Одномоментное наблюдательное исследование социально-демографических, анте- и интранатальных факторов риска легких когнитивных нарушений и СДВГ у детей

Обоснование. Легкие когнитивные нарушения у детей остаются недостаточно изученной проблемой с точки зрения этиопатогенетических аспектов и выявления факторов риска. Во многом это обусловлено пограничным междисциплинарным положением данной области клинических интересов. В ряду других проблем дефицит представлений о происхождении этих состояний обусловливает стагнацию диагностически-терапевтических тактик и стратегий, в частности отсутствуют положения о ранней диагностике этих расстройств.

Цель исследования — определить социально-демографические, анте-, интранатальные и ранние неонатальные предикторы расстройств из группы легких когнитивных нарушений и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей.

Методы. В исследование включались дети 5–12 лет с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН), СДВГ, а также неврологически здоровые дети (группа контроля), проживающие в Московской агломерации, Екатеринбурге, Челябинске и Иркутске. Определение критериев включения в группы проводилось на основании данных неврологических осмотров и специализированного нейропсихологического и логопедического тестирования. Родители детей, включенных в исследование, заполняли специально разработанный электронный опросник из 47 пунктов, охватывающих социально-демографические характеристики, условия и обстоятельства течения беременности, родов и раннего неонатального периода. Оценивались различия в частоте распределения изучаемых признаков между группами патологии (ЛКН, СДВГ) и группой контроля (неврологически здоровые дети), определялись отношение шансов иметь ЛКН в зависимости от наличия предиктора и прогностические характеристики модели комбинации нескольких предикторов.

Результаты. В исследование включено 344 ребенка, из них 190 детей составило группу контроля, а 154 ребенка основные клинические группы. 120 детей составило группу ЛКН, 72 ребенка группу СДВГ и еще 36 группу коморбидных ЛКН и СДВГ. При ЛКН СДВГ отмечался в 31,7 % случаев. Всего выявлено 18 различных предикторов ЛКН, из которых наиболее значимыми были необходимость в ИВЛ (отношение шансов OR = 22,59; СI: 2,76–185,06), частые/обильные срыгивания (OR = 9,49; СI: 2,04–44,18) и симптоматика неврологического благополучия в целом (OR = 5,60; СI: 2,91–10,76) в ранний неонатальный период. Ведущие предикторы были схожими для ЛКН и СДВГ. Прогностические модели комбинаций наиболее значимых предикторов способны правильно предсказать 92,5 % и 87,5 % исходов между ЛКН и неврологической нормой.

Заключение. Не вызывает сомнений, что перинатальные события, воздействующие на мозг, помимо генетических детерминаций должны рассматриваться в качестве фактора риска и этиологического фактора ЛКН и СДВГ. Это ставит вопрос о необходимости выделения групп риска на предмет ранней диагностики патологии и как можно более раннего лечения этих состояний. Вытекающие из результатов исследования предикторы отдельно и в комбинации можно использовать в этих целях. Результаты исследования подталкивают к пересмотру официальных позиций по ведению детей с ЛКН. ЛКН и СДВГ являются близкородственными состояниями, что необходимо учитывать в терапевтических подходах к ведению этих расстройств.

1. Maslova OI, Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Karkashadze GA, Mamedyarov AM., Lazarev ML, et al. Modern aspects of studying the cognitive sphere in child development. Pediatric Pharmacology. 2012; 9(6):72–78. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v9i6.521.

2. Kovtun OP, Meshchaninov VN, Tsyvian PB, Shcherbakov DL. Ontogenetic community of the problems of pediatrics and preventive geriatry. USMU Medical Bulletin. 2019;(3–4):61–64. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/LCKPLO.

3. Zavadenko NN, Nemkova SA. Developmental disorders and cognitive dysfunctions in children with diseases of the nervous system: Scientific and practical guide. Moscow: Special Publishing House of Medical Books; 2016. 360 p. (In Russ.).

4. Karkashadze GA, Maslova OI, Namazova-Baranova LS. Current problems of diagnosis and treatment of mild cognitive impairments in children. Pediatric Pharmacology. 2011;8(5):37–41. EDN: https://www.elibrary.ru/OJRPRH.

5. Weindrich D, Jennen-Steinmetz C, Laucht M, Esser G, Schmidt MH. Epidemiology and prognosis of specific disorders of language and scholastic skills. European Child & Adolescent Psychiatry. 2000;9(3):186–194. DOI: https://doi.org/10.1007/s007870070042.

6. Norbury CF, Gooch D, Wray C, Baird G, Charman T, Simonoff E, et al. The impact of nonverbal ability on prevalence and clinical presentation of language disorder: Evidence from a population study. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2016;57(11):1247–1257. DOI: https://doi.org/10.1111/jcpp.12573.

7. Katusic SK, Colligan RC, Barbaresi WJ, Schaid DJ, Jacobsen SJ. Incidence of reading disability in a population-based birth cohort, 1976–1982, Rochester, Minn. Mayo Clinic Proceedings. 2001;76(11):1081–1092. DOI: https://doi.org/10.4065/76.11.1081.

