Preview

Уральский медицинский журнал

Расширенный поиск

Печёночная энцефалопатия: вопросы патогенеза, методы диагностики (обзор литературы)

https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.02.29

Аннотация

В настоящее время отмечается неуклонный рост хронических диффузных заболеваний печени и ведется постоянный поиск новых методов диагностики заболеваний печени и их осложнений. Наиболее частым и прогностически значимым осложнением хронических заболеваний печени является печёночная энцефалопатия. Заболеваемость и распространённость печёночной энцефалопатии связана с тяжестью печёночной недостаточности и портосистемным шунтированием крови. Установлено, что из всех осложнений цирроза печени именно печёночная энцефалопатия ограничивает трудоспособность больных и их социальную адаптацию. В обзоре литературы представлены современные положения о патогенезе и методах диагностики печёночной энцефалопатии.

Об авторе

Т. С. Морозова
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Бакулин И.Г., Винницкая Е.В. Профилактика и лечение некоторых осложнений при циррозе печени. Эффективная фармакотерапия. 2014; 7:12-21.

2. Мироджов Г.К., Авезов С.А., Махмадалиев С.М. и др. Основные причины смерти и прогностическое значение осложнений цирроза печени. Известия академии наук республики Таджикистан. 2011; 4 (177): 63-67.

3. Кляритская И.Л., Максимова Е.В., Григоренко Е.И. Пе чёночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: клинические практические рекомендации (часть I). Крымский терапевтический журнал. 2015; 4: 28-35.

4. Bajaj J.S., Cordoba J., Mullen K.D. et al. Review article: the design of clinical trials in hepatic encephalopathyan International Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism (ISHEN) consensus statement. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 33: 739-747.

5. Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Цирроз печени и его ос ложнения. Киев: «Здоровье Украины», 2011; 576 с.

6. Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Якубов Д.А. Особенности патогенеза и клинического течения печёночной энцефалопатии при алкогольном циррозе печени. Вестник новых медицинских технологий. 2013; 20 (1): 33-35.

7. Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J.S. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European association of the study of the liver and the American association for the study of liver diseases. J. of Hepatology. 2014; 61 (3): 642-659. https://doi.org/10.1016f.jhep.2014.05.042.

8. Полухина А.В., Хайменова Т.Ю., Винницкая Е.В. Печё ночная энцефалопатия: проблема фармакотерапии. Медицинский совет. 2018; 3: 43-48.

9. Jepsen P., Ott P., Andersen P.K., Sorensen H.T., Vilstrup H. Clinical course of alcoholic liver cirrhosis: a Damish population-based cohort study. Hepatology. 2010; 51: 1675-1682.

10. Трухан Д.И. Синдром печёночной энцефалопатии. Актуальные аспекты диагностики и лечения. Медицинский совет. 2016; 14: 80-86.

11. Bajaj J.S., Pinkerton S.D., Sanyal A.J., Heuman D.M. Diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy to prevent motor vehicle accidents: a cost-effectiveness analysis. Journal of Hepatology. 2012; 55: 1164-1171.

12. Ардатская М.Д., Баркалова Л.В., Минушкин О.В. Пе чёночная энцефалопатия: определение, вопросы патогенеза, клиника, методы диагностики и принципы лечебной коррекции. Фарматека. 2011; 12: 23-28.

13. Бурневич Э.З., Лопаткина Т.Н., Краснова М.С. Печё ночная энцефалопатия при циррозе печени. Гепатологический форум. 2008; 2: 19-24.

14. Корсунская Л.Л., Клопотий Е.В. Механизмы форми рования печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени. Крымский терапевтический журнал. 2008; 2:10-13.

15. Русских А.В., Фомин В.В. Печёночная энцефалопатия и принципы её лечения. Фарматека. 2012; 13: 94-97.

16. Bemeur C., Desjardins P., Butterworth R.F. Evidence for oxidative/nitrosative stress in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Metabolic brain disease. 2010; 25 (1): 3-9.

17. Fleming J.W. Hepatic encephalopathy: Suspect it early in patients with cirrhosis. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2011; 78: 597-605.

18. Бликян А.В. Профилактика и лечение энцефалопа тии после портосистемных шунтирующих вмешательств (операции TIPS/ТИПС) при осложнённой портальной гипертензии цирротического генеза: автореф.. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2018; 22 с.

19. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Шиповский В.Н. и др. Печёночная энцефалопатия у больных циррозом печени до и после TIPS. Анналы хирургической гепатологии. 2015; 20 (2): 40-45.

20. Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г. Гипераммониемия у па циентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018; 8 (3): 186-193.

21. Невзорова В.А., Мокшина М.В., Семененко Н.В., Гон чар Е.Ю. Триггерные факторы прогрессирования печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010; 20 (1) (прил. 35): 14.

22. Радченко В.Г., Козлов В.К., Ярилов С.В. и др. Пути коррекции латентной печёночной энцефалопатии у пациентов с хроническими заболеваниями печени: усовершенствованная медицинская технология. СПб., 2010; 40 с.

23. Hadjihambi A., Arias N., Sheikh M., Jalan R. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol. Int. 2018; 12: 135-147.

24. Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Annals of Clin. Biochemistry. 2012; 49: 214-228.

25. Ахмедов В.А. Осложнения цирроза печени (печёноч ная энцефалопатия). Практическая гастроэнтеро-логия:руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011; 223-231.

26. Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Козырева Т.Е. Совре менные возможности коррекции печёночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени. Сучасна гастроентерологiя. 2010; 4 (54): 71-76.

27. Богомолов П.О., Петраков А.В. Коррекция печёночной энцефалопатии: патофизиологические основы применения пребиотиков. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006; 8 (7): 1-4.

28. Волчкова Е.В., Кокорева Л.Н. Печёночная энцефало патия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2005; 7 (6): 1-10.

29. Дамулин И.В. Печёночная энцефалопатия: патоге нетические, клинические и терапевтические аспекты. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006; 2: 1-8.

30. Драгун О.В., Соболева Л.В., Николаева А.Г. Объек тивизация проявлений печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010; 20 (1) (прил. 35): 10.

31. Надинская М.Ю. Лечение печёночной энцефалопатии у больных циррозом с позиции доказательной медицины: мифы и реальность. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2006; 1: 17-27.

32. Полунина Т.Е., Маев И.В. Печёночная энцефалопатия - выбор тактики лечения. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2007; 2: 8-13.

33. Полунина Т.Е., Маев И.В. Печёночная энцефалопатия. Алгоритм дифференциальной диагностики и тактика ведения. Русский медицинский журнал. 2010; 18 (5): 291-296.

34. Ciecko-Michalka I., Szczepanek M., Slowik A., Mach T. Pathogenesis of hepatic encephalopathy. Gastroenterology Research and Practice. 2012; http:// dx.doi.org/10.1155/2012/642108.

35. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Буеверов А.О. Печё ночная энцефалопатия и методы её метаболической коррекции. Рецепт. 2008; 2 (58): 147-150.

36. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Ситкин С.И. Заболевания печени и желчевыводящей системы. Санкт-Петербург: Диалект, 2011; 526 с.

37. Жданов К.В., Гусев Д.А., Захаренко С.М. и др. Рацио нальный подход к комплексной терапии печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени. Журнал инфектологии. 2012; 4 (4): 32-41.

38. Грищенко К.Н., Висмонт Ф.И. Патологическая фи зиология печени: учебно-метод. пособие. Минск: БГМУ, 2010; 23 с.

39. Alonso J., Cordoba J., Rovira A. Brain magnetic resonance in hepatic encephalopathy. Semin. Ultrasound CTMRI. 2014; 35: 136-152.

40. Cash W.J., McConville P., McDermott E., et al. Current concepts in the assessment and treatment of Hepatic Encephalopathy. QJM. 2010; 103: 9-16.

41. Stewart C.A., Menon K.V.N., Kamath P.S. Hepatic encephalopathy - diagnosis and management. In: Neurological Therapeutics Principles and Practice. Ed. by J.H. Noseworthy. Ch. 119. Abingdon: Informa Healthcare, 2006. - P. 1432-1440.

42. Lockwood A.H. Hepatic encephalopathy. In: Neurology and General Medicine. Ed. by M.J. Aminoff. Ch. 14. Philadelphia, 2008. - P. 265-279.

43. Циммерман Я.С. Печёночная энцефалопатия: дефи ниция, этиология, факторы патогенеза, клиника, методы диагностики и лечения. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017; 2: 68-75.

44. Ардатская М.Д., Минушкин О.В. Современные под ходы к диагностике и лечению печёночной энцефалопатии. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2012; 8: 41-47.

45. Буеверов А.О., Маевская М.В. Трудные вопросы диа гностики и лечения печёночной энцефалопатии. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 1: 9-15.

46. Буеверов А.О. Патогенетические основы печёночной энцефалопатии: фокус на аммиак. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012; 6: 3-10.

47. Голубовская О.А., Шкурба А.В. Современные подходы к коррекции печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени. Сучасна гастроентерологiя. 2011; 4 (60): 120-123.

48. Cordoba J. New assessment of hepatic encephalopathy. Journal of Hepatology. 2011; 54: 1030-1040.

49. Cordoba J., Ventura-Cots M., Simon-Talero M. et al. Canonic study investigators of the EASL-CLIF consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J. Hepatol. 2014; 60: 275-281.

50. Montgomery J.Y., Bajaj J.S. Advanced in the evaluation and management of minimal hepatic encephalopathy. Current Gastroenterology Reports. 2011; 13 (1): 26-33.

51. Shawcross D.L., Wright G., Damink S.W.M. Olde, Jalan R. Role of ammonia and inflammation in minimal hepatic encephalopa-thy Metab. Brain. Dis. 2007; 22 (1): 125-138.

52. Sorensen M., Keiding S. New findings on cerebral ammonia uptake in HE using functional (13) N-ammonia PET. Metab. Brain Dis. 2007; 22 (3-4): 277-284.

53. Wolf D.C. Hepatic encephalopathy. J. Hepatology. 2005; 22: 329-336.

54. Буеверов А.О. Аммиак как нейро- и гепатотоксин: клинические аспекты. Медицинский совет. 2015; 13: 80-84.

55. Wijdicks E.F. Hepatic encephalopathy. New Engl. J. Med. 2016; 375: 1660-1670.

56. Amodio P. The liver, the brain and nitrogen metabolism. Metab. Brain Dis. 2009; 24:1-4.

57. Mpabanzi L., Olde Damink S.W., van de Poll M.C. et al. To pee or not to pee: ammonia hypothesis of hepatic encephalopathy revisited. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 23 (6): 449-454.

