Истмико-цервикальная недостаточность, ассоциированная с цервиковагинальными инфекциями: особенности течения беременности и перинатальные исходы

Введение. Формирование истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) в 80% ассоциируют с интраамниальным воспалением, это является предметом обсуждения новых механизмов патогенеза преждевременного ремоделирования шейки матки. Представляет интерес изучение взаимосвязи ИЦН с внутриматочной и цервиковагинальными инфекциями во время беременности и их влияния на течение и ходы беременности, что послужило целью нашего исследования.

Методы. В проспективное когортное исследование вошли 100 беременных женщин с ИЦН, взятых методом сплошной выборки. Всем пациенткам в момент манифестации ИЦН было проведено клинико-лабораторное обследование, направленное на диагностику цервиковагинальных инфекций, по результатам которого беременные были разделены на 2 группы: первую группу составили 72 женщины с ИЦН и цервиковагинальными инфекциями, вторую группу — 28 женщин с ИЦН и нормоценозом влагалища.

Результаты. Достоверных отличий между сравниваемыми группами по частоте невынашивания беременности в анамнезе, экстрагенитальной патологии и частоте осложнений настоящей беременности выявлено не было. Внутриматочная инфекция во время беременности у пациенток 1 группы наблюдалась в 4 раза чаще, составляя 55,6% (40) против 14,3% (4) во 2 группе (ОР=3.9, 95% ДИ=1.5-9.9, p<0,001). Преждевременные роды достоверно чаще были у женщин 1 группы, составив 62,5% 45), во 2 группе — 28,6% (8). Случаи перинатальной смертности наблюдались только в 1 группе, составив 97‰ (7). У детей от женщин 1 группы чаще возникали осложнения раннего неонатального периода, обусловленные прежде всего недоношенностью. Кроме этого, ВУИ у новорожденных диагностировалась в 10 раз чаще в 1 группе, достигая 38,8% (26) случаев, по сравнению со 2 группой — 3,6% (1) (ОР=10.87, 95% ДИ=1.55–76.22, p<0,001).

Дискуссия. Перинатальные исходы у женщин с ИЦН, ассоциированной с цервиковагинальными инфекциями, характеризуются большей частотой преждевременных родов и ВУИ новорожденного, чем у пациенток с ИЦН без инфекционных процессов влагалища и шейки матки.

1. Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth / Ananth C.V [et al.] // Am J Obstet Gynecol. – 2006. – Vol. 195. – Р. 643-50. – Doi:10.1016/j.ajog.2006.05.022.

2. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid / Jung E. Y., Park K. H., Lee S. Y. [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. – 2016. – Vol. 132 (2). – Р. 165-169. – Doi:10.1016/j.ijgo.2015.07.011.

3. The preterm prediction study: effect of gestational age and cause of preterm birth on subsequent obstetric outcome. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network / Mercer B. M., Goldenberg R. L., Moawad A. H. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. – 1999. – Vol. 181. – Р. 1216-21. – Doi: 10.1016/S0002-9378(99)70111-0.

4. Recurrence of second trimester misarriand extreme preterm delivery at 16-27 weeks of gestation with a focus on cervical insufficiency and prophylactic cerclage / K. Sneider, O. B. Christiansen, I. B. Sundtoft, J. Langhoff-Roos // Acta Obstet Gynol Scand. – 2016. – Vol. 95 (12). – Р. 1383-1390. – Doi:10.1111/aogs.13027.

5. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study / K. Sneider, O. B. Christiansen, I. B. Sundtoft, J. Langhoff-Roos // Arch Gynecol Obstet. – 2017. – Vol. 295 (4). – Р. 859-866. – Doi:10.1007/s00404-017-4315-y.

6. Role of cervical cerclage and vaginal progesterone in the treatment of cervical incompetence with/without preterm birth history / Wang S. W., Ma L. L., Huang S., [et al.] // Chin Med J (Engl). – 2016. – Vol. 129 (22). – Р. 2670-2675. – Doi:10.4103/0366-6999.193451.

7. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients / Y. Wang, X. Gu, L. Tao, Y. Zhao // BMC Pregnancy Childbirth. – 2016. – Vol. 16 (1). – Р.308. – Doi:10.1186/s12884-016-1094-6.

8. Захаренкова, Т. Н. Истмико-цервикальная недостаточность как фактор риска внутриутробной инфекции / Т. Н. Захаренкова, Ю. Д. Каплан // Проблемы здоровья и экологии. – 2019. – Т. 62, № 4. – С. 27–32.

9. Бабич. Т. Ю. Оценка состояния здоровья детей, рожденных у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью и угрозой преждевременных родов в условиях перинатального центра Республики Крым / Т. Ю. Бабич, Г. Ю. Бабич, Е. В. Садовая // Здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20, № 2. – С. 9-15. – Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-2-9-14.

10. Кононенко, И. С. Полиморфизмы генов трансформирующего ростового фактора β1 и матриксной металлопротеиназы 9 как молекулярно-генетические предикторы формирования истмико-цервикальной недостаточности у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вестник ВГМУ. – 2020. – Т. 19, № 3. – С. 50-58. – Doi.org/10.22263/2312-4156.2020.3.50.

11. Dynamic collagen changes in cervix during the first trimester and decreased collagen content in cervical insufficiency Gedikbasi A., Yücel B., Arslan O. [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. – 2016. – Vol. 29 (18). – Р. 2968-2972. – Doi:10.3109/4767058.2015.1109623.

