Efficacy of treatment of newly detected patients with MDR tuberculosis in early detection of drug resistance of M.tuberculosis to rifampicin

We studied 261 patients with newly detected MDR tuberculosis who were divided into 2 groups. The first group consisted of 164 patients in whom, before hospitalization determined the resistance of M. tuberculosis to rifampicin by the GeneXpert MTB/RIF method. Treatment of this group of patients was initially conducted according to the 4th regimen of chemotherapy (pyrazinamide, kanamycin/amk/capreomycin, fluoroquinolone, cycloserine/terizidone, protionamide, PAS). The second group (the comparison group) included 97 patients in whom MDR was diagnosed by sputum culture method. Prior to receiving data on the drug resistance, these patients received treatment according to the 1st standard chemotherapy regimen (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol). After detecting MDR M. tuberculosis (after 2-3 months of treatment) correction treatment with re-registration for 4th regimens were performed. It was found that the new detected MDR tuberculosis in the Stavropol region of Russian Federation is more often detected in men in the form of infiltrative tuberculosis, characterized by the M. tuberculosis positive sputum and destruction in lung tissue up to 2 cm in size. The efficacy of treatment by conversation sputum culture after 3 and 6 months of treatment, as well as to close cavities after 6 months of treatment in the group of patients initially treated with 4 regimens of chemotherapy was significantly higher in comparison with patients initially treated with 1 and then 4 chemotherapy regimens.

впервые выявленный туберкулез, GeneXpert MTB/RIF множественная лекарственная устойчивость, лечение, newly detected tuberculosis, GeneXpert MTB/RIF, multiple drug resistance, treatment

1. World Health Organization, Global tuberculosis report 2016. WHO/HTM/TB/2016.13 Geneva, World Health Organization, 2016.

2. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2015-2016 гг. Статистические материалы /С.А.Стерликов, О.Б.Нечаева, Д.А.Кучерявая, О.В. Обухова, Т.Ю. Чебагина. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2017; 92с.

3. Пунга В. В., Якимова М. А., Измайлова Т. В., Русакова Л. И., Тестов В. В. Контроль ситуации по туберкулезу на территориях Российской Федерации, курируемых ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза», за 2014-2015 гг. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94 (9): 11-17. DOI: 10.21292/2075-1230-201694-9-11-17.

4. Эргешов А. Э., Комиссарова О.Г. Подходы к лечению больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Федеральный справочник здравоохранение России 2017; 17: 175-179.

5. Kaur R., Jindal N., Arora Sh. Epidemiology of Rifampicin Resistant Tuberculosis and Common Mutations in rpoB Gene of Mycobacterium tuberculosis: A Retrospective Study from Six Districts of Punjab (India) Using Xpert MTB/RIF Assay J. Lab. Physicians 2016; 8(2):96-100. doi:10.4103/0974-2727.180789.

6. Sharma S.K., Kohli M., Yadav R.N. Evaluating the Diagnostic Accuracy of Xpert MTB/RIF Assay in Pulmonary Tuberculosis. PLoS ONE 2015; 10 (10): e0141011. doi: 10.1371/journal.pone.0141011.

7. Lange B., Khan P., Kalmambetova G. et al. Diagnostic accuracy of the Xpert® MTB/RIF cycle threshold level to predict smear positivity: a meta-analysis. Inter. J. Tuberc. Lung Dis. 2017;.21(5):493-502.

8. Lawn D.S., Nicol P.M. Xpert MTB/RIF assay: development, evaluation and implementation of a new rapid molecular diagnostic for tuberculosis and rifampicin resistance. Future Microbiol. 2011; 6(9): 1067-1082.

9. Piatek S.A., van Cleeff M., Alexander H. et al. GeneXpert for TB diagnosis: planned and purposeful implementation. Glob. Health Sci. Pract. 2013; 1(1):18-23.

10. Rufai S.B., Kumar P., Singh A. et al. Comparison of Xpert MTB/RIF with Line Probe Assay for Detection of Rifampin-Monoresistant Mycobacterium tuberculosis. J. Clin. Microbiol. 2014; 52(6): 1846-1852. doi:10.1128/JCM.03005-13.

11. Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е. и др. Сравнение картриджной технологии Xpert MTB/RIF с микробиологическими методами выявления микобактерий туберкулеза и определения лекарственной чувствительности. Туберкулез и социально значимые заболевания 2013; 2:25-29.

12. Лаушкина Ж. А., Краснов В. А., Чередниченко А. Г. Диагностическая значимость теста Gene Xpert MTB-RIF во фтизиатрической практике. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94(10):37-39. DOI: 10.21292/2075-1230-2016-94-10-37-39.

13. Chang K., Lu W., Wang J. et al. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J. Infect. 2012;

14. Weyer K., Mirzayev F., Migliori G. et al. Rapid molecular TB diagnosis: evidence, policy making and global implementation of Xpert MTB/RIF. Eur. Respir. J. 2013; 42: 252-271.

15. Кондаков С.Н., Винокурова М.К. Анализ результатов анонимного анкетирования впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких 2015; 7:72-73.

16. Маркелов Ю. М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Карелии. Туберкулез и болезни легких 2011; 89(8):11-17.

17. Дауров Р.Б. Эффективность химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при раннем назначении резервных химиопрепаратов. Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,2011; 26с.

18. Догорова О.Е., Петухова Н.Ю., Валь Н.С., Винакурова М.К. Результаты и эффективность организации профильного отделения для лечения больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в республике Саха (Якутия). Туберкулез и болезни легких 2015; 93(6): 54-55.

19. Павлова М. В., Старшинова А. А., Сапожникова Н. В., Чернохаева И. В., Арчакова Л. И., Яблонский П. К. Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя Туберкулёз и болезни лёгких 2015; 93(12): 61-67.

20. Самойлова А. Г., Буракова М. В., Васильева И. А., Ленская В. В., Ваниев Э. В. Влияние экспресс-детекции резистентности M. tuberculosis к рифампицину на эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94(9): 18-23. DOI: 10.21292/2075-1230-201694-9-18-23.

21. Паролина Л.Е., Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н. и др. Клиническая эффективность лечения туберкулеза легких при множественной лекарственной устойчивости возбудителя. Туберкулез и болезни легких 2015; 93(5): 138-139.