Влияние немышечно-инвазивного рецидива уротелиального рака верхних мочевых путей на выживаемость пациентов после радикальной нефруретерэктомии

Введение. После выполненной радикальной нефруретерэктомии по поводу уротелиального рака верхних мочевых путей (УРВМП) 15–50 % пациентов имеют рецидив УРВМП в мочевом пузыре. Немышечно-инвазивный рецидив (НМИР) УРВМП в мочевом пузыре встречается в 80–90 % случаев от всех типов рецидивов УРВМП.

Цель работы — изучить влияние НМИР на выживаемость пациентов после радикальной нефруретерэктомии, оценить характеристики первичной опухоли и ее влияние на появление НМИР.

Материалы и методы. 157 пациентов подвергнуты хирургическому лечению по поводу УРВМП за период с 2011 по 2021 г. Проанализирована общая (ОВ), беспрогрессивная (БПВ), раковоспецифическая (РСВ) выживаемость у пациентов с наличием и отсутствием НМИР. Регрессионный анализ Кокса использован для оценки риска возникновения НМИР.

Результаты. НМИР отмечен у 32 пациентов (20,4 %). 5-летняя ОВ, РСВ и БПВ пациентов с НМИР оказалась выше, чем в группе пациентов без наличия НМИР, и составила 92,4 %, 96,6 %, 93,4 % против 61,4 %, 74,9 %, 68,9 % соответственно. При сравнении клинических и патоморфологических характеристик выявлено, что первичная опухоль G3, местно-распространенный характер процесса достоверно реже встречаются в группе НМИР, при этом сопутствующий рак мочевого пузыря, одномоментное поражение опухолью лоханки и мочеточника, а также немышечно-инвазивный характер первичной опухоли достоверно чаще встречаются в группе НМИР. По данным многофакторного регрессионного анализа, установлено, что риск возникновения НМИР увеличивается в 2 раза при одномоментном поражении опухолью лоханки и мочеточника (ОР — 2,93; 95 % ДИ — 1,43–7,13; p = 0,005) и сопутствующем раке мочевого пузыря (ОР — 2,89; 95 % ДИ — 1,01–6,11; p = 0,035).

Заключение. Выявлены достоверно лучшие показатели выживаемости пациентов с УРВМП при наличии НМИР. У пациентов с НМИР достоверно реже встречаются агрессивные формы первичной опухоли и местно-распространенный характер заболевания.

1. Soria F, Shariat SF, Lerner SP, Fritsche H, Rink M, Kassouf W, et al. Epidemiology, diagnosis, preoperative evaluation and prognostic assessment of upper-tract urothelial carcinoma. World Journal of Urology. 2017; 35(3):379–387. DOI: https://doi.org/10.1007/s00345-016-1928-x.

2. Azémar M, Comperat E, Richard F, Cussenot O, Rouprêt M. Bladder recurrence after surgery for upper urinary tract urothelial cell carcinoma: Frequency, risk factors, and surveillance. Urologic Oncology. 2011; 29(2):130–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2009.06.003.

3. Kauffman E, Raman JD. Bladder cancer following upper tract urothelial carcinoma. Expert Review Anticancer Therapy. 2008;8(1):75–85. DOI: https://doi.org/10.1586/14737140.8.1.75.

4. Shigeta K, Matsumot K, Ogihara K, Murakami T, Anno T, Umeda K, et al. The clinicopathological characteristics of muscle-invasive bladder recurrence in upper tract urothelial carcinoma. Cancer Science. 2021; 112(3):1084–1094. DOI: https://doi.org/10.1111/cas.14782.

5. Catto J, Hartmann A, Stoehr H, Bolderson E, Rehman I, Rosario D, et al. Multifocal urothelial cancers with the mutator phenotype are of monoclonal origin and require panurothelial treatment for tumor clearance. The Journal of Urology. 2006;175(6):2323–2330. DOI: https://doi.org/10.1016/S0022-5347(06)00256-4.

6. Habuchi T. Origin of multifocal carcinomas of the bladder and upper urinary tract: Molecular analysis and clinical implications. International Journal of Urology. 2005;12(8):709–716. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-2042.2005.01155.x.

7. Kates M, Badalato M, Gupta M, McKiernan M. Secondary bladder cancer after upper tract urothelial carcinoma in the US population. British Journal of Urology International. 2012;110(9):1325–1329. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11108.x.

8. Cosentino M, Palou J, Gaya JM, Breda A, Rodriguez-Faba O, Villavicencio-Mavrich H. Upper urinary tract urothelial cell carcinoma: Location as a predictive factor for concomitant bladder carcinoma. World Journal of Urology. 2013;31(1):141–145. DOI: https://doi.org/10.1007/s00345-012-0877-2.

9. Ishioka J, Saito K, Kijima T, Nakanishi Y, Yoshida S, Yokoyama M, et al. Risk stratification for bladder recurrence of upper urinary tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. British Journal of Urology International. 2015;115 (5):705–712. DOI: https://doi.org/10.1111/bju.12707.

10. Rink M, Xylinas E, Margulis V, Cha E, Ehdaie B, Raman J, et al. Impact of smoking on oncologic outcomes of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. European Urology. 2013;63(6): 1082–1090. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.06.029.

