Нейротоксические осложнения химиотерапии у детей: синдром задней обратимой энцефалопатии

Введение. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) является клинико-радиологическим состоянием, возникающим в результате вазогенного отека головного мозга, вследствие подъема артериального давления. Нередко развитие данного синдрома связывают с токсическим действием лекарственных препаратов при лечении заболеваний онкологического профиля. В большинстве случаев своевременная диагностика и терапия PRES определяют полную обратимость симптомов. Однако возможен неблагоприятный прогноз с развитием тяжелых инвалидизирующих последствий или летального исхода. В практике возникают сложности в диагностике PRES в связи с отсутствием специфичности клинических проявлений, недостаточной осведомленностью многих врачей о наличии данного синдрома.

Цель публикации — представить клинико-радиологическую картину синдрома задней обратимой энцефалопатии у детей с онкологическими заболеваниями.

Материалы и методы. Проведено описание 8 клинических случаев PRES у больных детского возраста с онкологической патологией.

Результаты.. У пациентов представленной группы развитие PRES произошло на фоне химиотерапии и в большинстве случаев, не было связано с артериальной гипертензией. В клинической картине доминировали такие симптомы, как нарушение сознания, судороги и двигательные расстройства в виде парезов. При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) определялось поражение белого вещества головного мозга в основном в проекции теменно-затылочных областей. У всех пациентов на фоне лечения наблюдалось обратное развитие неврологических симптомов с нивелированием нейрорадиологических признаков.

Обсуждение. При анализе полученных сведений по проявлениям PRES у детей в целом отмечено сопоставление данных с описанными в литературе наблюдениями. Определена роль химиотерапии как пускового фактора в развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии.

Заключение. Показана необходимость включения синдрома задней обратимой энцефалопатии в список дифференциальных диагнозов у больных, получающих химиотерапию.

1. Hemorrhage in posterior reversible encephalopathy syndrome: imaging and clinical features / Hefzy H. M., Bartynski W. S., Boardman J. F., Lacomis D. // AJNR Am J Neuroradiol. 2009. –№ 30:1371–9.

2. Covarrubias D. J., Luetmer P. H., Campeau N. G. Posterior reversible encephalopathy syndrome: prognostic utility of quantitative diffusion-weighted MR images. AJNR Am J Neuroradiol. (2002) 23:1038–48.

3. Prognostic factors in children with PRES and hematologic diseases / Tambasco N., Mastrodicasa E., Salvatori C. et al. // Acta Neurol Scand. 2016; 134(6):474–483.

4. Acute hypertension: a systematic review and appraisal of guidelines / Pak K. J., Hu T., Fee C. et al. // Ochsner J. 2014; 14(4):655–663.

5. Пизова, Н. В. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии при системной красной волчанке // Неврологич. журн. – 2014; 19 (6): 44–49.

6. Posterior reversible encephalopathy syndrome: the endothelial hypotheses / Marra A., Vargas M., Striano P. et al. // Med Hypotheses. 2014; 82(5):619–622.

7. Incidence of posterior reversible encephalopathy syndrome in eclamptic and patients with preeclampsia with neurologic symptoms / Mayama M., Uno K., Tano S. et al. // Am J Obstet Gynecol. 2016; 215(2):239 e231–239 e235.

8. Posterior reversible encephalopathy syndrome in infection, sepsis, and shock / Bartynski W., Boardman J., Zeigler Z. et al. // AJNR 2006; 27: 2179–90.

9. Tacrolimus-associated posterior reversible encephalopathy syndrome in hematopoietic allogeneic stem cell transplantation / Hammerstrom A. E., Howell J., Gulbis A. et al. // Am J Hematol. 2013; 88(4):301–305.

10. Gijtenbeek J. M., van den Bent M. J., Vecht C. J. Cyclosporine neurotoxicity: a review // J Neurol. 1999; 246(5):339–346.

11. Posterior reversible encephalopathy syndrome in patients with cancer / Singer S., Grommes C., Reiner A. S. et al. // Oncologist. 2015; 20(7):806–811.

12. Gemcitabine and cisplatin chemotherapy induced reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in a bladder cancer patient / Maeda T., Kikuchi E., Matsumoto K. et al. // Int J Clin Oncol. 2010; 15:508–511.

