Preview

Уральский медицинский журнал

Расширенный поиск

Некодирующие РНК и иные эпигенетические маркеры в молекулярной диагностике и прогнозировании рака шейки матки

https://doi.org/10.52420/umj.25.2.92

EDN: TLDKHD

Аннотация

Введение. На современном этапе развития медицинской науки рак шейки матки (РШМ) остается важнейшей проблемой онкогинекологии. Поиск новых молекулярных биомаркеров для прогноза возникновения и ранней диагностики РШМ является актуальной задачей. В свете изложенного особый интерес представляют микроРНК и циркулярные (кольцевые) РНК (циркРНК).

Материалы и методы. Проведен аналитический обзор современных научных публикаций (за последние 10 лет) из баз данных PubMed, Scopus, eLibrary.ru и Google Scholar, посвященных роли микроРНК и циркРНК в патогенезе, диагностике и прогнозе возникновения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) и РШМ.

Результаты. Обобщены литературные данные о характерных паттернах дерегуляции микроРНК (гиперэкспрессия микроРНК-20a, циркРНК-21; гипоэкспрессия микроРНК-23b, микроРНК-135a, микроРНК-145) на различных этапах цервикального канцерогенеза, ассоциированных с онкогенезом, индуцированным вирусом папилломы человека. Упорядочены опубликованные сведения о ключевых осях регуляторных сетей «циркРНК — микроРНК — мРНК», опосредующих основные онкогенные процессы. Приведены литературные данные о диагностическом и прогностическом потенциале панелей микроРНК (например, микроРНК-20a, микроРНК, микроРНК-23b) как в тканевых образцах, так и материале жидкостной цитологии.

Обсуждение. Результаты обзора демонстрируют эволюцию исследований от изучения отдельных молекул-биомаркеров к системному анализу целостных регуляторных комплексов. Комбинация анализа микроРНК, циркРНК и эпигенетических маркеров (метилирование ДНК) в рамках интегративных алгоритмов представляется наиболее перспективным направлением для персонализации скрининга, диагностики и оценки прогноза при РШМ.

Об авторах

А. Г. Сычугов
Уральский научно‑исследовательский институт охраны материнства и младенчества
Россия

Александр Глебович Сычугов    — заведующий лабораторией патоморфологии и цитодиагностики

Екатеринбург


Конфликт интересов:

Не принимал



Ю. А. Семёнов
Уральский государственный медицинский университет
Россия

Юрий Алексеевич Семёнов — доктор медицинских наук, доцент, ректор

Екатеринбург


Конфликт интересов:

Главный редактор «Уральского медицинского журнала»



Е. Л. Казачков
Южно‑Уральский государственный медицинский университет; Челябинское областное патологоанатомическое бюро
Россия

Евгений Леонидович Казачков — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко, Южно‑Уральский государственный медицинский университет; патологоанатом, патологоанатомическое отделение № 2, Челябинское областное патологоанатомическое бюро

Челябинск


Конфликт интересов:

Член редакционной коллегии «Уральского медицинского журнала»



И. В. Бойко
Областной перинатальный центр
Россия

Ирина Валерьевна Бойко — кандидат медицинских наук, заведующий консультативно‑диагностическим отделением

Челябинск


Конфликт интересов:

Не принимал



Г. В. Сычугов
Южно‑Уральский государственный медицинский университет; Челябинское областное патологоанатомическое бюро
Россия

Глеб Вячеславович Сычугов — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко, Южно‑Уральский государственный медицинский университет; заместитель главного врача, Челябинское областное патологоанатомическое бюро

Челябинск


Конфликт интересов:

Не принимал



А. В. Шерстобитов
Уральский научно‑исследовательский институт охраны материнства и младенчества
Россия

Алексей Васильевич Шерстобитов — исполняющий обязанности директора

Екатеринбург


Конфликт интересов:

Не принимал



Э. А. Казачкова
Южно‑Уральский государственный медицинский университет
Россия

Элла Алексеевна Казачкова — доктор медицинский наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Челябинск


Конфликт интересов:

Член редакционной коллегии «Уральского медицинского журнала»



Список литературы

1. Wu J, Jin Q, Zhang Y, Ji Y, Li J, Liu X, et al. Global burden of cervical cancer: Current estimates, temporal trend and future projections based on the GLOBOCAN 2022. Journal of the National Cancer Center. 2025;5(3):322–329. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.11.006.

