Клинико-морфологическая характеристика экспериментального язвенного колита в условиях применения оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D₃

Введение. Витамин D₃ обладает антиоксидантными, противовоспалительными, иммуномодулирующими и др. свойствами, продемонстрировал эффективность при некоторых аутоиммунных заболеваниях, что является предпосылкой для изучения его влияния при локальном применении на клинический статус и морфологию участка повреждения при язвенном колите (ЯК).

Цель исследования — изучить влияние витамина D₃ в составе оригинальных ректальных суппозиториев на клинический статус и морфологию участка повреждения толстой кишки при экспериментальном ЯК.

Материалы и методы. ЯК моделировали двухэтапным введением оксазолона. Ректальные суппозитории готовили на основе 10% водного раствора витамина D₃. Клинический статус оценивали по шкале Disease activity index (DAI). В участке повреждения толстой кишки исследовали на 1 мм² количество нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, гистиоцитов, плазмоцитов и фибробластов, подсчитывали индекс повреждения тканей (tissue damage index, TDI).

Результаты и обсуждение. При экспериментальном ЯК увеличивается DAI в толстой кишке фиксируется язвенный дефект, увеличивается количество нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, плазмоцитов, гистиоцитов, фибробластов, TDI. Применение оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D₃ при экспериментальном ЯК приводит к уменьшению DAI, размера язвенного дефекта и TDI, снижению инфильтрации стенки кишки нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами и плазмоцитами, увеличению инфильтрации гистиоцитами, фибробластами.

Заключение. При экспериментальном оксазолон-индуцированном колите фиксируется характерная для ЯК клиническая картина и морфология участка повреждения. Применение оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D₃ в суммарной дозе 18000 МЕ приводит к снижению выраженности клинических признаков и снижению представительства в стенке толстой кишки клеток, участвующих в деструкции тканей, увеличению представительства клеток, опосредующих репарацию, что отразилось в уменьшении площади язвенного дефекта и индекса повреждения тканей, выраженность клинических признаков по DAI ослабевает по мере снижения в участке повреждения толстой кишки лимфоцитов и плазмоцитов, уменьшения размера язвенного дефекта и снижения TDI, увеличения гистиоцитов и фибробластов.

1. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / Molodecky N. A., Soon I. S., Rabi D. M. [et al.] // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142 (1). – Р. 46-54. – Doi:10.1053/j.gastro.2011.10.001.

2. Kaplan, G. G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025 // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2015. – Vol. 12 (12). – Р. 720–727. – Doi:10.1038/nrgastro.2015.150.

3. Распространенность воспалительных заболеваний кишечника в Челябинской области / Долгушина А. И., Хусаинова Г. М., Василенко А. Г., Кононец В. А. // Альманах клинической медицины. – 2019. – № 47 (6). – С. 511-517. – Doi:10.18786/2072-0505-2019-47-066.

4. Сравнительная морфологическая, бактериологическая и иммунологическая характеристика индуцированного декстрансульфатом натрия острого язвенного колита у мышей Balb/c и C57BL/6 / Абдулаева С. О., Хомякова Т. И., Симонова Е. Ю. [и др]. // Клин. и экспер. морфол. – 2013. –№ 4 (8). – С. 27-33.

5. Flightless I exacerbation of inflammatory responses contributes to increased colonic damage in a mouse model of dextran sulphate sodium-induced ulcerative colitis / Kopecki Z., Yang G., Treloar S. [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – Р. 12792. – Doi:10.1038/s41598-019-49129-6.

6. Ситкин, С. И. Микробом, дисбиоз толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника: когда функция важнее таксономии / Ситкин С. И., Вахитов Т. Я., Демьянова Е. В. // Альманах клинической медицины. –2018. – № 46 (5). – С. 396–425. – Doi:10.18786/2072-0505-2018-46-5-396-425.

7. Ulcerative colitis / Ungaro R., Mehandru S., Allen P. B. [et al.] // The Lancet. – 2017. – Vol. 389 (10080). – Р. 1756-1770. – Doi:10.1016/S0140-6736(16)32126-2.

8. Yokoyama, Y. Granulomonocytapheresis as a cell-based therapy in an ulcerative colitis patient complicated by aminosalicylate-induced severe lymphocytopenia and pneumonia / Yokoyama Y., Kamikozuru K., Nakamura S. // Cytotherapy. – 2016. – Vol. 18 (9). – Р. 1234-1236. – Doi:10.1016/j.jcyt.2016.05.016.

9. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов Рос си по диагностике и лечению язвенного колита / Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Халиф И. Л. [и др] // Колопроктология. – 2017. – № 1 (59). – С. 6-30.

10. Драпкина, О. М. Плейтропные эффекты витамина D / Драпкина О. М., Шепель Р. Н. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. – 2016. – № 12 (2). – С. 227-233. – Doi:10.20996/1819-6446-2016-12-2-227-233.

11. Мальцева, C. В. Витамин D и иммунитет / Мальцева C. В., Рылова Н. В. // Практическая медицина. – 2015. – № (86). – С. 114-120.

12. Влияние витамина D3 в составе оригинальных ектальных суппозиториев на показатели окислительной модификации белков в толстом кишечнике при экспериментальном язвенном колите / Осиков М. В., Симонян Е. В., Бойко М. С. [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2020. – № 170 (11). – С. 563–568. – Doi:10.47056/0365-9615-2020-170-11-563-568.

13. Симонян, Е. В. Концентрация IgG и IgM при экспериментальном язвенном колите в условиях применения ректальных суппозиториев с витамином D3 / Симонян Е. В., Бойко М. С. // Российский иммунологический журнал. – 2019. – № 13 (22) (3). – С. 1280 – 1283.

14. Иммунотропный эффект оригинальных ректальных суппозиториев с витамином D3 в динамике экспериментального язвенного колита / Осиков М. В., Симонян Е. В., Бойко М. С., Богомолова А. М. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2020. – № 6 (178). – С. 141–145. – Doi: 10.31146/1682-8658-ecg-178-6-141-145.

15. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. – Санкт-Петербург, 2012.

16. IL-4 Receptor-Alpha Signalling of Intestinal Epithelial Cells, Smooth Muscle Cells, and Macrophages Plays a Redundant Role in Oxazolone Colitis / Hoving J. C., Keeton R., Höft M.A. [et al.] // Mediators Inflamm. – 2020. – 2020. – Р. 4361043. – Doi:10.1155/2020/4361043.

17. Патент № 2019115328 Российская Федерация. Средство с витамином D3 для лечения язвенного колита в форме ректальных суппозиториев : 2019115328 заявл. 20.05.2019 : опубл. 17.12.2019 / Симонян Е. В., Осиков М. В., Бойко М. С., Бакеева А. Е. ; заявитель ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. – 11 с. : ил., табл. – Текст : непосредственный.

18. Investigating intestinal inflammation in DSS-induced model of IBD / Kim J. J., Shajib M. S., Manocha M. M., Khan W. I. // Journal of visualised experiments. – 2012. – Vol. 60 (60). – Р. 3678. – Doi:10.3791/3678.

19. Dietary n 3 polyunsaturated fatty acids ameliorate Crohn's disease in rats by modulating the expression of PPAR γ/NFAT / Yao J., Lu Y., Zhi M. [et al.] // Molecular medicine reports. – 2017. – Vol. 16 (6). – Р. 8315-8322. – Doi:10.3892/mmr.2017.7673

20. Berridge, J. B. Vitamin D cell signalling in health and disease // Biochem Biophys Res Commun. – 2015. – Vol. 460 (1). – Р. 53-71. – Doi: 10.1016/j.bbrc.2015.01.008.

21. Activof Nrf2-Antioxidant Signaling by 1,25-Dihydroxycholecalciferol Prevents Leptin-Induced Oxidative Stress and Inflammation in Human Endothelial Cells / Teixeira T. M., Costa D. C., Resende A. C. [et al.] // The Journal of Nutrition. – 2017. – Vol. 147 (4). – Р. 506–513. – Doi:10.3945/jn.116.239475.

22. Vitamin D protects human endothelial cells from H2O2 oxidant injury through the Mek/Erk-Sirt1 axis activation / Polidoro L., Properzi G., Marampon F. [et al.] // J Cardiovasc Transl Res. – 2013. – Vol. 6 (2). – Р. 221–231. – Doi:10.1007/s12265-012-9436-x.

23. 1,25-dihydxroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3 / Jeffery L. E., Burke F., Mura M. [et al.] // J. Immunol. – 2009. – Vol. 183 (9). – Р. 5458-5467. – Doi:10.4049/jimmunol.0803217.