Оценка полиморбидности пациентов с COVID-19 и полиморфизмами C807T гена ITGA2 и T1565C гена ITGB3

Введение. Полиморфизм C807T гена ITGA2 и T1565C гена ITGB3 оказывает влияние на развитие многих сердечно-сосудистых заболеваний и может утяжелять состояние пациентов с COVID-19.

Цель работы — определить структуру полиморбидности у пациентов с коронавирусной инфекцией и полиморфизмами C807T гена ITGA2 и T1565C гена ITGB3.

Материалы и методы. Проведено исследование «случай — контроль»: группа 1 — 25 пациентов с COVID-19; группа 2 — 25 пациентов с COVID-19 и острым коронарным синдромом (ОКС). Группы соизмеримы по возрасту, объему поражения легких, индексу массы тела, длительности пребывания в стационаре. Генетическое исследование выполнено с помощью детектирующего амплификатора DTprime (ДТ-96).

Результаты. Хроническая сердечная недостаточность в группе 1 встречалась у 6 пациентов с вариантом CC гена ITGA2 C807T, 8 — с CT и TT; группе 2 — 12 и 7 соответственно (p = 0,036). Острый инфаркт миокарда в анамнезе в группе 1 имел 1 пациент с вариантом CC гена ITGA2 C807T, 0 — с CT и TT; группе 2 — 2 и 9 соответственно (p < 0,001). Ожирение наблюдалось в группе 1 у 8 пациентов с вариантом CC гена ITGA2 C807T, 1 — с CT и TT; группе 2 — 7 и 3 соответственно (p = 0,006). Полиморфизм ITGB3 T1565C не оказывал влияния на полиморбидность.

Обсуждение. Отмечено существование тесной связи между полиморфизмом C807T гена ITGA2 и развитием повторного, после перенесенного инфаркта миокарда, поражения сердечной мышцы и хронической сердечной недостаточности на фоне системного воспалительного процесса, гиперактивации тромбоцитарного звена гемостаза и фиброза. Влияние ITGA2 C807T на ожирение требует дальнейшего изучения.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существенном влиянии полиморфизма C807T гена ITGA2 и отсутствии влияния полиморфизма T1565C гена ITGB3 на полиморбидность пациентов с COVID-19.

1. Attaway AH, Scheraga RG, Bhimraj A, Biehl M, Hatipoğlu U. Severe covid-19 pneumonia: Pathogenesis and clinical management. British Medical Journal. 2021;372:n436. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n436.

2. Fodor A, Tiperciuc B, Login C, Orasan OH, Lazar AL, Buchman C, et al. Endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress in COVID-19 — mechanisms and therapeutic targets. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2021;2021:8671713. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/8671713.

3. Burlacu A, Genovesi S, Popa IV, Crisan-Dabija R. Unpuzzling COVID-19 prothrombotic state: Are preexisting thrombophilic risk profiles responsible for heterogenous thrombotic events? Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2020;26:1076029620952884. DOI: https://doi.org/10.1177/1076029620952884.

4. Maitz T, Parfianowicz D, Vojtek A, Rajeswaran Y, Vyas AV, Gupta R. COVID-19 cardiovascular connection: A review of cardiac manifestations in covid-19 infection and treatment modalities. Current Problems in Cardiology. 2023;48(8):101186. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2022.101186.

5. Saengsiwaritt W, Jittikoon J, Chaikledkaew U, Udomsinprasert W. Genetic polymorphisms of ACE1, ACE2, and TMPRSS2 associated with COVID-19 severity: A systematic review with meta-analysis. Reviews in Medical Virology. 2022;32(4):e2323. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.2323.

6. Siekacz K, Kumor-Kisielewska A, Miłkowska-Dymanowska J, Pietrusińska M, Bartczak K, Majewski S, et al. Soluble ITGaM and ITGb2 integrin subunits are involved in long-term pulmonary complications aſter COVID-19 infection. Journal of Clinical Medicine. 2023;12 (1):342. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12010342.

7. Fevraleva I, Mamchich D, Vinogradov D, Chabaeva Y, Kulikov S, Makarik T, et al. Role of genetic thrombophilia markers in thrombosis events in elderly patients with COVID-19. Genes. 2023;14(3):644. DOI: https://doi.org/10.3390/genes14030644.

8. Sigrist CJ, Bridge A, Le Mercier P. A potential role for integrins in host cell entry by SARS-CoV-2. Antiviral Research. 2020;177:104759. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104759.

9. Muslimova EF, Rebrova TY, Afanasiev SA, Sergienko TN, Repin AN. The association of ITGB3 gene and NOS3 gene with the severity of coronary artery disease with and without type 2 diabetes. Diabetes Mellitus. 2016;19(4):302–308. (In Russ., Eng.). DOI: https://doi.org/10.14341/DM7875.

