Оригинальные статьи | Original articles
Введение. Среди онкологической заболеваемости в России рак молочной железы (РМЖ) систематически занимает лидирующее место. При этом, по данным разных авторов, наследственные формы новообразований встречаются у 2–8 % больных. Из них около 30 % связано с патогенными вариантами в генах BRCA1 и BRCA2. С начала 2023 г. для более эффективного выявления BRCA-ассоциированного РМЖ пациентки Свердловского областного онкологического диспансера обследованы методом секвенирования нового поколения (NGS) для проведения необходимых профилактических, диагностических и лечебных мероприятий.
Цель исследования — оценка эффективности секвенирования нового поколения по сравнению с тестами полимеразной цепной реакции (ПЦР), оценка актуальности существующей ПЦР-панели.
Материалы и методы. Работа основана на анализе результатов молекулярно-генетического тестирования 132 больных РМЖ от 29 до 66 лет, соответствующих критериям исследования герминальных патогенных вариантов в генах BRCA1/2, отраженных в клинических рекомендациях Минздрава России по этой нозологии. На первом этапе биологический материал всех больных протестирован ПЦР-методом в режиме реального времени для поиска частых патогенных вариантов. При отрицательном результате пациентки направлялись на исследование NGS-методом для поиска редких генетических вариантов.
Результаты и обсуждения. Исследование частых патогенных вариантов генов BRCA1/2 ПЦР-методом в режиме реального времени показало наличие так называемых мутаций основателей у 3,0 % больных. Поиск редких герминальных вариантов NGS-методом позволил выявить патогенные варианты гена еще у 25 больных (18,9 % обследованных этим методом). Чувствительность NGS оказалась более чем в 2 раза выше.
Заключение. С учетом более агрессивного течения наследственных форм РМЖ, раннего возраста манифестации заболевания, большого количества редких мутаций на территории Свердловской области и высокой вероятности передачи их детям необходима разработка программ динамического наблюдения и обследования родственников для своевременной диагностики и наиболее эффективного лечения.
Введение. Несмотря на многочисленные проводимые исследования, посвященные комплексным сравнениям экспрессии мРНК, белков, мутаций в клеточных культурах и образцах тканей рака молочной железы, данных об их связи с изменениями рецепторного аппарата недостаточно.
Цель исследования — определение изменения уровней экспресии рецепторов в культуре клеток, полученной из образцов люминального В подтипа рака молочной железы, на протяжении пяти пассажей.
Материалы и методы. Произведен анализ эстрогена и Кi67, панцитокератина и виментина на протяжении пяти пассажей в клеточной культуре. Из части материала изготовлены парафиновые блоки для иммуно-гистохимического анализа, часть материала использовалась для получения клеточной суспензии для проведения проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Получена культура с высоким уровнем Ki-67 и экспрессии эстрогена на первых трех пассажах. Клетки сохраняли эпителиальную природу на протяжении всего культивирования.
Обсуждение. Возможно, полученная культура может демонстрировать процессы, происходящие при региональном метастазировании. Об этом свидетельствует обнаружение опухолевых клеток, экспрессирующих виментин, с первого по четвертый пассаж. Изучение процессов, происходящих в моделях in vitro, поможет приблизиться к пониманию процессов в биологии рака молочной железы и выяснить природу гетерогенности этого заболевания.
Заключение. Показана принципиальная возможность мониторинга основных параметров жизнедеятельности клеточной культуры люминального подтипа рака молочной железы, что позволяет создать эффективную модель наблюдения за культурами in vitro.
Введение. Рак желудка продолжает занимать одну из ведущих причин смертности среди злокачественных новообразований. Изучение различных методов хирургического лечения является одним из направлений научного поиска.
Цель работы — сравнение частоты послеоперационных осложнений при лапароскопическом и лапаротомном доступе у пациентов, перенесших радикальное лечение злокачественных новообразований желудка.
Материалы и методы. Проведена ретроспективная оценка 189 пациентов с диагнозом «злокачественное новообразование желудка», прооперированных в стационарных условиях отделения абдоминальной онкологии Свердловского областного онкологического диспансера в 2023 г.
Результаты. Продолжительность госпитализации пациентов, прооперированных лапароскопическим методом, достоверно ниже аналогичного показателя группы пациентов, прооперированных с помощью лапаротомного доступа, что дает возможность приступить к адъювантной химиотерапии в более ранние сроки и тем самым улучшить отдаленные результаты. В целом показатели травматичности операции имели меньшую значимость у пациентов, прооперированных лапароскопическим методом.
