Эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулезом с МЛУ возбудителя при раннем определении лекарственной устойчивости МБТ к рифампицину

Под нашим наблюдением находился 261 больной с различными клиническими формами впервые выявленного МЛУ туберкулеза легких, которые были разделены на 2 группы. В первую (основную - «4 режим ХТ») группу вошли 164 больных, у которых при поступлении в стационар методом GeneXpert MTB/RIF определялась устойчивость МБТ к рифампицину. Лечение этой группы больных исходно проводилось по 4-му режиму химиотерапии (ХТ) пиразинамид, канамицин /амикацин/капреомицин, левофлоксацин, циклосерин/теризидон, протионамид, ПАСК). Во вторую группу (группа сравнения - «1/4 режим ХТ») включили 97 больных, у которых МЛУ МБТ диагностировалась методом посева мокроты на плотные питательные среды. До получения данных лекарственной устойчивости МБТ этим больным назначали лечение по 1-му стандартному режиму химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол). После получения данных о МЛУ МБТ (через 2-3 месяца лечения) проводилась коррекция лечения с перерегистрацией на 4 режим ХТ. Было установлено, что впервые выявленный МЛУ туберкулез легких чаще выявлялся у мужчин в виде инфильтративного туберкулеза, характеризовался наличием бактериовыделения и распадом в легочной ткани размером до 2 см. Эффективность лечения впервые выявленного МЛУ туберкулеза легких по прекращению бактериовыделения методом посева мокроты через 3 и 6 месяцев лечения, а также по закрытию полостей распада через 6 месяцев лечения в группе больных, изначально лечившихся 4 режимом химиотерапии была достоверно выше по сравнению с пациентами, исходно леченных 1, а затем 4 режимом химиотерапии.

впервые выявленный туберкулез, GeneXpert MTB/RIF множественная лекарственная устойчивость, лечение, newly detected tuberculosis, GeneXpert MTB/RIF, multiple drug resistance, treatment

1. World Health Organization, Global tuberculosis report 2016. WHO/HTM/TB/2016.13 Geneva, World Health Organization, 2016.

2. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2015-2016 гг. Статистические материалы /С.А.Стерликов, О.Б.Нечаева, Д.А.Кучерявая, О.В. Обухова, Т.Ю. Чебагина. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2017; 92с.

3. Пунга В. В., Якимова М. А., Измайлова Т. В., Русакова Л. И., Тестов В. В. Контроль ситуации по туберкулезу на территориях Российской Федерации, курируемых ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза», за 2014-2015 гг. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94 (9): 11-17. DOI: 10.21292/2075-1230-201694-9-11-17.

4. Эргешов А. Э., Комиссарова О.Г. Подходы к лечению больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Федеральный справочник здравоохранение России 2017; 17: 175-179.

5. Kaur R., Jindal N., Arora Sh. Epidemiology of Rifampicin Resistant Tuberculosis and Common Mutations in rpoB Gene of Mycobacterium tuberculosis: A Retrospective Study from Six Districts of Punjab (India) Using Xpert MTB/RIF Assay J. Lab. Physicians 2016; 8(2):96-100. doi:10.4103/0974-2727.180789.

6. Sharma S.K., Kohli M., Yadav R.N. Evaluating the Diagnostic Accuracy of Xpert MTB/RIF Assay in Pulmonary Tuberculosis. PLoS ONE 2015; 10 (10): e0141011. doi: 10.1371/journal.pone.0141011.

7. Lange B., Khan P., Kalmambetova G. et al. Diagnostic accuracy of the Xpert® MTB/RIF cycle threshold level to predict smear positivity: a meta-analysis. Inter. J. Tuberc. Lung Dis. 2017;.21(5):493-502.

8. Lawn D.S., Nicol P.M. Xpert MTB/RIF assay: development, evaluation and implementation of a new rapid molecular diagnostic for tuberculosis and rifampicin resistance. Future Microbiol. 2011; 6(9): 1067-1082.

9. Piatek S.A., van Cleeff M., Alexander H. et al. GeneXpert for TB diagnosis: planned and purposeful implementation. Glob. Health Sci. Pract. 2013; 1(1):18-23.

10. Rufai S.B., Kumar P., Singh A. et al. Comparison of Xpert MTB/RIF with Line Probe Assay for Detection of Rifampin-Monoresistant Mycobacterium tuberculosis. J. Clin. Microbiol. 2014; 52(6): 1846-1852. doi:10.1128/JCM.03005-13.

11. Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Ларионова Е.Е. и др. Сравнение картриджной технологии Xpert MTB/RIF с микробиологическими методами выявления микобактерий туберкулеза и определения лекарственной чувствительности. Туберкулез и социально значимые заболевания 2013; 2:25-29.

12. Лаушкина Ж. А., Краснов В. А., Чередниченко А. Г. Диагностическая значимость теста Gene Xpert MTB-RIF во фтизиатрической практике. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94(10):37-39. DOI: 10.21292/2075-1230-2016-94-10-37-39.

13. Chang K., Lu W., Wang J. et al. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J. Infect. 2012;

14. Weyer K., Mirzayev F., Migliori G. et al. Rapid molecular TB diagnosis: evidence, policy making and global implementation of Xpert MTB/RIF. Eur. Respir. J. 2013; 42: 252-271.

15. Кондаков С.Н., Винокурова М.К. Анализ результатов анонимного анкетирования впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких 2015; 7:72-73.

16. Маркелов Ю. М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Карелии. Туберкулез и болезни легких 2011; 89(8):11-17.

17. Дауров Р.Б. Эффективность химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при раннем назначении резервных химиопрепаратов. Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,2011; 26с.

18. Догорова О.Е., Петухова Н.Ю., Валь Н.С., Винакурова М.К. Результаты и эффективность организации профильного отделения для лечения больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в республике Саха (Якутия). Туберкулез и болезни легких 2015; 93(6): 54-55.

19. Павлова М. В., Старшинова А. А., Сапожникова Н. В., Чернохаева И. В., Арчакова Л. И., Яблонский П. К. Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя Туберкулёз и болезни лёгких 2015; 93(12): 61-67.

20. Самойлова А. Г., Буракова М. В., Васильева И. А., Ленская В. В., Ваниев Э. В. Влияние экспресс-детекции резистентности M. tuberculosis к рифампицину на эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулёз и болезни лёгких 2016; 94(9): 18-23. DOI: 10.21292/2075-1230-201694-9-18-23.

21. Паролина Л.Е., Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н. и др. Клиническая эффективность лечения туберкулеза легких при множественной лекарственной устойчивости возбудителя. Туберкулез и болезни легких 2015; 93(5): 138-139.