Особенности редокс-статуса при наружном генитальном эндометриозе

Введение. Один из ведущих факторов развития эндометриоза — окислительный стресс (ОС), показателями которого являются продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и общая антиоксидантная способность (ОАС). В связи с отсутствием малоинвазивных методов диагностики эндометриоза в качестве сывороточных маркеров заболевания перспективен поиск показателей активности ОС.

Цель исследования — оценить содержание продуктов ПОЛ и ОАС в сыворотке, эктопическом и эутопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом и возможность их использования в качестве диагностических маркеров.

Материалы и методы. В исследование включено 58 женщин (контрольная группа — 10 человек; легкая и тяжелые формы эндометриоза — 12 и 36 пациенток соответственно). В гомогенатах эндометрия и сыворотке при спектрофотометрии определялись продукты ПОЛ (диеновые конъюгаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены (КДиСТ), основания Шиффа (ОШ)), ОАС. Для статистического анализа использовались критерии Шапиро — Уилка, Левена, Фишера, Краскела — Уоллиса и post hoc критерий Даннета — Стила — Кричлоу — Флигнера.

Результаты. В гомогенатах эндометрия у пациенток с эндометриозом уровни ДК, КДиСТ и ОШ были статистически значимо ниже, чем у пациенток из контрольной группы. При этом в сыворотке у пациенток с эндометриозом уровни ДК были статистически значимо выше. ОАС в гомогенатах была снижена при эндометриозе, тогда как в сыворотке наблюдалась тенденция к ее повышению. В гомогенатах уровни ДК гептановой фазы и КДиСТ изопропанольной фазы при легком эндометриозе были ниже, чем при тяжелом течении.

Заключение. Признаками ОС при эндометриозе в гомогенатах является снижение уровня ОАС, связанное с расходованием компонентов антиоксидантной системы; в сыворотке — повышение уровня ДК и ОАС, что свидетельствует о системном ОС. Более низкий уровень продуктов ПОЛ в гомогенатах эктопического эндометрия, в сравнении с эутопическим, может быть обусловлен отсутствием микробиоты в брюшной полости и приспособительными механизмами в очагах эндометриоза. Различия в редокс-статусе могут использоваться для диагностики заболевания.

1. Özbek DÜ, Karakuş S, Bakır S. Levels of oxidative stress and apoptosis-related biomarkers in endometriosis. Cukurova Medical Journal. 2023;48(2):480–488. DOI: https://doi.org/10.17826/cumj.1247227.

2. Janša V, Osredkar J, Verdenik I, Rižner TL, Ban Frangež H. Oxidative stress markers cannot be used as endometriosis biomarkers in infertile patients. Gynecological Endocrinology. 2023;39(1):2242956. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2023.2242956.

3. Huang L, Shi L, Li M, Yin X, Ji X. Oxidative stress in endometriosis: Sources, mechanisms and therapeutic potential of antioxidants (review). International Journal of Molecular Medicine. 2025;55(5):72. DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5513.

4. Ekarattanawong S, Tanprasertkul C, Somprasit C, Chamod P, Tiengtip R, Bhamarapravatana K, et al. Possibility of using superoxide dismutase and glutathione peroxidase as endometriosis biomarkers. International Journal of Women’s Health. 2017;9:711–716. DOI: https://doi.org/10.2147/IJWH.S141021.

5. Lee J, Yeo SG, Lee JM, Kim SS, Lee JW, Chung N, et al. Expression of free radicals and reactive oxygen species in endometriosis: Current knowledge and its implications. Antioxidants. 2025;14(7):877. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox14070877.

6. Amreen S, Kumar P, Gupta P, Rao P. Evaluation of oxidative stress and severity of endometriosis. Journal of Human Reproductive Sciences. 2019;12(1):40–46. DOI: https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_27_17.

7. Mier‐Cabrera J, Genera‐García M, De La Jara‐Díaz J, Perichart‐Perera O, Vadillo‐Ortega F, Hernández‐Guerrero C. Effect of vitamins C and E supplementation on peripheral oxidative stress markers and pregnancy rate in women with endometriosis. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2008;100(3):252–256. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2007.08.018.

8. Nasiri N, Moini A, Eftekhari-Yazdi P, Karimian L, Salman-Yazdi R, Arabipoor A. Oxidative stress statues in serum and follicular fluid of women with endometriosis. Cell Journal. 2017;18(4):582–587. DOI: https://doi.org/10.22074/cellj.2016.4724.

9. Yi L, Lilan L, Haibo Z. Levels of lipid perioxides and superoxide dismutase in peritoneal fluid of patients with endometriosis. Current Medical Science. 2001;21(2):166–167. DOI: https://doi.org/10.1007/BF02888087.