8. Karkashadze GA, Gogberashvili TY, Konstantinidi TA, Kaytukova EV, Vishneva EA, et al. A single-stage population-based study of the prevalence of mild cognitive impairment in children of secondary school age. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2023;78(4):329–347. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15690/vramn12460.

9. Bishop DV. Which neurodevelopmental disorders get researched and why? PLoS One. 2010;5(11):e15112. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015112.

10. Tomblin JB, Records NL, Buckwalter P, Zhang X, Smith E, O’Brien M. Prevalence of specific language impairment in kindergarten children. Journal of Speech, Language, and Hearing Research. 1997;40(6):1245–1260. DOI: https://doi.org/10.1044/jslhr.4006.1245.

11. Zavadenko NN. Hyperactivity and attention deficit in childhood: Textbook. 2nd ed. Moscow: Yurait, 2019. 274 p. (In Russ.).

12. Zavadenko NN. Neurodevelopmental Disorders in Children: Neuroplasticity and Possibilities of Nootropic Pharmacotherapy. Nejrohimiâ. 2023;40(2):146–156. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.31857/S102781332302022X.

13. Zavadenko NN. Speech disorders in children: Early diagnosis and treatment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(12):119–125. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro2016116121119-125.

14. Zavadenko NN, Suvorinova NYu, Zavadenko AN, Fateeva VV. Neurodevelopmental disorders in children and the possibilities of their pharmacotherapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(11–2):38–45. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202112111238.

15. Nemkova SA, Boldyrev VG. Early differential diagnosis and restorative treatment of cerebral palsy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(1):24–37. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202412401124.

16. Pal’chik AB, Pashkov AYu, Petrova NA, Pervunina TM, Savel’eva NA. Mild neurological dysfunction as a marker of cognitive and behavioral disorders in children. Special Education. 2021;(1):167–169. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.26170/1999-6993_2021_01_13.

17. Skvortsov IA. Illustrated developmental neurology. MEDpress-Inform; 2014. 352 p. (In Russ.).

18. Bykova O, Shatlilova N, Platonova A, Kvasova O, Khachatryan L, Batysheva T. Neurotrophic correction of neuropsychological functional disorders in children and adolescents at the pediatric stage of ambulatory medical care. Physician. 2016;(8):67–73. (In Russ.). EDN: https://www.elibrary.ru/WMMYHR.

19. Zykov VP, Komarova IB. Development of speech disorders in children. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(11):106–110. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro2021121111106.

20. Zykov VP, Komarova IB. Diagnosis, pathogenesis and treatment of attention deficiency syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(6):22–29. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202312306122.

21. Chutko LS, Surushkina SYu, Yakovenko EA. Clinical and psychophysiological manifestations of dyscalculia in children. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(9–2):62–67. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202212209262.

22. Chutko LS, Yakovenko EA, Surushkina SYu, Anisimova TI, Cherednichenko DV, Didur MD, et al. Clinical and neurophysiological manifestations of sluggish cognitive tempo in children. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(5):120–127. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro2024124051120.

23. Voronkov BV. Child and adolescent psychiatry. Science and Technology; 2009. 240 p. (In Russ.).

24. Makarov IV. Child psychiatry. A guide for physicians. Science and Technology; 2019. 992 p. (In Russ.).

25. Shevchenko YuS. Child and adolescent psychiatry: Clinical lectures for professionals. Medical Information Agency; 2017. (In Russ.).

26. Bishop DV. The interface between genetics and psychology: lessons from developmental dyslexia. Proceedings Royal Society B. 2015;282(1806):20143139. DOI: https://doi.org/10.1098/rspb.2014.3139.

27. Rudolph JM, Leonard LB. Early language milestones and specific language impairment. Journal of Early Intervention. 2016;38(1):41–58. DOI: https://doi.org/10.1177/1053815116633861.

28. Benchek P, Igo RP Jr, Voss-Hoynes H, Wren Y, Miller G, Truitt B, et al. Association between genes regulating neural pathways for quantitative traits of speech and language disorders. npj Genomic Medicine. 2021; 6(1):64. DOI: https://doi.org/10.1038/s41525–021–00225–5.

29. Eising E, Vino A, Mabie HL, Campbell TF, Shriberg LD, Fisher SE. Genome sequencing of idiopathic speech delay. Human Mutation. 2024;2024:9692863. DOI: https://doi.org/10.1155/2024/9692863.

30. van Wijngaarden V, de Wilde H, Mink van der Molen D, Petter J, Stegeman I, Gerrits E, et al. Genetic outcomes in children with developmental language disorder: A systematic review. Frontiers in Pediatrics. 2024;12:1315229. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2024.1315229.

31. Bishop DVM, Snowling MJ, Thompson PA, Greenhalgh T; CATALISE-2 consortium. Phase 2 of CATALISE: A multinational and multidisciplinary Delphi consensus study of problems with language development: Terminology. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2017;58(10):1068–1080. DOI: https://doi.org/10.1111/jcpp.12721.