Обсуждение. Определение зависимой связи между хирургическим доступом, объемом оперативного вмешательства и тяжестью послеоперационных осложнений имеет высокую прогностическую ценность.
Заключение. На основании полученных данных можно утверждать, что, несмотря на отсутствие статистически значимой разницы в частоте интра- и послеоперационных осложнений при выполнении лапароскопических и открытых радикальных операций у пациентов с злокачественными новообразованиями желудка, больше преимуществ имеет лапароскопический доступ.
Введение. В настоящее время отмечается увеличение заболеваемости раком молочной железы во время беременности, что, вероятно, связано с тенденцией к увеличению возраста родящих. Уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗН) молочной железы, ассоциированными с беременностью, колеблется от 17,5 до 39,9 на 100 000 родов.
Цель исследования — выявить отличительные характеристики, оценить безрецидивную и общую выживаемость (ОВ) в группе пациенток с ЗН молочной железы, ассоциированными с беременностью.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 68 пациенток с диагнозом ЗН молочной железы, выявленным во время беременности либо в течение 12 месяцев после родов. В качестве группы сравнения проанализированы результаты лечения 165 пациенток с ЗН молочной железы в возрасте от 20 до 45 лет.
Результаты. При сравнении гистологических типов опухолей в группе ЗН, ассоциированных с беременностью, статистически значимые различия наблюдались в группе тройных негативных подтипов. Однако при этом отсутствовали различия в отдаленной выживаемости между группами.
Выводы. Наиболее часто встречающимся гистологическим подтипом при ЗН молочной железы, ассоциированных с беременностью, является тройной негативный, люминальные же подтипы встречаются реже, чем в популяции. Наблюдается тенденция к выявлению ЗН у беременных на более поздних стадиях. Влияние беременности на ОВ в настоящее время не до конца изучено, требуются дополнительные исследования о беременности как неблагоприятном факторе прогноза.
Введение. Комплексный подход — современный стандарт лечения рака желудка. При этом необходимо оценивать влияние смещения химиотерапии (ХТ) на предоперационный этап на отдаленные результаты лечения в реальной практике.
Цель работы — определить влияние неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на безрецидивную выживаемость пациентов (БРВ).
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование 612 пациентов, получавших НАХТ в условиях Свердловского областного онкологического диспансера с января 2021 г. по декабрь 2023 г.
Результаты. По результатам исследования выявлено, что НАХТ не влияет на общую выживаемость (ОВ) и БРВ в сравнении с адъювантной ХТ, не увеличивает риск послеоперационных осложнений и летальность. Полученные данные говорят о необходимости более тщательного отбора пациентов, которым необходима НАХТ, с учетом соматического статуса, сопутствующей патологии.
Обсуждение. Определение зависимости между назначением НАХТ и благоприятным прогнозом после комбинированного лечения рака желудка имеет высокую прогностическую ценность.
Заключение. На основании полученных данных можно утверждать, что НАХТ в составе периоперационной ХТ является стандартом лечения больных раком желудка II–III стадий. НАХТ не влияет на негативное течение послеоперационного периода.
Введение. После выполненной радикальной нефруретерэктомии по поводу уротелиального рака верхних мочевых путей (УРВМП) 15–50 % пациентов имеют рецидив УРВМП в мочевом пузыре. Немышечно-инвазивный рецидив (НМИР) УРВМП в мочевом пузыре встречается в 80–90 % случаев от всех типов рецидивов УРВМП.
Цель работы — изучить влияние НМИР на выживаемость пациентов после радикальной нефруретерэктомии, оценить характеристики первичной опухоли и ее влияние на появление НМИР.
Материалы и методы. 157 пациентов подвергнуты хирургическому лечению по поводу УРВМП за период с 2011 по 2021 г. Проанализирована общая (ОВ), беспрогрессивная (БПВ), раковоспецифическая (РСВ) выживаемость у пациентов с наличием и отсутствием НМИР. Регрессионный анализ Кокса использован для оценки риска возникновения НМИР.