2. Kit OI, Timoshkova MYu, Maksimov AYu, Verenikina EV, Kecheryukova MM, Lukbanova EA. MiRNK expression in patients with malignant and precancerous cervical diseases. Medical News of the North Caucasus. 2020;15(4):519–522. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15122.

3. Marth C, Landoni F, Mahner S, McCormack M, Gonzalez-Martin A, Colombo N; ESMO Guidelines Committee. Cervical cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2017;28(Suppl 4):iv72–iv83. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx220.

4. Bosch FX, Broker TR, Forman D, Moscicki AB, Gillison ML, Doorbar J, et al. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2013;31(Suppl 7):H1–H31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.10.003.

5. Arkhangelskaya PA, Bakhidze EV, Berlev IV, Samsonov RB, Ivanov MK, Malek AV. MicroRNA, HPV and cervical carcinogenesis: Molecular aspects and prospects for clinical application. Siberian Journal of Oncology. 2016;15(4):88–97. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-4-88-97.

6. Robinson EF, Darby JP, Moulder JK. Cervical cancer screening: Missed opportunities in a one-track model. International Journal of Gynecological Cancer. 2023;33(4):646. DOI: https://doi.org/10.1136/ijgc-2023-004311.

7. Williamson AL. The interface between human immunodeficiency virus and human papillomaviruses in heterosexuals in Africa. Journal of Clinical Medicine. 2015;4(4):579–592. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm4040579.

8. Medda A, Duca D, Chiocca S. Human papillomavirus and cellular pathways: Hits and targets. Pathogens. 2021;10(3):262. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens10030262.

9. Matos AGM, Silva GEB, Barbosa ES, de Andrade MS, Santos Lages J, Corrêa RGCF, et al. What is the role of circRNAs in the pathogenesis of cervical cancer? A systematic literature review. Frontiers in Genetics. 2024;15:1287869. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2024.1287869.

10. Cao X, Ma Q, Wang B, Qian Q, Xi Y. Circ-E2F3 promotes cervical cancer progression by inhibiting microRNA 296–5p and increasing STAT3 nuclear translocation. Annals of the New York Academy of Sciences. 2022;1507(1):84–98. DOI: https://doi.org/10.1111/nyas.14653.

11. Zhang X, Yuan Y, Wang X, Wang H, Zhang L, He J. CircWHSC1 (CircNSD2): A novel circular RNA in multiple cancers. Clinical Medicine Insights: Oncology. 2024;18:11795549241254781. DOI: https://doi.org/10.1177/11795549241254781.

12. Dimitriadi TA, Burtsev DV, Dzhenkova EA, Kutilin DS. Micro-RNA as markers of pre-cancer diseases progression in cervical cancer. Modern Problems of Science and Education. 2020;(1):99. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17513/spno.29529.

13. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. International Journal of Cancer. 2019;144(8):1941–1953. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31937.

14. Rodríguez AC, Schiffman M, Herrero R, Wacholder S, Hildesheim A, Castle PE, et al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. Journal of the National Cancer Institute. 2008;100(7):513–517. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djn044.

15. Elkin DS, Taubinskaya MI, Elkina NV, Faskhutdinov RS, Fedorova MD, Katargin AN, et al. Diagnostic potential of miRNA 135A1 in human papillomavirus associated cervical lesions. Advances in Molecular Oncology. 2024;11(3):56–67. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-3-56-67.

16. Vinokurova SV, Katargin AN. Human papillomavirus and upper respiratory diseases: Head and neck cancer and respiratory papillomatosis. Head and Neck. Russian Journal. 2023;11(1):62–73. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.25792/HN.2023.11.1.62-73.

