Синдром Альстрёма. Описание редкого клинического случая

Введение. Синдром Альстрёма — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся полиорганной дисфункцией. Распространенность составляет менее одного человека на 1 млн. Недавнее исследование по анализу геномных мутаций выявило 109 новых, увеличив число известных мутаций белка ALMS1 до 239, что подчеркивает аллельную гетерогенность этого заболевания и его фенотипическое разнообразие.

Цель работы — повышение осведомленности медицинских работников о наследственном синдроме Альстрёма.

Материалы и методы. Проведен анализ медицинской карты амбулаторного больного (форма № 025/у), данных параклинических методов исследований пациента П. 2013 года рождения, находившегося на обследовании в Детской краевой клинической больнице (Краснодар; ДККБ) с подтвержденным синдромом Альстрёма. Результаты. Заболевание дебютировало с острой респираторной инфекции в возрасте 4 месяцев. Первичными клиническими проявлениями была острая дыхательная недостаточность, в связи с чем ребенок госпитализирован в ДККБ. Результаты дополнительных методов исследования выявили дилатационную кардиомиопатию со снижением глобальной сократимости левого желудочка, относительную митральную недостаточность, недостаточность кровообращения IIА стадии по Россу. Для дальнейшей диагностики заболевания и коррекции лечения ребенок направлен в Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) здоровья детей, где наблюдался в течение нескольких лет мультидисциплинарной бригадой специалистов. На основании проведенных молекулярно-генетических исследований (патогенная гомозиготная мутация в гене ALMS1) ребенку выставлен диагноз — синдром Альстрёма в возрасте 8 лет.

Обсуждение. Представленный клинический случай демонстрирует нетипичное начало заболевания с признаками сердечно-сосудистой недостаточности, сложность диагностического поиска и отсутствие патогенетического лечения.

Заключение. Клинический случай является примером широкого спектра фенотипических особенностей редкого наследственного синдрома Альстрёма, имеющего начало заболевания с поражения сердечно-сосудистой системы.

1. Lupash NG, Ivanenko AS. Alström syndrom: A clinical case. In: Kaspij i global’nye vyzovy [Caspian Region and Global Challenges]. Astrakhan: Astrakhan State University; 2022. P. 309–312. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/plxdzn.

2. Tahani N, Maffei P, Dollfus H, Paisey R, Valverde D, Milan G, et al. Consensus clinical management guidelines for Alström syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2020;15(1):253. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023020014688.

3. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, et al. (eds.). GeneReviews® . Seattle: University of Washington; 1993–2023. PMID: 20301295.

4. Köhler S, Gargano M, Matentzoglu N, Carmody LC, Lewis-Smith D, Vasilevsky NA, et al. The human phenotype ontology in 2021. Nucleic Acids Research. 2021;49(D1):D1207–D1217. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkaa1043.

5. Wicher K, Bajon T, Wawrocka A, Skorczyk-Werner A, Niedziela M, Krawczynski MR. Alström syndrome: A case report of the Polish family and a brief review of the differential diagnosis. Pediatria Polska. 2017;92(6):781–785. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pepo.2017.07.003.

6. Eintracht J, Forsythe E, May-Simera H, Moosajee M. Translational readthrough of ciliopathy genes BBS2 and ALMS1 restores protein, ciliogenesis and function in patient fibroblasts. EBioMedicine. 2021;70:103515. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103515.

7. Shurygina MF, Parker MA, Schlechter CL, Chen R, Li Y, Weleber RG, Yang P, et al. A case report of two siblings with Alstrom syndrome without hearing loss associated with two new ALMS1 variants. BMC Ophthalmology. 2019;19(1):246. DOI: https://doi.org/10.1186/s12886-019-1259-y.

8. Marshall JD, Maffei P, Collin GB, Naggert JK. Alström syndrome: Genetics and clinical overview. Current Genomics. 2011;12(3):225–235. DOI: https://doi.org/10.2174/138920211795677912.

9. Karushin OI, Gafarov IZ. Leber’s hereditary optic neuropathy. A clinical case. Russian Ophthalmological Journal. 2016;9(2):84–89. EDN: https://elibrary.ru/wefinh.

10. Saidasheva EI, Kadyshev VV, Brzheskiy VV, Malinovskaya NA, Shefer KK. A decision making algorithm for inherited retinal dystrophies, caused by biallelic mutations in the RPE65 gene, in the clinical practice of an ophthalmologist. Russian Ophthalmological Journal. 2022;15(1):113–116. DOI: https://doi.org/10.21516/2072-0076-2022-15-1-113-116.

11. Cicolini I, Blasetti A, Chiarelli F. Ciliopathies in pediatric endocrinology. Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 2023;28(1):5–9. DOI: https://doi.org/10.6065/apem.2244288.144.

12. Dassie F, Favaretto F, Bettini S, Parolin M, Valenti M, Reschke F, et al. Alström syndrome: An ultra-rare monogenic disorder as a model for insulin resistance, type 2 diabetes mellitus and obesity. Endocrine. 2021;71(3):618–625. DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-021-02643-y.

13. Yang HJ, Li D, Bai HL, Zhang M, Huang J, Yuan XQ. Diagnosis, treatment and genetic analysis of a case of Alstrom syndrome caused by compoud heterozygous mutation of ALMS1. Yi Chuan. 2022;44(12):1148– 1157. (In Chinese). DOI: https://doi.org/10.16288/j.yczz.22-217.

14. Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prohorchuk EB, Konovalov FA, Maslennikov AB, Stepanov VA, et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2). Medical Genetics. 2019;18(2):3–24. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

15. Marshall JD, Muller J, Collin GB, Milan G, Kingsmore SF, Dinwiddie D, et al. Alström syndrome: Mutation spectrum of ALMS1. Human Mutation. 2015;36(7):660–668. DOI: https://doi.org/10.1002/humu.22796.

16. Wang C, Luo X, Wang Y, Liu Z, Wu S, Wang S, et al. Novel mutations of the ALMS1 gene in patients with Alström syndrome. Internal Medicine. 2021;60(23):3721–3728. DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.6467-20.

17. Long PA, Evans JM, Olson TM. Exome sequencing establishes diagnosis of Alström syndrome in an infant presenting with non-syndromic dilated cardiomyopathy. American Journal of Medical Genetics — Part A. 2015;167(4):886–890. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36994.

18. Hearn T. ALMS1 and Alström syndrome: A recessive form of metabolic, neurosensory and cardiac deficits. Journal of Molecular Medicine. 2019;97(1):1–17. DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-018-1714-x.

19. Nesmith JE, Hostelley TL, Leitch CC, Matern MS, Sethna S, McFarland R, et al. Genomic knockout of ALMS1 in zebrafish recapitulates Alström syndrome and provides insight into metabolic phenotypes. Human Molecular Genetics. 2019;28(13):2212–2223. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz053.

20. Mauring L, Porter LF, Pelletier V, Riehm A, Leuvrey AS, Gouronc A, et al. Atypical retinal phenotype in a patient with Alström syndrome and biallelic novel pathogenic variants in ALMS1, including a de novo variation. Frontiers in Genetics. 2020; 11:938. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00938.

21. Dedeoglu S, Dede E, Oztunc F, Gedikbasi A, Yesil G, Dedeoglu R. Mutation identification and prediction for severe cardiomyopathy in Alstrom syndrome, and review of the literature for cardiomyopathy. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2022;17(1):359. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02483-7.