Результаты. НМИР отмечен у 32 пациентов (20,4 %). 5-летняя ОВ, РСВ и БПВ пациентов с НМИР оказалась выше, чем в группе пациентов без наличия НМИР, и составила 92,4 %, 96,6 %, 93,4 % против 61,4 %, 74,9 %, 68,9 % соответственно. При сравнении клинических и патоморфологических характеристик выявлено, что первичная опухоль G3, местно-распространенный характер процесса достоверно реже встречаются в группе НМИР, при этом сопутствующий рак мочевого пузыря, одномоментное поражение опухолью лоханки и мочеточника, а также немышечно-инвазивный характер первичной опухоли достоверно чаще встречаются в группе НМИР. По данным многофакторного регрессионного анализа, установлено, что риск возникновения НМИР увеличивается в 2 раза при одномоментном поражении опухолью лоханки и мочеточника (ОР — 2,93; 95 % ДИ — 1,43–7,13; p = 0,005) и сопутствующем раке мочевого пузыря (ОР — 2,89; 95 % ДИ — 1,01–6,11; p = 0,035).
Заключение. Выявлены достоверно лучшие показатели выживаемости пациентов с УРВМП при наличии НМИР. У пациентов с НМИР достоверно реже встречаются агрессивные формы первичной опухоли и местно-распространенный характер заболевания.
Введение. Несмотря на успехи в ранней диагностике, в 5–10 % случаев меланома выявляется на IV стадии. В последние годы произошел прорыв в лекарственном лечении метастатической меланомы. На этом фоне современные данные по общей выживаемости (ОВ) этой группы больных в России актуальны, но публикуются редко.
Цель работы — оценка ОВ больных меланомой IV стадии в зависимости от клинических и биологических характеристик опухоли, проведенного лечения в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. Ретроспективно изучена медицинская документация в медицинской информационной системе «Медофис» и региональной информационной системе ОНКОР 300 пациентов, жителей Свердловской области, с впервые установленной IV стадией меланомы кожи, впервые выявленной с 1 января 2014 г. по 1 января 2023 г. Наблюдение осуществлялось до 1 февраля 2024 г.
Результаты. Противоопухолевую лекарственную терапию по поводу злокачественной меланомы кожи получили 61,3 % пациентов. Анализ на BRAF-мутацию выполнен у 46,3 % от общего числа пациентов (75,5 % от получивших специализированное лечение). Мутация в гене BRAF выявлена в 52,5 % случаев. 1-летняя ОВ больных злокачественной меланомой кожи составила 47,0 %, 3-летняя — 27,3 %. Показатели ОВ были лучше в группе больных с метастазами в ЦНС и лимфатические узлы, хуже — с метастазами в печень. 1-и 3-летняя ОВ пациентов, получавших таргетную терапию, — 66,7 % и 38,9 % соответственно. Эти же показатели для иммунной терапии составили 80,8 % и 53,4 %. С 2014 по 2023 г. удельный вес пациентов, получавших таргетную терапию или терапию ингибиторами контрольных точек, вырос с 11,5 % до 69,7 %.
Заключение. Отмечен рост медианы ОВ, 1-и 3-летней ОВ в зависимости от времени диагностирования заболевания, проведения специализированного лечения, количества линий лекарственной терапии, применения таргетных препаратов, ингибиторов контрольных точек.
Введение. Определение биологических подтипов рака молочной железы (РМЖ) после проведенного клинического и инструментального методов обследований является рутинной практикой для определения индивидуальной тактики лечения, уточнения прогноза заболевания, а также предотвращения чрезмерного лечения. Полиморфизм проявлений РМЖ связан с гетерогенностью биологических подтипов опухолей молочной железы. Выявление метастатических аксиллярных лимфатических узлов имеет клиническое и прогностическое значение на предоперационном этапе, т. к. определяет тактику лекарственного лечения и объем хирургического вмешательства.
Цель работы — оценка значимости ультразвукового и интраоперационного гистологического методов исследований аксиллярных лимфатических узлов у пациенток с различными биологическими подтипами РМЖ в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В исследование включено 895 пациенток в возрасте от 28,8 до 91,8 лет с верифицированным диагнозом РМЖ, наблюдавшихся в Свердловском областном онкологическом диспансере в 2022 г. Всем пациенткам проводилась клиническая, ультразвуковая оценка аксиллярных лимфатических узлов, гистологическая верификация опухоли на предоперационном этапе, а также плановое и интраоперационное гистологическое исследование сторожевых аксиллярных лимфоузлов. Статистическую обработку и визуализацию данных проводили с помощью R версии 4.3.2 (сборка 2023-10-31).