13. Zahir M. N., Masood N., Shabbir-Moosajee M. Cisplatin-induced posterior reversible encephalopathy syndrome and successful re-treatment in a patient with non-seminomatous germ cell tumor: A case report. J Med Case Reports. 2012; 6:409.

14. Bortezomib-induced posterior reversible encephalopathy syndrome in a patient with newly diagnosed multiple myeloma / Oshikawa G., Kojima A., Doki N. et al. // Intern Med. 2013; 52:111–114.

15. Задняя обратимая лейкоэнцефалопатия у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями (собственные данные и анализ литературы) / Делягин В. М., Сердюк О. А., Балашов Д. Н. и др. // Современная Онкология. – 2017; 19 (1): 69–74.

16. Гудкова В. В., Кимельфельд Е. И., Стаховская Л. В. Малоизвестный синдром задней обратимой энцефалопатии, требующий неотложной помощи // Consilium Medicum. 2018; 20 (2): 84–89.

17. F. Marlene, S. Erich, Posterior reversible encephalopathy syndrome // Journal of Neurology. (2017) 264 (8): 1608– 1616.

18. Presentation of reversible posterior leukoencephalo-pathy syndrome in patients on calcineurin inhibitors / Burnett M., Hess C., Roberts J. et al. // Clin Neurol Neurosurg. 2010; 112: 886–9.

19. Posterior reversible encephalopathy syndrome / Liman T. G., Siebert E., E. Matthias // Current Opinion in Neurology.– 2019; 32 (1): 25–35.

20. Determinants of recovery from severe posterior reversible encephalopathy syndrome / Legriel S., Schraub O., Azoulay E. et al. // PLoS One. – 2012; 7(9):e44534.

21. Posterior reversible encephalopathy syndrome—insight into pathogenesis, clinical variants and treatment approaches / Granata G., Greco A., Iannella G. et al. // Autoimmun Rev. – 2015; 14(9):830–836.

22. Clinical spectrum of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome / Lee V. H., Wijdicks E. F., Manno E. M., Rabinstein A. A. // Arch Neurol. – 2008; 65 (2): 205–10.

23. Bartynski W. S., Boardman J. F. Distinct imaging patterns and lesion distribution in posterior reversible encephalopathy syndrome // AJNR. American journal of neuroradiology. (2007) 28:1320–7.

24. Clinical and radiological differences in posterior reversible encephalopathy syndrome between patients with preeclampsia-eclampsia and other predisposing diseases / Liman T. G., Bohner G., Heuschmann P. U. et al. // Eur J Neurol. 2012; 19(7):935–943.

25. Posterior reversible encephalopathy syndrome: associated clinical and radiologic findings / Fugate J. E., Claassen D. O., Cloft H. J. et al. // In Mayo Clinic Proceedings. – 2010. – Vol. 85, no. 5, pp. 427-432).

26. Fugate J. E., Rabinstein A. A. Posterior reversible encephalopathy syndrome: clinical and radiological manifestations, pathophysiology, and outstanding questions // The Lancet Neurology. – 2015; 14(9):914–925.

27. Frick D., Huecker M., Shoff H. Posterior reversible encephalopathy syndrome presenting as stroke mimic // Clinical practice and cases in emergency medicine. – 2017; 1(3):171–174.

28. Blood pressure fluctuations in posterior reversible encephalopathy syndrome / Rabinstein A. A., Mandrekar J., Merrell R. et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2012; 21(4):254–258.

29. Хомякова С. П., Терещенко Г. В. Синдром задней обратимой энцефалопатии у пациента с острым миелобластным лейкозом // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2017;16(3):81-82.

30. Aranas R. M., Prabhakaran S., Lee V. H. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome associated with Hemorrage // Neurocrit Care. – 2009; 3: 306–12.

31. Hemorrhage in posterior reversible encephalopathy syndrome: imaging and clinical features / Hefzy H. M., Bartynsky W. S., Boardman J. F., Lacomis D. // AJNR Am J Neuroradiol. – 2009; 30: 1371–9.

32. Discharge status and inhospital mortality in posterior reversible encephalopathy syndrome / Liman T. G., Bohner G., Endres M., Siebert E. Acta Neurol Scand 2014; 130 (1): 34–9.