11. Shigeta K, Kikuchi E, Abe T, Hagiwara M, Ogihara K, Anno T, et al. A novel risk-based approach simulating oncological surveillance after radical nephroureterectomy in patients with upper tract urothelial carcinoma. European Urology Oncology. 2020;3(6):756–763. DOI: https://doi.org/10.1016/j.euo.2019.06.021.

12. Xylinas E, Kluth L, Rieken M, Lee R, Elghouayel M, Ficarra V, et al. Impact of smoking status and cumulative exposure on intravesical recurrence of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. British Journal of Urology International. 2014;114(1):56–61. DOI: https://doi.org/10.1111/bju.12400.

13. Brierley J, Gospodarowicz M, Wittekind C (eds.). TNM classification of malignant tumours. 8th ed. Wiley-Blackwell; 2016. 272 p.

14. Soukup V, Capoun O, Cohen D, Hernandez V, Babjuk M, Burger M, et al. Prognostic performance and reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classification Systems in non-muscle-invasive bladder cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review. European Urology. 2017;72(5). DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2017.04.015.

15. Terakawa T, Miyake H, Muramaki M, Takenaka А, Hara I, Fujisawa M. Risk factors for intravesical recurrence after surgical management of transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urology. 2008; 71(1):123–127. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2007.08.054.

16. Matsui Y, Utsunomiya N, Ichioka K, Ueda N, Yoshimura K, Terai A, et al. Risk factors for subsequent development of bladder cancer after primary transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Urology. 2005;65(2):279–283. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.09.021.

17. Kang С, Yu T, Hsieh H, Yang J, Shu K, Huang C, et al. The development of bladder tumors and contralateral upper urinary tract tumors after primary transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Cancer. 2003;98(8):1620–1626. DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.11691.

18. Raman J, Sosa E, Vaughan D, Scherr D. Pathologic features of bladder tumors after nephroureterectomy or segmental ureterectomy for upper urinary tract transitional cell carcinoma. Urology. 2007;69(2):251–254. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2006.09.065.

19. Kim KH, You D, Jeong IG, Hong JK, Ahn H, Kim CS. Muscle-invasive bladder cancer developing after nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Urologic Oncology. 2013;31(8):1643–1649. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2012.04.014.

20. Belhadj Y, Grande P, Seisen T, Gobert A, Gomez FD, Cussenot O, et al. Bladder mapping of tumour recurrence after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma and its influence on oncological outcomes. British Journal of Urology International. 2019;123(4):618–623. DOI: https://doi.org/10.1111/bju.14647.

21. Audenet F, Isharwal F, Cha EK, Donoghue T, Drill E, Ostrovnaya I, et al. Clonal relatedness and mutational differences between upper tract and bladder urothelial carcinoma. Clinical Cancer Research. 2019; 25(3):967–976. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2039.

22. Sharma V, Mies T, Juvet T, Matin SF, Boorjian SA, Potretzke AM. The impact of upper tract urothelial carcinoma diagnostic modality on intravesical recurrence after radical nephroureterectomy: A single institution series and updated meta-analysis. The Journal of Urology. 2021;206(3):558–567. DOI: https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001834.

23. Shigeta K, Matsumoto K, Tanaka N, Mikami S, Kosaka T, Yasumizu Y, et al. Profiling the biological characteristics and transitions through upper tract tumor origin, bladder recurrence, and muscle-invasive bladder progression in upper tract urothelial carcinoma. International Journal of Molecular Science. 2022;23(9):5154. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23095154.

24. van Doeveren T, van de Werken HJG, van Riet J, Aben KKH, van Leeuwen PJ, Zwarthoff EC, et al. Synchronous and metachronous urothelial carcinoma of the upper urinary tract and the bladder: Are they clonally related? A systematic review. Urologic Oncology. 2020;38(6):590–598. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2020.01.008.

25. Somiya S, Kobori G, Ito K, Nakagawa H, Takahashi T, Koterazawa S, et al. Preoperative risk classification for intravesical recurrence after laparoscopic radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma in a multi-institutional cohort. International Journal of Urology. 2023;30(10):853–858. DOI: https://doi.org/10.1111/iju.15214.

26. Xylinas E, Rink M, Margulis M, Karakiewicz P, Novara G, Shariat SF, et al. Multifocal carcinoma in situ of the upper tract is associated with high risk of bladder cancer recurrence. European Urology. 2012;61(5): 1069–1070. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.02.042.

27. Raman JD, Casey K, Boorjian SA, Vaughan ED, Sosa RE, Scherr DS. Bladder cancer after managing upper urinary tract transitional cell carcinoma: Predictive factors and pathology. British Journal of Urology International. 2005;96(7):1031–1035. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2005.05804.x.

28. Ouzzane A, Colin P, Xylinas E, Pignot G, Ariane MM, Saint F, et al. Ureteral and multifocal tumours have worse prognosis than renal pelvic tumours in urothelial carcinoma of the upper urinary tract treated by nephroureterectomy. European Urology. 2011;60(6):1258–1265. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2011.05.049.