classification of patients with myeloproliferative neoplasms and splanchnic vein thromboses. Blood Advances. 2020;4(15):3708–3715. DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002414.

10. Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, Pacilli A, Pancrazzi A, Pieri L, et al.; Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative Investigators. Impact of calreticulin mutations on clinical and hematological phenotype and outcome in essential thrombocythemia. Blood. 2014;123(10):1552–1555. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2013-11-538983.

11. Hultcrantz M, Björkholm M, Dickman PW, Landgren O, Derolf ÅR, Kristinsson SY, et al. Risk for arterial and venous thrombosis in patients with myeloproliferative neoplasms: A population-based cohort study. Annals of Internal Medicine. 2018;168(5):317–325. DOI: https://doi.org/10.7326/M17-0028.

12. Sozer S, Fiel MI, Schiano T, Xu M, Mascarenhas J, Hoffman R. The presence of JAK2V617F mutation in the liver endothelial cells of patients with Budd-Chiari syndrome. Blood. 2009;113(21):5246–5249. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2008-11-191544.

13. Sankar K, Stein BL, Rampal RK. Thrombosis in the Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. In: Soff G (ed.). Thrombosis and hemostasis in cancer. Cham: Springer; 2019. P. 159–178. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-20315-3_11.

14. van Genderen PJ, Lucas IS, van Strik R, Vuzevski VD, Prins FJ, van Vliet HH, et al. Erythromelalgia in essential thrombocythemia is characterized by platelet activation and endothelial cell damage but not by thrombin generation. Thrombosis and Haemostasis. 1996;76(3):333–338. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0038-1650579.

15. Rungjirajittranon T, Owattanapanich W, Ungprasert P, Siritanaratkul N, Ruchutrakool T. A systematic review and meta-analysis of the prevalence of thrombosis and bleeding at diagnosis of Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms. BMC Cancer. 2019;19(1):184. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-019-5387-9.

16. Mital A, Prejzner W, Bieniaszewska M, Hellmann A. Prevalence of acquired von Willebrand syndrome during essential thrombocythemia: A retrospective analysis of 170 consecutive patients. Polskie Archiwum Medycyny Wewnętrznej. 2015;125(12):914–920. DOI: https://doi.org/10.20452/pamw.3211.

17. Yang HS, Joe SG, Kim JG, Park SH, Ko HS. Delayed choroidal and retinal blood flow in polycythaemia vera patients with transient ocular blindness: A preliminary study with fluorescein angiography. British Journal of Haematology. 2013;161(5):745–747. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.12290.

18. Barbui T, Finazzi G, Falanga A. Myeloproliferative neoplasms and thrombosis. Blood. 2013;122(13);2176– 2184. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2013-03-460154.

19. Kc D, Falchi L, Verstovsek S. The underappreciated risk of thrombosis and bleedingin patients with myelofibrosis: A review. Annals of Hematology. 2017;96(10):1595–1604. DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-017-3099-2.

20. Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R, Kutti J, Gisslinger H, Patrono C, et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(10):2224–2232. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.062.

21. Langabeer SE. The JAK2 V617F mutation in retinal vein or artery occlusion. EXCLI J. 2019;18:127–128. PMID: 30956644.

22. Tache JE, Saffra N, Marshak H, Aithal S, Novetsky A, Huang YW. Retinal vein thrombosis as the presenting symptom of essential thrombocythemia. The American Journal of the Medical Sciences. 2005;329(3):139–140. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-200503000-00005.

23. Arıkan G, Saatci AO, Kahraman S, Pişkin Ö, Men S, Ündar B. Central retinal artery occlusion as the presenting sign of essential thrombocythemia. Turkish Journal of Haematology. 2011;28(2):146–148. DOI: https://doi.org/10.5152/tjh.2011.33.

24. Rao K, Shenoy SB, Kamath Y, Kapoor S. Central retinal artery occlusion as a presenting manifestation of polycythaemiavera. BMJ Case Reports. 2016;2016:bcr2016216417. DOI: https://doi.org/10.1136/bcr-2016-216417.

25. Dhrami-Gavazi E, Lee W, Horowitz JD, Odel J, Mukkamala SK, Blumberg DM, et al. JAK2 mutation-positive polycythemia vera presenting as central retinal artery occlusion. Retinal Cases & Brief Reports. 2015;9(2): 127–130. DOI: https://doi.org/10.1097/ICB.0000000000000114.