58. Wright G., Noiret L., Olde Damink S.W., Jalan R. Interorgan ammonia metabolism in liver failure: the basis of current and future therapies. Liver Int. 2011; 31: 163-175.

59. Perazzo J.C., Tallis S., Delfante A. Hepatic encephalopathy: an approach to its multiple pathophysiological features. World J. Hepatol. 2012; 27: 50-65.

60. Prakash R.K., Mullen K.D. Mechanisms, diagnosis and management of hepatic encephalopathy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 7 (9): 515-525.

61. Elwir S., Rahimi R.S. Hepatic encephalopathy: an update on the pathophysiology and therapeutic options. J. Clin. Transl. Hepatol. 2017; 5: 142-151.

62. Khungar V., Poordad F. Hepatic encephalopathy. Clin. Liver Dis. 2012; 16: 301-320.

63. Bosoi C.R., Rose C.F. Identifying the direct effects of ammonia on the brain. Metab. Brain Dis. 2009; 24: 95-102.

64. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Федосьина Е.А. Лече ние осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей. Москва: Литтерра, 2013; 59 с.

65. Шульпекова Ю.О., Маевская М.В. Специальные сред ства парентерального питания для коррекции метаболических нарушений при печёночной энцефалопатии. Фарматека. Международный медицинский журнал. 2006; 1: 55-60.

66. Павлов Ч.С., Дамулин И.В., Ивашкин В.Т. Печёночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 1: 44-53.

67. Плотникова Е.Ю. Роль L-орнитин-L-аспартата в комплексном лечении больных с гипераммониемией. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013; 2: 41-49.

68. Агеева Е.А., Алексеенко С.А. Применение пероральной формы L-орнитин-L-аспартата (LOLA) при гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2017; 16: 6-8.

69. Алексеенко С.А., Агеева Е.А., Полковникова О.П. Со временные подходы к диагностике и лечению гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Русский медицинский журнал. 2018; 7 (1): 19-23.

70. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Гипераммониемия у пациентов с заболеванием печени на доцирротической стадии: возможно ли это? (предварительные результаты исследования «смарт радар»). Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013; 5: 3-8.

71. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V. et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J. Hepatol. 2016; 64 (4): 823-833.

72. Ghallab A., Celliere G., Henkel S.G. et al. Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases. Hepatology. 2016; 64: 860-871.

73. Корсунская Л.Л., Клопотий Е.В., Келеджиева Э.В. Комплексное воздействие кавинтона (винпоцетина) на функциональные показатели деятельности головного мозга и церебральную гемодинамику у больных с печёночной энцефалопатией, обусловленной циррозом печени. Крымский терапевтический журнал. 2010; 2: 78-92.

74. Dooley James, Lok Anna S.F., Garcia-Tsao Guadalupe, Pinzani Massimo, eds. Sherlock's Diseases of the Liver and Biliary System, 13th Edition. Hoboken, NJ: Wiley. - 2018. - 816p.

75. Lockwood A.H. Controversies in ammonia metabolism: implica-tions for hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2007; 22 (3-4): 285-289.

76. Rockey D.C., Vierling J.M., Mantry P. et al. Randomized, double-blind, controlled study of glycerolphenylbutyrate in hepatic encephalopathy. Hepatology. 2014; 59: 1073-1083.

77. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Латентная печёночная энцефалопатия у пациентов с минимальным фиброзом печени. Медицинский совет. 2016; 10: 164-167.

78. Butterworth R.F., Norenberg M.D., Felipo V. et al. Experimental models of hepatic encephalopathy: ISHENguidelines. Liver Int. 2009; 29: 783-788.

79. Chavarria L., Alonso J., Garsia-Martines R. et al. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J. Cerebr. Blood Flow Metab. 2013; 33: 272-277.

80. Chavarria L., Cordoba J. Magnetic resonance of the brain in chronic and acute liver failure. Metab. Brain Dis. 2014; 29: 937-944.

81. Thrane V.R., Thrane A.S., Chang J. et al. Real-time analysis of microglial activation and motility in hepatic and hyperammonemic encephalopathy. Neuroscience. 2013; 233:184.

82. Дамулин И.В. Печёночная энцефалопатия: патоге нез, клиника, лечение. Атмосфера. Нервные болезни. 2008; 1: 8-14.

83. Haussinger D., Gorg B. Interaction of oxidative stress, astrocyte swelling and cerebral ammonia toxicity. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2010; 13: 87-92.

84. Luo M., Li L.,Yang E.N., Cao W.K. Relationship between interleukin-6 and ammonia in patients with minimal hepatic encephalopathy due to liver cirrhosis. Hepatol. Res. - 2012, May 3. doi: 10.1111/j.1872-034.

85. Глумчер Ф.С., Стрепетова Е.В., Мухоморов А.Е., Перебийнис М.В. Профилактика и коррекция гепатоцеребральной недостаточности у пациентов с тяжёлыми расстройствами, вызванными злоупотреблением алкоголем. Медицина неотложных состояний. 2014; 3 (58): 114-118.

86. Кутепов Д.Е. Оценка эффективности лечения паци ентов с печёночной энцефалопатией. Казанский медицинский журнал. 2014; 95 (4): 496-501.