10. ZotovaTYu, Myandina GI, Frolov VA, Komarova AG, Zotov AK. The influence of ITGB3 gene polymorphism on the frequency of arterial hypertension in patients with acute coronary syndrome. Clinical Medicine (Russian Journal). 2013;91(8):22–24. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/qwqvlx.

11. Gerger A, Hofmann G, Langsenlehner U, Renner W, Weitzer W, Wehrschütz M, et al. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. International Journal of Colorectal Disease. 2009; 24(2):159–163. DOI: https://doi.org/10.1007/s00384-008-0587-9.

12. Chen J, Liu NN, Li JQ, Yang L, Zeng Y, ZhaoXM, et al. Association between ITGA2 C807T polymorphism and gastric cancer risk. World Journal of Gastroenterology. 2011;17(23):2860–2866. PMID: https://pubmed.gov/21734795.

13. Karki R, Pandya D, Elston RC, Ferlini C. Defining “mutation” and “polymorphism” in the era of personal genomics. BMC Medical Genomics. 2015;8:37. DOI: https://doi.org/10.1186/s12920-015-0115-z.

14. Simou M, Kouskouni E, Vitoratos N, Economou E, Creatsas G. Polymorphisms of platelet glycoprotein receptors and cell adhesion molecules in fetuses with fetal growth restriction and their mothers as detected with pyrosequencing. In Vivo. 2017;31(2):243–249. DOI: https://doi.org/10.21873/invivo.11052.

15. Rath D, Schaeffeler E, Winter S, Levertov S, Müller K, Droppa M, et al. GPlapolymorphisms are associated with outcomes in patients at high cardiovascular risk. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2017;4:52. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2017.00052.

16. Huang XY, Fu WJ, Mei ZZ, Yu YL, Huang YH, Lin H, et al. Association between platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and ischemic stroke: A meta-analysis in a separate ethnic group. Cellular and Molecular Biology. 2017;63(11):111–115. DOI: https://doi.org/10.14715/cmb/2017.63.11.19.

17. Pina-Cabral LB, Carvalhais V, Mesquita B, Escórcio C, Silva PF, Pinto P, et al. Myocardial infarction before and aſter the age of 45: Possible role of platelet receptor polymorphisms. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2018;37(9):727–735. DOI: https://doi.org/10.1016/j.repc.2018.03.015.

18. Herm J, Hoppe B, Siegerink B, Nolte CH, Koscielny J, Haeusler KG. A prothrombotic score based on genetic polymorphisms of the hemostatic system differs in patients with ischemic stroke, myocardial infarction, or peripheral arterial occlusive disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2017;4:39. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2017.00039.

19. Izmozherova NV, Popov AA, AntropovaIP, Sayfutdinov TM, Kadnikov LI, Shambatov MA, et al. Features of platelet link of hemostasis in novel coronavirus disease COVID-19. Tromboz, Gemostaz I Reologiya. 2022;(3):15–22. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.25555/THR.2022.3.1026.

20. Lino RS, Silva MSP, Jesus DS, Macedo RC, Lagares LS, Santos FNAD, et al. Molecular aspects of COVID-19 and its relationship with obesity and physical activity: A narrative review. Sao Paulo Medical Journal. 2023;141(1):78–86. DOI: https://doi.org/10.1590/1516-3180.2021.1038.R1.06072022.

21. Menezes Fernandes R, Mota T, Costa H, Bispo J, Azevedo P, Bento D, et al. Premature acute coronary syndrome: Understanding the early onset. Coronary Artery Disease. 2022;33(6):456–464. DOI: https://doi.org/10.1097/MCA.0000000000001141.

22. Izmozherova NV, Popov AA, AntropovaIP, Kadnikov LI, Ispavsky VE, Shambatov MA, et al. The role of the T1565C gene polymorphism encoding integrin beta 3 in the development of thrombotic events and its influence on the efficiency of anti-platelet therapy. Patologicheskaya Fiziologiya I Eksperimental’naya Terapiya. 2023;67(2):94–105. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2023.02.94-105.

23. Verdoia M, Cassetti E, Schaffer A, Barbieri L, Giovine GD, Nardin M, et al. Relationship between glycoprotein IIIa platelet receptor gene polymorphism and coronary artery disease. Angiology. 2015;66(1):79–85. DOI: https://doi.org/10.1177/0003319714524296.

24. Floyd CN, Ellis BH, Ferro A. The PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa as a risk factor for stroke: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(7): e100239. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100239.