10. Verit FF, Erel O, Celik N. Serum paraoxonase 1 activity in women with endometriosis and its relationship with the stage of the disease. Human Reproduction. 2007;23(1):100–104. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dem340.

11. Surya Udayana IGNB, Praja Adnyana IBP, Diningrat MA, Setiawan WA. Association of endometriosis and oxidative stress. European Journal of Medical and Health Sciences. 2022;4(5):109–113. DOI: https://doi.org/10.24018/ejmed.2022.4.5.1387.

12. Hirsch M, Davis CJ. Preoperative assessment and diagnosis of endometriosis: Are we any closer? Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. 2015;27(4):284–290. DOI: https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000188.

13. Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, Farquhar C, Jordan V, Scheffers CS, et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;2016(5): CD012179. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012179.

14. Jackson LW, Schisterman EF, Dey-Rao R, Browne R, Armstrong D. Oxidative stress and endometriosis. Human Reproduction. 2005;20(7):2014–2020. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dei001.

15. Wang X, Jiang X, Lv X, Wang X, Lin A, Li Y. NADPH oxidase 4 mediating oxidative stress contributes to endometriosis. Journal of Applied Genetics. 2024;65(1):113–120. DOI: https://doi.org/10.1007/s13353-023-00810-7.

16. Prieto L, Quesada JF, Cambero O, Pacheco A, Pellicer A, Codoceo R, et al. Analysis of follicular fluid and serum markers of oxidative stress in women with infertility related to endometriosis. Fertility and Sterility. 2012;98(1):126–130. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.03.052.

17. Liu F, He L, Liu Y, Shi Y, Du H. The expression and role of oxidative stress markers in the serum and follicular fluid of patients with endometriosis. Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. 2013;40(3):372– 376. PMID: https://pubmed.gov/24283168.

18. Tomkins NE, Girling JE, Boughton B, Holdsworth-Carson SJ. Is there a role for small molecule metabolite biomarkers in the development of a diagnostic test for endometriosis? Systems Biology in Reproductive Medicine. 2022;68(2):89–112. DOI: https://doi.org/10.1080/19396368.2022.2027045.

19. Volchegorsky IA, Dolgushin II, Kolesnikov OL, Tseilikman VE. Experimental modeling and laboratory assessment of the body’s adaptive reactions. Chelyabinsk: Chelyabinsk State Pedagogical University; 2000. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/MLPRZJ.

20. Kobayashi H, Matsubara S, Yoshimoto C, Shigetomi H, Imanaka S. The role of mitochondrial dynamics in the pathophysiology of endometriosis. The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2023;49(12):2783– 2791. DOI: https://doi.org/10.1111/jog.15791.

21. Didziokaite G, Biliute G, Gudaite J, Kvedariene V. Oxidative stress as a potential underlying cause of minimal and mild endometriosis-related infertility. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(4):3809. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24043809.

22. Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nature Communications. 2017;8:875. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.

23. Malvezzi H, Cestari BA, Meola J, Podgaec S. Higher oxidative stress in endometriotic lesions upregulates senescence-associated p16ink4a and β-galactosidase in stromal cells. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(2):914. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24020914.

24. Biasioli A, Xholli A, Previtera F, Balzano A, Capodicasa V, Tassi A, et al. Systemic oxidative stress in women with ovarian and pelvic endometriosis: Role of hormonal therapy. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(24):7460. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11247460.

25. Go YM, Jones DP. Redox compartmentalization in eukaryotic cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — General Subjects. 2008;1780(11):1273–1290. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2008.01.011.

26. Jones DP, Sies H. The redox code. Antioxidants & Redox Signaling. 2015;23(9):734–746. DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2015.6247.

27. Ni C, Li D. Ferroptosis and oxidative stress in endometriosis: A systematic review of the literature. Medicine. 2024;103(11):e37421. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000037421.

28. Clower L, Fleshman T, Geldenhuys WJ, Santanam N. Targeting oxidative stress involved in endometriosis and its pain. Biomolecules. 2022;12(8):1055. DOI: https://doi.org/10.3390/biom12081055.

29. Assaf L, Eid AA, Nassif J. Role of AMPK/mTOR, mitochondria, and ROS in the pathogenesis of endometriosis. Life Sciences. 2022;306:120805. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.120805.

30. Chen C, Zhou Y, Hu C, Wang Y, Yan Z, Li Z, et al. Mitochondria and oxidative stress in ovarian endometriosis. Free Radical Biology and Medicine. 2019;136:22–34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.027.

31. Lucero HA, Kagan HM. Lysyl oxidase: An oxidative enzyme and effector of cell function. Cellular and Molecular Life Sciences. 2006;63(19–20):2304–2316. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-006-6149-9.