87. Brusilow S.W., Koehler R.C., Traystman R.J., Cooper A.J.L. Astrocyte glutamine synthetase: importance in hyperammonemic syndromes and potential target for therapy. Neurotherapeutics. 2010; 7: 452-470.

88. Bernal W., Hall C., Karvellas C.J. et al. Arterial ammonia and clinical risk factors for encephalopathy and in-tracranial hypertension in acute liver failure. Hepatology. 2007; 46 (6): 1844-1852.

89. Bajaj J.S., Stein A.C., Dubinsky R.M. What is driving the legal interest in hepatic encephalopathy? Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 9: 97-98.

90. Prakash R.K., Brown T.A., Mullen K.D. Minimal hepatic encephalopathy and driving: is the genie out of the bottle? Am. J. Gastroenterol. 2011; 106:1415-1416.

91. Lemberg A., Fernandez М.А. Hepatic encephalopathy, ammonia, glutamate, gluta-mine and oxidative stress. Ann. Hepa-tol. 2009; 8 (2): 95-102.

92. Zemtcova I., Gorg B., Keitel V et al. Microglia activation in hepatic encephalopathy in rats and humans. Hepatology. 2011; 54 (1): 204-215.

93. Mullen K.D. Pathogenesis, clinical manifestation and diagnosis of hepatic encephalopathy. Semin. Liver Dis. 2007; 27 (2): 3-9.

94. Радченко В.Г. Печёночная энцефалопатия и дисбиоз толстой кишки: возможные подходы к коррекции: методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2011; 52 с.

95. Краснова М.С., Бурневич Э.З. Печёночная энцефа лопатия при циррозе печени. Фарматека. 2012; 7: 64-69.

96. Cordoba J., Minguez B. Hepatic encephalopathy. Semin. Liver Dis. 2008; 28: 70-80.

97. Губергриц Н.Б. Основы практической гепатологии. Москва, 2015; 161-189.

98. Тетерина Л.А., Радченко В.Г., Суворов А.Н. и др. Из менения микробиоценоза толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени и латентной печёночной энцефалопатией. Клинико-лабораторный консилиум. 2013; 4 (47): 54-66.

99. Ковтун А.В., Аникина Е.В., Яковенко А.В. и др. Микро флора желудочно-кишечного тракта в патогенезе цирроза печени и осложнений портальной гипертензии. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2014; 9 (4): 59-62.

100. Сафонова М.В., Козлова И.В., Овсянникова В.В., Кветной И.М. Печёночная энцефалопатия и пато логия толстой кишки при циррозах печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012; 6: 20-26.

101. Селиверстов П.В., Чихачева Е.А., Тетерина Л.А., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Возможные пути коррекции дисбиоза кишечника и печёночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2011; 1: 6-10.

102. Тетерина Л.А., Селиверстов П.В., Ситкин С., Радченко В.Г. Пищевое волокно псиллиум при хронических заболеваниях печени и печёночной энцефалопатии. Врач. 2010; 9: 29-32.

103. Овсянникова В.В., Козлова И.В. Клинико-диагностическое значение функционально-морфологических изменений кишечника в развитии энцефалопатии при циррозах печени. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010; 6 (2): 365-369.

104. Riggio O., Mannaioni G., Ridola L. et al. Peripheral and splanchnic indole and oxindole levels in cirrhotic patients: A study on the pathophysiology of heratic encephalopathy. Am. J. Castroenterol. 2010; 105: 1374-1381.

105. Benten D., Schulze zur Wiesch J., Sydow K. et al. The transhepatic endotoxin gradient is present despite liver cirrhosis and is attenuated after transjugular portosystemic shunt (TIPS). BMC Gastroenterol. 2011; 11: 107.

106. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н., Максимов С.А. Взаимосвязь печёночной энцефалопатии с цинком при заболеваниях печени, диагностика и лечение. Гастроэнтерология. 2017; 4: 33-40.

107. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Кащенко В.А., Шаройко В.В. Хронический вирусный гепатит С и цирроз печени: руководство для врачей. СПб: СпецЛит, 2016; 380 с.

108. Frederick R.T. Current concepts in the pathophysiology and management of hepatic encephalopathy. Gastroenterology and Hepatology. 2011; 7 (4): 222-233.

109. Seyan A.S. Hughes R.D., Shawcross D.L. Changing face of hepatic encephalopathy: role of in-flammation and oxidative stress. World J. Gastroenterol. 2010; 26 (27): 3347-3357.

110. Зайцева О.Е. Патофизиологические аспекты печёночной энцефалопатии. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2013; 14 (3): 403-411.

111. Romero-Gomez M., Montagnese S., Jalan R. Heratic encephalopathy in patients with acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronic liver failure. J. of Hepatol. 2015; 62: 437-447.

112. Butterworth R.F. Hepatic encephalopathy: a central neuroinflammatory disorder? Hepatology. 2011; 53 (4): 1372-1376.

113. Bismuth M., Funakoshi N., Cadranel J.F., Blanc P. Hepatic encephalopathy: from pathophysiology to therapeutic management. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 23 (1): 8-22.

114. Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Николаев С.В., Бобринская И.Г. Оксидативный дистресс в патогенезе алкогольной болезни печени и пути его коррекции. Общая реаниматология. 2016; 12 (1): 35-42.

115. Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Федоров Г.Н. Клинико-биохимические сопоставления у больных с печёночной энцефалопатией на фоне алкогольного цирроза печени. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2012; 1: 46-48.