17. Kamali MJ, Salehi M, Mostafavi M, Morovatshoar R, Akbari M, Latifi N, et al. Hijacking and rewiring of host CircRNA/miRNA/mRNA competitive endogenous RNA (ceRNA) regulatory networks by oncoviruses during development of viral cancers. Reviews in Medical Virology. 2024;34(2):e2530. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.2530.

18. Yang Q, Al-Hendy A. The regulatory functions and the mechanisms of long non-coding RNAs in cervical cancer. Cells. 2022;11(7):1149. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11071149.

19. Doorbar J. The human papillomavirus twilight zone — latency, immune control and subclinical infection. Tumour Virus Research. 2023;16:200268. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tvr.2023.200268.

20. Cuciniello R, Filosa S, Crispi S. Novel approaches in cancer treatment: Preclinical and clinical development of small non-coding RNA therapeutics. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2021;40(1):383. DOI: https://doi.org/10.1186/s13046-021-02193-1.

21. Yeung CL, Tsang TY, Yau PL, Kwok TT. Human papillomavirus type 16 E6 suppresses microRNA 23b expression in human cervical cancer cells through DNA methylation of the host gene C9orf3. Oncotarget. 2017;8(7):12158–12173. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.14555.

22. Maksimov AY, Timoshkova MY, Verenikina EV, Lukbanova EA, Kecheryukova MM. Evaluation of the microRNA profile in the cervical epithelium for predicting the development of cervical cancer recurrence. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(5):333–340. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-054.

23. Fang QY, Deng QF, Luo J, Zhou CC. MiRNA 20a 5p accelerates the proliferation and invasion of non-small cell lung cancer by targeting and downregulating KLF9. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2020;24(5):2548–2556. DOI: https://doi.org/10.26355/eur-rev_202003_20522.

24. Zhou W, Xu J, Wang C, Shi D, Yan Q. miR 23b 3p regulates apoptosis and autophagy via suppressing SIRT1 in lens epithelial cells. Journal of Cellular Biochemistry. 2019;120(12):19635–19646. DOI: https://doi.org/10.1002/jcb.29270.

25. Chopjitt P, Pientong C, Bumrungthai S, Kongyingyoes B, Ekalaksananan T. Activities of E6 protein of human papillomavirus 16 Asian variant on miR 21 up-regulation and expression of human immune response genes. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2015;16(9):3961–3968. DOI: https://doi.org/10.7314/APJCP.2015.16.9.3961.

26. Kit OI, Maksimov AYu, Timoshkova MYu, Lukbanova EA., Petrusenko NA, Potemkin DS, et al. Diagnostic informative value of liquid-based cytology optimized with genetic methods for the differential diagnosis of precancerous and malignant diseases of the cervix. Research and Practical Medicine Journal. 2021;8(2):12–22. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-2-1.

27. Chimitdorzhieva TN, Pisareva LF, Lyakhova NP. Cervical cancer: Incidence and mortality (review). Siberian Scientific Medical Journal. 2017;37(4):85–91. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/ZFTRIZ.

28. Bierkens M, Krijgsman O, Wilting SM, Bosch L, Jaspers A, Meijer GA, et al. Focal aberrations indicate EYA2 and hsa-miR 375 as oncogene and tumor suppressor in cervical carcinogenesis. Genes, Chromosomes and Cancer. 2013;52(1):56–68. DOI: https://doi.org/10.1002/gcc.22006.

29. Cammarata G, Barraco N, Giusti I, Gristina V, Dolo V, Taverna S. Extracellular vesicles-ceRNAs as ovarian cancer biomarkers: Looking into circRNA-miRNA-mRNA code. Cancers. 2022;14(14):3404. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers14143404.

30. Beglyarzade SA, Tamrazov RI, Musaev ER, Wang C. Circular RNA expression profile in cervical cancer and construction of the circular RNA MicroRNA messenger RNA regulatory network. Creative Surgery and Oncology. 2024;14(2):116–126. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.24060/2076-3093-2024-14-2-116-126.

31. Podwika SE, Duska LR. Top advances of the year: Cervical cancer. Cancer. 2023;129(5):657–663. DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.34617.