32. Margari L, Buttiglione M, Craig F, Cristella A, de Giambattista C, Matera E, et al. Neuro-psychopathological comorbidities in learning disorders. BMC Neurology. 2013;13:198. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2377-13-198.

33. Flapper BC, Schoemaker MM. Developmental coordination disorder in children with specific language impairment: Comorbidity and impact on quality of life. Research in Developmental Disabilities. 2013;34(2):756–763. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ridd.2012.10.014.

34. Cheng HC, Chen HY, Tsai CL, Chen YJ, Cherng RJ. Comorbidity of motor and language impairments in preschool children of Taiwan. Research in Developmental Disabilities. 2009;30(5):1054–1061. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ridd.2009.02.008.

35. Matthews M, Nigg JT, Fair DA. Attention deficit hyperactivity disorder. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 2014;16:235–266. PMID: https://pubmed.gov/24214656.

36. Gordon KR, Lowry SL, Ohlmann NB, Fitzpatrick D. Word learning by preschool-age children: Differences in encoding, reencoding, and consolidation across learners during slow mapping. Journal of Speech, Language, and Hearing Research. 2022;65(5):1956–1977. DOI: https://doi.org/10.1044/2022_JSLHR-21-00530.

37. Kovtun OP, Gulyaeva SP, Beikin Ya B, Androsova LA, Varlamova ER. Clinical and immunological aspects of the course of perinatal CNS damage in infants. Bulletin of the Ural State Medical Academy. 2004;(14):27–28. (In Russ.).

38. Palchik AB, Shabalov N. P. Hypoxic-ischemic encephalopathy of newborns. 6th ed. Moscow: MEDpressinform; 2021.263 p. (In Russ.).

39. Vandormael C, Schoenhals L, Hüppi PS, Filippa M, Borradori Tolsa C. Language in preterm born children: Atypical development and effects of early interventions on neuroplasticity. Neural Plasticity. 2019;2019:6873270. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/6873270.

40. Conway JM, Walsh BH, Boylan GB, Murray DM. Mild hypoxic ischaemic encephalopathy and long term neurodevelopmental outcome — a systematic review. Early Human Development. 2018;120:80–87. DOI: https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2018.02.007.

41. Belyaeva IA, Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Efendieva KE, Arimova PS, Molodchenkov AI, et al. Predictors of cognitive defects and its prevention capabilities in premature infants. Pediatric Pharmacology. 2020;17(4):318–327. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v17i4.2164.

42. Aoki Y, Kono T, Enokizono M, Okazaki K. Short-term outcomes in infants with mild neonatal encephalopathy: A retrospective, observational study. BMC Pediatrics. 2021;21(1):224. DOI: https://doi.org/10.1186/s12887-021-02688-y.

43. Finder M, Boylan GB, Twomey D, Ahearne C, Murray DM, Hallberg B. Two-year neurodevelopmental outcomes after mild hypoxic ischemic encephalopathy in the era of therapeutic hypothermia. JAMA Pediatrics. 2020;174(1):48–55. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2019.4011.

44. Murray DM, O’Connor CM, Ryan CA, Korotchikova I, Boylan GB. Early EEG. Grade and outcome at 5 years after mild neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2016;138(4):e20160659. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2016-0659.

45. van Kooij BJ, van Handel M, Nievelstein RA, Groenendaal F, Jongmans MJ, de Vries LS. Serial MRI and neurodevelopmental outcome in 9-to 10-year-old children with neonatal encephalopathy. The Journal of Pediatrics. 2010;157(2):221–227.e2. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.02.016.

46. Mairesse J, Lesage J, Breton C, Bréant B, Hahn T, Darnaudéry M, et al. Maternal stress alters endocrine function of the feto-placental unit in rats. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2007;292(6): E1526–E1533. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00574.2006.

47. Davis EP, Glynn LM, Waffarn F, Sandman CA. Prenatal maternal stress programs infant stress regulation. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2011;52(2):119–129. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1469-7610.2010.02314.x.

48. Bailey NA, Davis EP, Sandman CA, Glynn LM. DHEA: A neglected biological signal that may affect fetal and child development. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2024;65(9):1145–1155. DOI: https://doi.org/10.1111/jcpp.13952.

49. Bell MA, Wolfe CD, Diaz A, Liu R. Cognition and emotion in development. In: LoBue V, Pérez-Edgar K, Buss KA (eds.). Handbook of emotional development. Cham: Springer; 2019. P. 375–403. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-17332-6_15.

50. Sandman CA, Davis EP, Buss C, Glynn LM. Exposure to prenatal psychobiological stress exerts programming influences on the mother and her fetus. Neuroendocrinology. 2012;95(1):7–21. DOI: https://doi.org/10.1159/000327017.

51. Plaksina AN, Kovtun OP, Oshkordina AA, Shelyakin VA. Health of children born with assisted reproductive technologies and approaches to assessing the economic potential of ART. Practical Medicine. 2021; 19(2):43–50. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-2-43-50.