116. Butterworth R.F. The liver-brain axis in liver failure: neuroinflammation and encephalopathy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10: 522-528.

117. Hye L.H., Hye J.S., Feitelson M.A., Yu D.Y. Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis. World Journal of Gastroenterology. 2010; 16 (48): 6035-6043.

118. Shinde А., Ganu J., Naik P., Sawant A. Oxidative stress and antioxidative status in patients with alcoholic liver disease. Biomedical Research. 2012; 23 (1): 105-108.

119. Shawcross D.L., Sharifi Y., Canavan J.B. et al. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3A hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J. Hepatol. 2011; 54: 640-649.

120. Williams R, Introduction: The burden, pathophysiology and hepatic encephalopathy. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 25 (1): 1-2.

121. Ahboucha S., Jiang W., Chatauret N. et al. Indomethacin improves locomotor deficit and reduces brain concentrations of neuroinhibitory steroids in rats following portacaval anastomosis. Neurogastroenterol. Motil. 2008; 20: 949-957.

122. Butterworth R.F. Pathophysiology of brain dysfunction in hyperammonemic syndromes: the many faces of glutamine. Mol. Gen. Metab. 2014; 113: 113-117.

123. Razek A.A., Abdalla A., Ezzat A. et al. Minimal hepatic encephalopathy in children with liver cirrhosis: diffusion-weighted MR imaging and proton MR spectroscopy of the brain. Neuroradiology. 2014; 56: 885-891.

124. Hassan E.A., Abd EL-Rehim A.S., Seifeldein G.S., Shehata G. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: Magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab. J. Gastroenterol. 2014; 15: 108-113.

125. Monaco S., Mariotto S., Ferrari S. et al. Hepatitis C virus-associated neurocognitive and neuropsychiatric disorders: Advances in 2015. World J. of Gastroenterology. 2015; 21 (42): 11974-11983.

126. Gluud L.L., Dam G., Borre M. et al. Lactulose, rifaximin or branched chain amino acids for hepatic encephalopathy: what is the evidence? Metab. Brain Dis. 2013; 28: 221-225.

127. Gluud L.L., Dam G., Les I. et al. Branched-chain amino acidsfor people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 5: CD001939.

128. Хомазюк Т.А., Березуцкий В.И., Крыжановская С.И., Новоженина Л.И., Филенко Е.И. Печёночная энцефалопатия: возможна ли медицинская реабилитация? Место и эффективность тиоцетама. Наркология. 2013; 10: 65-68.

129. Gluud L.L., Dam G., Borre M. et al. Oral branched chain amino acids have a beneficial effect on manifestations of hepatic encephalopathy in a systematic review with meta-analyses of randomized controlled trials. J. Nutr. 2013; 143: 1263-1268.

130. Dam G., Keiding S., Munk O.L. et al. Branched-chain amino acids increase arterial ammonia in spite of enhanced intrinsic muscle ammonia metabolism in patients with cirrhosis and healthy subjects. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011; 301 (2): 269-277.

131. Les I., Doval E., Garsia-Martinez R. et al. Effects of branched-chain amino acids supplementation in patients with cirrhosis and a previous episode of hepatic encephalopathy: a randomized study. Am. J. Gastroenterol. 2011; 106 (6): 1081-1088.

132. McPhail M.J., Bajaj J.S., Thomas H.C., Taylor-Robinson S.D. Pathogenesis and diagnosis of hepatic encephalopathy. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 4 (3): 365-378.

133. Корсунская Л.Л., Клопотий Е.В., Иванцова Н.Л. Печёночная энцефалопатия: неврологическая симптоматика с позиции патогенетических механизмов. Таврический медико-биологический вестник. 2013; 16 (3): 59-62.

134. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Печёночная энцефалопатия в реальной клинической практике: диагностика и принципы лечения. Медицинский совет. 2013; (1): 32-38.

135. Ahboucha S., Butterworth R.F. The neurosteroid system: implication in the pathophysiology of hepatic encephalopathy. Neurochem. Int. 2008; 52: 575-587.

136. Лычкова А.Э., Пузиков А.М. Роль цинка и серотонина в развитии печёночной энцефалопатии. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010; 20 (5) (прил. 36): 83.

137. Raheli D., Kujundzi M., Romi Z., Brki K., Petrovecki M. Serum concentration of zinc, copper, manganese and magnesium in patients with liver cirrhosis. Coll. Antropol. 2006; 30 (3): 523-528.

138. Jiang Q., Jiang X.H., Zheng M.H., Chen Y.P. L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy: a meta-analysis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 24: 9-14.

139. Tuerk M.J., Fazel N. Zinc deficiency. Curr. Opin. Gastroenterol. 2009; 25 (2): 136-143.

140. Devrajani B., Rahman A., Zulfiquar S. et. al. Serum Trace Metals and Enzyme Activity in Patients with Hepatic Encephalopathy. Word Appl. Sci. J. 2012; 16 (8): 1053-1059.

141. Takuma Y., Nouso K., Makino Y., Hayashi M., Takahashi H. Clinical trail: oral zinc in hepatic encephalopathy. Aliment. Pharmacol. Ther. 2010; 32 (9): 1080-1090.

142. Воробьёва А.А. Гемодинамика, сурфактантная система и вентиляционная функция лёгких у больных циррозом печени в процессе консервативной терапии и внутрипечёночного портосистемного шунтирования: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Пермь, 2012; 25 с.

143. Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия алкогольной болезни: автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2009; 58 с.

144. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В. Гепатопульмональный синдром: диагностика, патогенез, клиническая симптоматика и способы лечения. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008; 18 (1): 12-17.

145. Куликов В.Е. Системные изменения гемодинамики у больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями портальной гипертензии: автореф. дис. докт. мед. наук. Великий Новгород, 2008; 45 с.

146. Никушкина И.Н. Состояние портально-печёночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени: межорганные и гемодинамические взаимоотношения: автореф. дис.. докт. мед. наук. Москва, 2007; 44 с.

147. Сафаров О.А. Интегральная реография тела в комплексном мониторинге больных с хирургическими осложнениями портальной гипертензии: автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2008; 26 с.

148. Гарбузенко Д.В. Патофизиологические механизмы и новые направления терапии портальной гипертензии при циррозе печени. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010; 6:11-20.

149. Iwakiri Y., Groszmann R.J. Pathophysiology of Portal Hypertension. Variceal Hemorrhage. 2014; 1: 3-14.

150. Гарбузенко Д.В. Морфофункциональная перестройка печёночного сосудистого русла в патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени. Тер. архив. 2014; 86 (2): 90-95.

151. Гарбузенко Д.В. Механизмы адаптации сосудистого русла к гемодинамическим нарушениям при портальной гипертензии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 1: 52-57.

152. Iwakiri Y. Endothelial dysfunction in the regulation of cirrhosis and portal hypertension. Liver International. 2012; 32 (2): 199-213.

153. Гарбузенко Д.В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени. Тер. архив. 2007; 79 (2): 73-77.

154. Куликов В.Е., Фишман Б.Б., Волков А.В. и др. Особенности церебральной гемодинамики у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 4: 55-57.

155. Куликов В.Е. Церебральная гемодинамика у больных хроническими гепатитами различной степени активности активного процесса. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион, секция «Медицинские науки». 2007; 1: 87-93.

156. Корсунская Л.Л., Клопотий Е.В. Эффективность комплексного воздействия кавинтона (винпоцетина) на функциональные показатели деятельности головного мозга и церебральную гемодинамику у больных циррозом печени с проявлениями печёночной энцефалопатии. Международный неврологический журнал. 2010; 6 (36): 1-28.

157. Корсунская Л.Л., Клопотий Е.В. Особенности церебральной гемодинамики у больных с печёночной энцефалопатией, обусловленной циррозом печени. Международный неврологический журнал. 2010; 3 (33): 1-7.

158. Martin-Llahi M., Guevara M., Torre A. et al. Prognostic importance of the cause of renal failure in patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2011; 140: 488-496.

159. Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Дубров К.Ю. Современные представления о цирротической кардиомиопатии. Украiнський терапевтичний журнал. 2009; 2: 102-108.

160. Конышева А.А., Моисеев С.В., Сагинова Е.А. и др. Цирротическая кардиомиопатия. Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21 (4): 63-68.

161. Маммаев С.Н., Каримова А.М., Ильясова Т.Э., Хасаев А.Ш. Цирротическая кардиомиопатия. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010; 20 (3): 19-28.

162. Ахрамович А.П., Совалкин В.И. Содержание аммиака в крови при хронических заболеваниях печени: клинико-патогенетическое значение. Казанский медицинский журнал. 2013; 94 (5): 600-604.

163. Dhiman R.K., Kurmi R., Thumburu K.K. et al. Diagnosis and prognostic significance of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of liver. Dig. Dis. Sci. 2010; 55: 2381-2390.

164. Нуржанов Ж., Бакытбек К.А., Аттокурова Р.М. и др. Тест на цифровую последовательность в выявлении синдрома печёночной энцефалопатии. Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. 2014; 3: 62-65.

165. Ягмур В.Б., Меланич С.Л., Недзвецкая Н.В. Диагностика минимальной печёночной энцефалопатии с помощью нейропсихометрических тестов. Гастроентерологiя. 2015; 2 (56): 33-37.

166. Tan H.H., Lee G.H., Thia K.T.J. et al. Minimal hepatic encephalopathy runs a fluctuating course: results from a three-year prospective cohort follow-up study. Singapore Med. J. 2009; 50: 255-260.

167. Randolph C., Hilsabeck R., Kato A. et al. Neuropsychological assessment of hepatic encephalopathy: ISHEN practice guidelines. Liver Int. 2009; 29: 629-635.

168. Shura R.D., Brearly T.W., Rowland J.A. et al. Send to RBANS validity indices: a systematic review and Meta-Analysis. Neuropsychol. Rev. 2018 May 16. doi: 10.1007/s11065-018-9377-5.

169. Suraweera C., Anandakumar D., Dahanayake D. et al. Validation of the Sinhala version of the Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Ceylon Med. J. 2016; 61 (4): 167-170.

170. Sharma P., Sharma B.C., Tyagi P., Kumar M., Kumar S. Neuropsychological impairment in severe acute viral hepatitis is due to minimal hepatic encephalopathy. Liver Int. 2009; 29: 260-264.

171. Dhiman R.K., Chawla Y.K. Minimal hepatic encephalopathy. Indian J. Gastroenterol. 2009; 28: 5-16.

172. Lauridsen M.M., Thiele M., Kimer N., Vilstrup H. The continuous reaction times method for diagnosing, grading, and monitoring minimal/covert hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2013; 28: 231-234.