Результаты. В группе пациентов с наличием метастатических ЛУ, не определяемых при ультразвуковом исследовании, достоверно реже (p = 0,011) встречались пациентки с трижды негативным раком (ТНР). У пациенток с различным молекулярным типом РМЖ не отмечено достоверных различий по чувствительности, специфичности и эффективности ультразвукового метода исследования. Выявлены различия по положительному прогностическому значению выявления метастатических лимфоузлов (p = 0,048) при интраоперационном гистологическом методе исследования.
Заключение. В исследовании ТНР был менее ассоциирован с метастазированием в аксиллярные ЛУ по сравнению с люминальными подтипами рака. Не выявлено связи между различными молекулярными подтипами и показателями предоперационного ультразвукового и интраоперационного гистологического методов исследования.
Актуальность. Рак легкого занимает лидирующие позиции в онкологической заболеваемости. Несмотря на успехи в развитии химиотерапии и лучевой терапии, хирургические радикальные операции стоят на первом месте в лечении этой патологии. При операциях с локализацией опухоли в центральных бронхах бронхопластические операции незаменимы в практике хирурга-онколога.
Цель работы — проанализировать опыт выполнения бронхопластических операций и выявить факторы, влияющие на течение раннего послеоперационного периода, развитие осложнений.
Материалы и методы. Исследование основано на результатах хирургического лечения 102 пациентов в период с 2018 г. по ноябрь 2023 г., которым выполнялись органосохраняющие бронхопластические операции. Обоснован выбор способа оперативного лечения, представлены ближайшие и отдаленные результаты. Предоперационная оценка включала в себя анализы крови, проведение компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости и головного мозга; функциональных тестов легких для оценки состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Видеобронхоскопия с предоперационной биопсией центральных образований выполнена всем пациентам. При подозрении на метастазы во внутригрудные лимфоузлы проводились позитронно-эмиссионная томография в сочетании с КТ (ПЭТ-КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), сканирование костей скелета. Всем пациентам выполнена двухпросветная эндотрахеальная интубация. Применялся операционный доступ — переднебоковая торакотомия в пятом либо шестом межреберьях. Во всех случаях проводилось интраоперационное гистологическое исследование линий резекции по бронхам. Всем пациентам выполнялась систематическая медиастинальная лимфодиссекция, и она проводилась до реконструкции бронхов.
Результаты. 102 пациентам проведена бронхопластическая лобэктомия по поводу опухолей легких. Статистически значимых различий по полу, возрасту, сопутствующей патологии и распространенности процесса среди пациентов не было. Сопутствующая патология различной степени тяжести присутствовала у 79 пациентов (77,5 %). На правом легком выполнено 73 операции (71,6 %), на левом — 29 (28,4 %). Пациентов, которым выполнена клиновидная резекция ТБД, — 57 (55,9 %), с циркулярной резекцией бронха — 45 (44,1 %).
Обсуждение. Бронхопластические операции имеют выраженный профиль безопасности в хирургическом лечении рака легкого, на что указывает низкая летальность и частота осложнений: подкожная эмфизема (5; 4,90 %), рецидив пневмоторакса (3; 2,90 %), остаточная полость (3; 2,90 %), бронхоплевральный свищ (4; 3,90 %), послеоперационное кровотечение (1; 0,98 %), тромбоз анастомоза легочной артерии (1; 0,98 %), острый респираторный дистресс-синдром с дыхательной недостаточностью (3; 2,90 %), острый инфаркт миокарда (2; 1,92 %), свернувшийся гемоторакс (1; 0,98 %), тромбоэмболия легочной артерии (1; 0,98 %). Послеоперационная летальность — 4 (3,90 %.)
Заключение. Установлено, что бронхопластические операции имеют низкое количество осложнений в послеоперационном периоде — 22 (21,5 %). В планировании вида бронхопластической операции предпочтения по возможности следует отдавать циркулярной резекции бронхов, т. к. это значимо снижает количество реопераций по поводу осложнений: в группе клиновидных резекций потребовалось 9 реопераций (15 %), циркулярных — 2 (4,4 %) (p < 0,05). Однако выбор техники резекции не влияет ни на количество осложнений, ни на частоту развития местного рецидива.