12. Cervical collagen and biomechanical strength in non-pregnant women with a history of cervical insufficiency / Oxlund B. S., Ortoft G., Bruel A. [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. – 2010. – Vol. 8. – Р. 92.

13. Cervical collagen is reduced in non-pregnant women with a history of cervical insufficiency and a short cervix / Sundtoft I., Langhoff-Roos J., Sandager P., [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. – 2017. – Vol. 96 (8). – Р. 984–990. – Doi:10.1111/aogs.13143.

14. Polymorphisms in genes coding for сytokines, mannose-binding lectin, collagen metabolism and thrombophilia in women with cervical insufficiency / Sundtoft I., Uldbjerg N., Steffensen R. [et al.] // Gynecol Obstet Invest. – 2016. – Vol. 81 (1). – Р. -22. – Doi:10.1159/000381620.

15. Collagen 1Alpha1 and transforming growth factor-beta polymorphisms in women with cervical insufficiency / Warren J. E., Silver R. M., Dalton J. [et al.] // Obstet Gynecol. – 2007. – Vol. 110. – Р. 619-624.

16. Collagen fiber orientation and dispersion in the upper cervix of non-pregnant and pregnant women / Yao W., Gan Y., Myers K. M. [et al.] // Plos one. – 2016. – Vol. 11 (11). – Р. e0166709. – Doi: 10.1371/journal.pone.0166709.

17. A systematic evaluation of collagen cross-links in the human cervix / Zork N. M., Myers K. M., Yoshida K. [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. – 2015. – Vol. 212 (3). – Р. 321.e1-.8.

18. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency / Lee S. E., Romero R., Park C. W. [et al.] // Am J Obstet Gynecol. – 2008. – Vol. 198 (6). – Р. 633.e1-8.

19. Истмико-цервикальная недостаточность : Клинические рекомендации. – Url: https://spnavigator.ru/document/73757617-524d-439c-ac87-345768ebc151 (дата обращения: 18.11.2020).

20. Inflammation promotes a cytokine response and disrupts the cervical epithelial barrier: a possible mechanism of premature cervical remodeling and preterm birth / C. Nold, L. Anton, A. Brown, M. Elovitz // Am J Obstet Gynecol. – 2012. – Vol. 206 (3). – Р. 208.e1-7. – Doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.036.

21. Romero R. Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S. K. Dey, S. J. Fisher // Science. – 2014. – Vol. 345. – Р. 760-5.

22. Prospective observational study of vaginal microbiota prepost-rescue cervical cerclage / Brown R. G., Chan D., Terzidou V. [et al.] // BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. – 2019. – Vol. 126 (7). – Р. 916-925. – Doi: 101111/1471-0528.15600.

23. Prediction of spontaneous preterm birth in women with cervical insufficiency: Comprehensive analysis of multiple proteins in amniotic fluid / Lee S. M., Park K. H., Jung E. Y. [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. – 2016. – Vol. 42 (7). – Р. 776–783. – Doi:10.1111/jog.12976.

24. Sterile intra-amniotic inflammation in asymptomatic patients with a sonographic short cervix: prevalence and clinical significance / Romero R., Miranda J., Chaiworapongsa T. [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. – 2015. – Vol. 28 (11). – Р. 1343-1359. – Doi: 10.3109/14767058.2014.954243.

25. Comparative analysis of midtrimester amniotic fluid cytokine levels to predict spontaneous very pre-term birth in patients with cervical insufficiency / Son G. H., You Y. A., Kwon E. J. [et al.] // Am J Reprod Immunol. – 2016. – Vol. 75 (2). – Р. 155-161. – Doi:10.1111/aji.12451.

26. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с досрочным преждевременным разрывом плодных обо лочек / Ходжаева З. С., Гусейнова Г. Э., Муравьева В. В. [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2019. – № 12. – С. 66-74.

27. Каплан Ю. Д. Прогнозирование спонтанных преждевременных роду женщин с истмико-цервикльной недостаточностью, корригированной пессарием / Ю. Д. Каплан, Т. Н. Захаренкова // Проблемы здоровья и экологии. – 2019. – № 4 (62). – С. 43-48.

28. Состояние влагалищного биоценоза как фактор риска возникновения различных вариантов преждевременных родов / Сергеева А. В., Каткова Н. Ю., Бодрикова О. И. [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2020. – Т. 19, № 1. – https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-51-57

29. Черняева, В. И. Особенности течения беременности и исходы родов при истмико-цервикальной недостаточности / В. ИЧерняева, И. О. Неудахина, Т. А. Заречнева // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2016. – № 2. – С 70-74.

30. Патент № 2558987 российская Федерация. Способ диагностики степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста : 2014116029/14 : заявл. 21.04.2014 : опубл. 10.08.2015 / О. Н. Грачева ; заявитель ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. – 2015. – 8 с.

31. Клинико-иммунологические критерии внутриматочной инфекции / В. Ф. Долгушина, И. В. Курносенко, И. И. Долгушин, Ю.В. Лебедева // Акушерство и гинекология. – 2017. – № 1. – С. 40-45.

32. Correlation between cervical infection and preterm labor / Mešić Ðogić L., Lučić N., Mićić D. [et al.] // Med Glas (Zenica). – 2017. – Vol. 14 (1). – Р. 91–97. – Doi:10.17392/886-16.

33. Перхулин, О. М. Микробиогическая характеристика дисбиоза влагалища у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и бесплодием в анамнезе // Вестник проблем биологии и медицины. – 2020. – № 2 (156). – С. 241-243. – Doi: 10.29254/2077-4214-2020-2-156-241-243.