32. Chandrashekar D, Karthikeyan SK, Korla PK, Patel H, Shovon AR, Athar M, et al. UALCAN: An update to the integrated cancer data analysis platform. Neoplasia. 2022;25:18–27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neo.2022.01.001.

33. Sokale IO, Thrift AP, Montealegre J, Adekanmbi V, Chido-Amajuoyi OG, Amuta A, et al. Geographic variation in late-stage cervical cancer diagnosis. JAMA Network Open. 2023;6(11):e2343152. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.43152.

34. Pulliero A, Cassatella G, Astuni P, Khalid Z, Fiordoro S, Izzotti A. The role of microRNA expression and DNA methylation in HPV-related cervical cancer: A systematic review. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(23):12714. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms252312714.

35. Sammarco ML, Tamburro M, Pulliero A, Izzotti A, Ripabelli G. Human papillomavirus infections, cervical cancer and MicroRNAs: An overview and implications for public health. MicroRNA. 2020;9(3):174–186. DOI: https://doi.org/10.2174/2211536608666191026115045.

36. Lintao RCV, Cando LFT, Perias GAS, Tantengco OAG, Tabios IKB, Velayo CL, et al. Current status of human papillomavirus infection and cervical cancer in the Philippines. Frontiers in Medicine. 2022;9:929062. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2022.929062.

37. Alimohammadi M, Imani Fooladi AA, Mafi A, Alavioun SM, Cho WC, Reiter RJ, et al. Long noncoding RNAs and HPV-related cervical cancer: Uncovering molecular mechanisms and clinical applications. Translational Oncology. 2025;55:102363. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102363.

38. Giordo R, Ahmadi FAM, Husaini NA, Al-Nuaimi NRAM, Ahmad SMS, Pintus G, et al. microRNA 21 and long non-coding RNAs interplays underlie cancer pathophysiology: A narrative review. Non-coding RNA Research. 2024;9(3):831–852. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2024.03.013.

39. Boland CR. Non-coding RNA: It’s Not Junk. Digestive Diseases and Sciences. 2017;62(5):1107–1109. DOI: https://doi.org/10.1007/s10620-017-4506-1.

40. Sekulovski S, Trowitzsch S. Transfer RNA processing — from a structural and disease perspective. Biological Chemistry. 2022;403(8–9):749–763. DOI: https://doi.org/10.1515/hsz-2021-0406.

41. Statello L, Guo CJ, Chen LL, Huarte M. Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2021;22(2):96–118. DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00315-9.

42. Gao N, Li Y, Li J, Gao Z, Yang Z, Li Y, et al. Long non-coding RNAs: The regulatory mechanisms, research strategies, and future directions in cancers. Frontiers in Oncology. 2020;10:598817. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2020.598817.

43. Schmitz SU, Grote P, Herrmann BG. Mechanisms of long noncoding RNA function in development and disease. Cellular and Molecular Life Sciences. 2016;73:2491–2509. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-016-2174-5.

44. Liu Y, Yang Y, Wang X, Yin S, Liang B, Zhang Y, et al. Function of microRNA 124 in the pathogenesis of cancer (review). International Journal of Oncology. 2023;64(1):6. DOI: https://doi.org/10.3892/ijo.2023.5594.

45. Isaac R, Reis FCG, Ying W, Olefsky JM. Exosomes as mediators of intercellular crosstalk in metabolism. Cell Metabolism. 2021;33(9):1744–1762. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.08.006.

46. Ma Y, Shen N, Wicha MS, Luo M. The roles of the let 7 family of microRNAs in the regulation of cancer stemness. Cells. 2021;10(9):2415. DOI: https://doi.org/10.3390/cells10092415.

47. Urabe F, Kosaka N, Sawa Y, Yamamoto Y, Ito K, Yamamoto T, et al. miR 26a regulates extracellular vesicle secretion from prostate cancer cells via targeting SHC4, PFDN4, and CHORDC1. Science Advances. 2020;6(18):eaay3051. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.aay3051.

48. Jiang NJ, Yin YN, Lin J, Li WY, Long DR, Mei L. MicroRNA 21 in gynecological cancers: From molecular pathogenesis to clinical significance. Pathology — Research and Practice. 2023;248:154630. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154630.