Клинические случаи | Clinical cases
Введение. Гигантоклеточная опухоль (ГКО) кости — относительно редкое доброкачественное новообразование, характеризующееся локальным деструктивным ростом. Также в небольшой доле случаев (2–3 %) отмечается первично злокачественная ГКО или ее злокачественное превращение в процессе лечения. Опухоль отличается высоким риском местного рецидива после первичного лечения. Учитывая чаще всего эпифизарную и метаэпифизарную локализацию поражения костной ткани, опухоль характеризуется высоким риском патологического перелома, что может привести к потере опороспособности и функции конечности. Сложность в лечении возникает с ГКО сложных локализаций: в тазовых костях, позвоночнике, костях черепа. Учитывая высокие риски оперативного лечения, предлагается опция консервативной длительной таргетной терапии деносумабом для стабилизации процесса.
Цель работы — представить клинический случай лечения ГКО сложной локализации для демонстрации опыта применения таргетной терапии в качестве альтернативного метода лечения.
Результаты и обсуждение. Освещен клинический случай лечения и наблюдения пациента с тазовой локализацией первичного процесса. Пациент на фоне лечения полностью восстановил опороспособность и сохранил качество жизни. Деносумаб становится хорошей опцией в лечении ГКО костей сложных локализаций.
Лекарственное лечение при правильном сопровождении пациента является альтернативным методом лечения пациентов в случае возможности избежать излишне агрессивной хирургической тактики для сохранения качества жизни пациента.
Заключение. Основываясь на рекомендациях онкологического сообщества и личном опыте коллектива авторов, можно сделать вывод, что деносумаб является возможной эффективной альтернативой в лечении гигантоклеточных опухолей костей сложных локализаций.
Литературные обзоры | Literature reviews
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции среди онкологических заболеваний, выявляемых у женщин. Ранняя диагностика и поиск предикторов злокачественных новообразований с использованием лучевых методов визуализации позволяет своевременно поставить диагноз и назначить лечение, что улучшает прогноз при РМЖ. Большая часть данных, полученных с помощью радиологического изображения, в значительной степени неспецифична на молекулярном уровне. Решением этих вопросов занимается радиомика, осуществляющая комплексную количественную оценку опухолевых фенотипов путем извлечения большого числа количественных признаков из медицинских изображений.
Цель — систематизация современных научных направлений радиомики в лучевой диагностике РМЖ.
Методы. Комплексный анализ электронных баз данных PubMed и eLibrary.ru за последние 5 лет.
Результаты. На основании изученных литературных данных определены основные перспективные научные направления развития радиомики в лучевой диагностике РМЖ: изучение распространенности заболевания, его факторов риска, новые скрининговые подходы в ранней диагностике; поиск специфических маркеров и доступных визуализации признаков определенного молекулярного потдтипа РМЖ; поиск прогностических предикторов и изучение точности прогноза на основании выявленных характеристик; определение возможностей персонализированной терапии, оценка наиболее эффективного лечения и современное ведение онкологических больных; расширение возможностей радиомики в сочетании с другими научными направлениями.
Опухоли грудной стенки — редкое заболевание в клинической практике. Большинство опубликованных исследований опухолей грудной стенки обычно представляет собой одноцентровые ретроспективные исследования с участием небольшого числа клинических случаев. Таким образом, убедительная доказательная база, определяющая тактику хирургического лечения подобных пациентов в настоящее время отсутствует. В статье проведен обзор литературных данных, освещена эпидемиология опухолей грудной стенки. Подробно описаны виды материалов для реконструкции, используемые методы пластики грудной стенки при обширных резекциях, осложнения. Авторами представлен собственный опыт лечения 42 пациентов, которым по той или иной причине выполнялась резекция костных структур груди. По этиологии опухоли разделялись на немелкоклеточный рак легкого с инвазий в грудную стенку (9 случаев, 21,4 %), инвазию рака молочной железы (2 случая, 4,8 %), саркомы (хондросаркомы, остеосаркомы, саркомы мягких тканей — 13 случаев, 31 %), метастазы злокачественных опухолей различного происхождения и локализации (9 случаев, 21,4 %), доброкачественные образования (8 случаев, 19 %), десмоидная опухоль (1 случай, 2,4 %). 22 пациентам (52,3 %) выполнялась пластика образовавшегося дефекта, из них миопластика, пластика диафрагмой, местными тканями (8 случаев, 36,4 %), аллопластика полипропиленовой сеткой (6 случаев, 27,3 %), аллопластика полимерной пластиной (7 случаев, 16,7 %). В 3 случаях аллопластика дополнялась замещением мягких тканей торакодорзальным лоскутом. Описаны методы пластики и использованные материалы. В послеоперационном периоде авторы не наблюдали осложнений, связанных с парадоксальным дыханием.
ISSN 2949-4389 (Online)