173. Bajaj J.S., Thacker L.R., Heumann D.M. et al. The Stroop smartphone application is a short and valid method to screen for minimal hepatic encephalopathy. Hepatology. 2013; 58: 1122-1132.

174. Bajaj J.S., Hafeezullah M., Franco J. et al. Inhibitory control test for the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 2008; 135: 1591-1600.

175. Torlot F.J., McPhail M.J., Taylor-Robinson S.D. Metaanalysis: the diagnostic accuracy of critical flicker frequency in minimal hepatic encephalopathy. Aliment. Pharmacol. Ther. 2013; 37: 527-536.

176. Bathla G., Hegde A.N. MRI and CT appearances in metabolic encephalopathies due to systemic diseases in adults. Clin. Radiol. 2013; 68: 545-554.

177. Cacciatori A., Castelli J., Grecco G. Use of Transcranial Doppler for Monitoring Hepatic Encephalopathy. J. Neurol. Neurophysiol. 2015; 6 (2). doi: 10.4172/21559562.1000283.

178. Guerit J.M., Amantini A., Fischer C. et al. Neurophysiological investigations of hepatic encephalopathy: ISHEN practice guidelines. Liver Int. 2009; 29: 789-796.

179. Дамулин И.В., Павлов Ч.С. Неврологические нарушения при заболеваниях печени. Медицинский алфавит. 2016; 3 (22): 34-39.

180. McPhail M.J., Taylor-Robinson S.D. The role of magnetic resonance imaging and spectroscopy in hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2010; 25 (1): 65-72.

181. Raafat M.N., Shaban K., Zaki M.A. et al. Evaluation of cerebral hemodynamics in cirrhotic patients by transcranial Doppler ultrasonography and its relation of hepatic encephalopathy. J. of Biology, Agriculture and Healthcare. 2016; 6 (8): 65-73.

182. Шульган А.Е., Борсуков А.В. Клиническое значение транскраниальной электростимуляции с обратной связью при циррозе печени: пилотные результаты. Учёные записки Орловского государственного университета. 2011; 5: 137-143.

183. Marchetti P., D'Avanzo C., Orsato R. et al. Electroencephalography in patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2011; 141 (5): 1680-1689.

184. Hunter G.R., Young G.B. Recovery of awareness after hyperacute hepatic encephalopathy with "flat" EEG, severe brain edema and deep coma. Neurocrit. Care. 2010; 13 (2): 247-251.

185. Olesen S.S., Graversen C., Hansen T.M. et al. Spectral and dynamic electroencephalogram abnormalities are correlated to psychometric test performance in hepatic encephalopathy. Scand. J. Gastroenterol. 2011; 46 (7 8): 988-996

186. Kaplan P.W., Rosetti A.O. EEG patterns and imaging correlations in encephalopathy: encephalopathy part II. J. Clin. Neurophysiol. 2011; 28 (3): 233-251.

187. Lauridsen M.M., Jepsen P., Vilstrup H. Critical flisker frequency and continuous reaction times for the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy. А comparative study of 154 patients with liver disease. Metab. Brain Dis. 2011; 26 (2): 135-139.

188. Sharma P., Sharma B.C., Sarin S.K. Critical flisker frequency for diagnosis and assessment of recovery from minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2010; 9 (1): 27-32.

189. Romero-Gomez M., Cordoba J., Jover R. et al. Value of the critical flicker frequency in patients with minimal hepatic encephalopathy. Hepatology. 2007; 45: 879-885.

190. Надинская М.Ю., Хрусталева Т.С., Средина Е.А. Критическая частота мельканий в диагностике типа С печёночной энцефалопатии. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014; 24 (5) (прил. 44): 77.

191. Степанов Ю.М., Чалый М.В., Меланич С.Л. Особенности диагностики энцефалопатии у больных с синдромом портальной гипертензии. Гастроентерологiя. 2017; 51 (4): 257-264.

192. Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Султанов С.А., Мардонов Л.Л. Инструментальная диагностика печёночной энцефалопатии у больных циррозом печени до и после портосистемного шунтирования. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011; 4 (3): 431-435.

193. Guevara M., Baccaro М.Е., Gomez-Anson В. Cerebral magnetic resonance imaging reveals marked abnormalities of brain tissue density in patients with cirrhosis without overt he-patic encephalopathy. J. Hepatology. 201l; 55 (3): 564-573.

194. Sorond F.A., Hollenberg N.K., Panych L.P., Fisher N.D. Brain blood flow and velocity: correlations between magnetic resonance imaging and transcranial Dopper. J. Ultrasound Med. 2010; 29 (7): 1017-1022.

195. Company L., Zapater P., Perez-Mateo M., Jover R. Extrapyramidal signs predict the development of overt hepatic ence-phalopathy in patients with liver cirrhosis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 22 (5): 519-525.

196. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реал Тайм, 2007; 398 с.

197. Куликов В.Е., Николаева К.В., Мартынова А.Ю. и др. Особенности кровообращения в сосудах головного мозга при циррозах печени на фоне энцефалопатии. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 26 (5): 60.

198. Моисеева Е.О., Борсуков А.В. Ранняя диагностика печёночной энцефалопатии у больных диффузными заболеваниями печени методом ультразвуковой сонографии. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2011; 2: 44.

199. Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Гурикова И.А. Мозговой кровоток и цереброваскулярный резерв у больных хроническими диффузными заболеваниями печени вирусной этиологии. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 128 (5): 31-35.

200. Моисеева Е.О., Борсуков А.В. Ультразвуковая диагностика печёночной энцефалопатии у больных диффузными заболеваниями печени. Человек и лекарство: материалы 18 Российского конгресса. Москва, 2011; 215.

201. Фишман Б.Б., Куликов В.Е., Лоле О.Ю. и др. Возможности влияния церебральной гемодинамики на течение и прогноз печёночной энцефалопатии при патологии печени. Вестник Новгородского государственного университета. 2017; 8 (106): 36-40.

202. Моисеева Е.О. Оптимизация диагностического алгоритма у больных с печёночной энцефалопатией по данным ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга: автореф. дис.. канд. мед. наук. Смоленск, 2011; 21 с.

203. Малютин Г.С. Особенности клинико-морфологических, гемодинамических и биохимических изменений при комплексной консервативной терапии острого алкогольного гепатита у больных циррозом печени: автореф. дис. канд. мед. наук. Великий Новгород, 2008; 24 с.

204. Моисеева Е.О., Борсуков А.В. Особенности портальной и церебральной гемодинамики у больных циррозом печени на фоне различных стадий энцефалопатии. Медицинская визуализация: материалы 4 Всерос. нац. конгресса лучевых диагностов и терапевтов. Москва, 2010; 306.

205. Шанасирова Р.С., Давидхожаева А.А., Абзалова М.Я., Болтаева Н.Н. Допплерография сосудов печени и головного мозга у детей с хроническими диффузными заболеваниями печени. Молодой учёный. 2016; 3: 341-344.

206. Моисеева Е.О., Борсуков А.В. Сравнительные возможности дуплексного сканирования и традиционной допплерометрии магистральных артерий головы у больных с диффузными заболеваниями печени. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010; 5: 148.

207. Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Гурикова И.А. Особен ности церебральной гемодинамики у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени вирусной этиологии. Казанский медицинский журнал. 2014; 95 (6): 859-865.

208. Morozova T.S., Grishina I.F., Guricova I.A. The state of cerebral hemodynamics and cerebrovascular reactivity in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis, associated with HBV, HCV-infections. British Medical Bulletin. 2016; 120 (1): 340-349.

209. Куликов В.Е., Емелина Т.А., Казакова О.Г. и др. Осо бенности церебральной гемодинамики и проявлений печёночной энцефалопатии при циррозах печени вирусной этиологии на разных стадиях компенсации при сохранённой фракции выброса левого желудочка. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13 (4): 506-512.

210. Русин В.И., Сирчак Е.С., Ивачевский М.М., Петричко О.И. Дисфункция эндотелия у больных с циррозом печени с признаками печёночной энцефалопатии и пути её коррекции. Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. 2011; 12 (1): 43-47.

211. Моисеева Е.О., Борсуков А.В. Клинические возможности режима 3D сосудов головного мозга и портальной системы у больных диффузными заболеваниями печени и проявлением печёночной энцефалопатии. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18 (1): 128-132.

212. Моисеева Е.О. Цветная допплеровская сонография и трёхмерная реконструкция сосудов у больных диффузными заболеваниями печени с проявлением печёночной энцефалопатии. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2011; 2: 125-138.

213. Моисеева Е.О. Современные подходы к использованию ультразвуковых исследований у больных с печёночной энцефалопатией. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2011; 1: 38-41.

214. Куликов В.Е., Николаева К.В., Хапман М.Э. и др. Возможные степени взаимосвязей между церебральной и портальной гемодинамиками при циррозах печени с различными уровнями портального давления. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2017; 27 (5): 99.

215. Куликов В.Е., Николаева К.В., Мартынова А.Ю. и др. Взаимосвязи между церебральной и гепатопортальной гемодинамиками при циррозах печени. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 26 (5): 103.

216. Куликов В.Е., Николаева К.В., Хапман М.Э. и др. Некоторые особенности параметров церебральной гемодинамики при хронической печёночной энцефалопатии. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2017; 27 (5): 58.

217. Астахин А.В., Евлашева О.О., Левитан Б.Н. Диагностическая значимость маркёров нейродеструкции у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. Астраханский медицинский журнал. 2015; 10 (2): 42-46.

218. Фишман Б.Б., Куликов В.Е., Баранцевич Е.Р. и др. Особенности церебральной гемодинамики на фоне портальной гипертензии при циррозах печени вирусной этиологии с различными стадиями компенсации. Медицинский академический журнал. 2017; 1: 68-77.

219. Куликов В.Е., Емелина Т.А., Корнилова В.А., Тонеева М.А., Антонова Э.Р. Гемодинамика в ветвях дуги аорты при хронических заболеваниях печени. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2015; 7 (1): 64-67.


Рецензия

Для цитирования:


Морозова ТС. Печёночная энцефалопатия: вопросы патогенеза, методы диагностики (обзор литературы). Уральский медицинский журнал. 2019;(2):64-82. https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.02.29

For citation:


Morozova TS. Hepatic encephalopathy: pathogenesis issues, diagnostic methods (literature review). Ural Medical Journal. 2019;(2):64-82. (In Russ.) https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.02.29

Просмотров: 226


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.


ISSN 2071-5943 (Print)
ISSN 2949-4389 (Online)