49. Abdelmaksoud NM, El-Mahdy HA, Ismail A, Elsakka EGE, El-Husseiny AA, Khidr EG, et al. The role of miRNAs in the pathogenesis and therapeutic resistance of endometrial cancer: A spotlight on the convergence of signaling pathways. Pathology — Research and Practice. 2023;241:154245. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154411.

50. Olivieri F, Prattichizzo F, Giuliani A, Matacchione G, Rippo MR, Sabbatinelli J, et al. miR 21 and miR 146a: The microRNAs of inflammaging and age-related diseases. Ageing Research Reviews. 2021;70:101374. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101374.

51. Shah S, Cheung A, Kutka M, Sheriff M, Boussios S. Epithelial ovarian cancer: Providing evidence of predisposition genes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2022;19(13):8113. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph19138113.

52. Zhou M, Liu L, Wang J, Liu W. The role of long noncoding RNAs in therapeutic resistance in cervical cancer. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022;10:1060909. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1060909.

53. Balaji S, Kim U, Muthukkaruppan V, Vanniarajan A. Emerging role of tumor microenvironment derived exosomes in therapeutic resistance and metastasis through epithelial-to-mesenchymal transition. Life Sciences. 2021;280:119750. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119750.

54. Barnestein R, Galland L, Kalfeist L, Ghiringhelli F, Ladoire S, Limagne E. Immunosuppressive tumor microenvironment modulation by chemotherapies and targeted therapies to enhance immunotherapy effectiveness. Oncoimmunology. 2022;11(1):2120676. DOI: https://doi.org/10.1080/2162402X.2022.2120676.

55. Bayik D, Lathia JD. Cancer stem cell-immune cell crosstalk in tumour progression. Nature Reviews Cancer. 2021;21(8):526–536. DOI: https://doi.org/10.1038/s41568-021-00366-w.

56. Li Y, Li C, Liu S, Yang J, Shi L, Yao Y. The associations and roles of microRNA single-nucleotide polymorphisms in cervical cancer. International Journal of Medical Sciences. 2021;18(11):2347–2354. DOI: https://doi.org/10.7150/ijms.57990.

57. Weng Y, Wang B, Zheng L. Association of rs895819 with risk of cervical cancer in Chinese women. Journal of Cancer. 2020;11(21):6286–6287. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.46648.

58. Chen G, Zhang M, Zhu J, Chen F, Yu D, Zhang A, et al. Common genetic variants in pre-microRNAs are associated with cervical cancer susceptibility in southern Chinese women. Journal of Cancer. 2020;11(8):2133–2138. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.39636.

59. Zhao W, Liu Y, Zhang L, Ding L, Li Y, Zhang H, et al. MicroRNA 154–5p regulates the HPV16 E7 pRb pathway in cervical carcinogenesis by targeting CUL2. Journal of Cancer. 2020;11(18):5379–5389. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.45871.

60. Zheng Y, Li X, Jiao Y, Wu C. High-risk human papillomavirus oncogenic E6/E7 mRNAs splicing regulation. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022;12:929666. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.929666.


Рецензия

Для цитирования:


Сычугов АГ, Семёнов ЮА, Казачков ЕЛ, Бойко ИВ, Сычугов ГВ, Шерстобитов АВ, Казачкова ЭА. Некодирующие РНК и иные эпигенетические маркеры в молекулярной диагностике и прогнозировании рака шейки матки. Уральский медицинский журнал. 2026;25(2):92–110. https://doi.org/10.52420/umj.25.2.92. EDN: TLDKHD

For citation:


Sychugov AG, Semenov YA, Kazachkov EL, Boyko IV, Sychugov GV, Sherstobitov AV, Kazachkova EA. Non-coding RNAs and Other Epigenetic Markers of Cervical Carcinogenesis: New Horizons in Molecular Diagnostics and Prediction of Cervical Cancer. Ural Medical Journal. 2026;25(2):92–110. (In Russ.) https://doi.org/10.52420/umj.25.2.92. EDN: TLDKHD

Просмотров: 352

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.


ISSN 2949-4389 (Online)