Гемокоагуляционные нарушения и интоксикация при тяжелом течении острого постманипуляционного панкреатита в эксперименте

Введение. Острый постманипуляционный панкреатит (ОПМП) — частое осложнение после вмешательств на большом дуоденальном сосочке двенадцатиперстной кишки. Частота развития ОПМП может достигать 15 %, из них тяжелым течением характеризуется 5–10 % случаев.

Цель работы — определение возможности коррекции гемокоагуляционных нарушений и снижения выраженности синдрома эндогенной токсемии при тяжелом течении ОПМП.

Материалы и методы. Выполнено сравнительное исследование выраженности гемокоагуляционных нарушений и токсемии на 40 животных (нелинейные крысы-альбиносы) с тяжелым течением острого панкреатита на экспериментальной модели ОПМП. В целях уменьшения выраженности гемокоагуляционных нарушений и уровня токсемии в исследовании использовано соединение L-17 из новой группы органических соединений замещенных тиадиазинов в суточной дозе 40 мг/кг.

Результаты. Показано развитие гиперкоагуляции (повышение концентрации D-димеров (это правильное обозначение) и изменение показателей тромбоэластограммы) и выраженной токсемии (повышение концентрации веществ средней инизкой молекулярной массы (ВНСММ) и коэффициента распределения К (соотношение ВНСММ плазмы и эритроцитов), снижение связывающей способности альбумина (ССА)) у животных с экспериментальной моделью ОПМП. Введение крысам с ОПМП соединения L-17 приводит к нормализации показателей тромбоэластограммы, снижению концентрации D-димеров, а также уменьшению уровня токсемии (снижение концентрации ВНСММ и коэффициента К, повышение ССА).

Обсуждение. Течение ОПМП в эксперименте сопровождается развитием тяжелых гемокоагуляционных нарушений и выраженной токсемией. Эффективными показателями, отражающими тяжесть течения ОПМП, являются D-димеры (гемокоагуляция) исвязывающая способность альбумина (токсемия).

Заключение. Применение соединения L-17 из группы тиадиазинов при экспериментальном ОПМП тяжелой степени снижает выраженность гемокоагуляционных нарушений и уменьшает тяжесть течения полиорганной дисфункции.

1. Akshintala VS, Goenka MK, Kamal A, Rai VK, Ghosh S, Talukdar R, et al. Sa1386 risk factors for post- endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) pancreatitis in high-risk patients: Secondary analysis of a randomized controlled study. Gastrointestinal Endoscopy. 2017;85(5 Suppl):AB219–AB220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gie.2017.03.489.

2. Arslan U, Cayci H M, Doğan G, Erdogdu UE, Tardu A, Yiğit D, et al. Post-ERCP complications, risk factors and management of complications. Laparoscopic Endoscopic Surgical Science. 2021;28(2):93–98. DOI: https://doi.org/10.14744/less.2021.58966.

3. Cahyadi O, Tehami N, de-Madaria E, Siau K. Post-ERCP pancreatitis: Prevention, diagnosis and management. Medicina. 2022;58(9):1261. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina58091261.

4. Morales SJ, Sampath K, Gardner TB. A review of prevention of post-ERCP pancreatitis. Gastroenterology & Hepatology. 2018;14(5):286–292. PMID: 29991936.

5. Devière J. Post-ERCP pancreatitis: Still a major issue despite all efforts. Endoscopy. 2021;53(04):367. DOI: https://doi.org/10.1055/a-1369-9031.

6. Buxbaum JL, Freeman M, Amateau SK, Chalhoub JM, Coelho-Prabhu N, Desai M, et al. American Society for Gastrointestinal Endoscopy guideline on post-ERCP pancreatitis prevention strategies: Summary and recommendations. Gastrointestinal Endoscopy. 2023;97:153. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gie.2022.10.005.

7. Tse F, Liu J, Yuan Y, Moayyedi P, Leontiadis GI. Guidewire-assisted cannulation of the common bile duct for the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) pancreatitis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022;3:CD009662. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD009662.pub3.

8. Park CH, Park SW, Yang MJ, Moon SH, Park DH. Preand post-procedure risk prediction models for post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis. Surgical Endoscopy. 2022;36(3):2052–2061. DOI: https://doi.org/10.1007/s00464-021-08491-1.

9. Karyampudi A, Nabi Z, Reddy DN. Risk factors and prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: An update. EMJ. 2021;6(4):96–108. Available from: https://clck.ru/389pRq [Accessed 10April 2024].

10. Lin Y, Liu X, Cao DQ, Tang JH, Wen JJ, Li TF, et al. Analysis of risk factors and prevention strategies of post-ERCP pancreatitis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2017;21(22):5185–5190. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_201711_13838.

11. Dubravcsik Z, Hritz I, Szepes A, et al. Risk factors of post-ERCP pancreatitis in high-risk patients despite prevention with prophylactic pancreatic stents. Scand J Gastroenterol. 2020;55(1):95–99. DOI: https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1701069.

12. Mohammed AO, Ahmed EA, Omar AS, El-Amin H. Risk factors for post-ERCP pancreatitis: A prospective multicenter study in Upper Egypt. The Egyptian Journal of Surgery. 2015;34(1):1–10. DOI: https://doi.org/10.4103/1110-1121.153364.

13. Perdigoto DN, Gomes D, Almeida N, Mendes S, Alves AR, Camacho E, et al. Risk factors for post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis in the indomethacin era — A prospective study. GE — Portuguese Journal of Gastroenterology. 2019;26(3):176–183. DOI: https://doi.org/10.1159/000492313.

14. Ribeiro IB, do Monte Junior ES, Miranda Neto AA, Proença IM, de Moura DTH, Minata MK, et al. Pancreatitis aſter endoscopic retrograde cholangiopancreatography: A narrative review. World Journal of Gastroenterology. 2021;27(20):2495–2506. DOI: https://doi.org/10.3748%2Fwjg.v27.i20.2495.

15. Komara NL, Paragomi P, Greer PJ, Wilson AS, Breze C, Papachristou GI, et al. Severe acute pancreatitis: Capillary permeability model linking systemic inflammation to multiorgan failure. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2020;319(5): G573–G583. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpgi.00285.2020.

16. Shah BN, Lapshin VR, Teplov VM. Mechanisms of development of multiple organ failure during shockoge nic trauma: A clinical approach to the problem. Grekov’s Bulletin of Surgery. 2011;170(6):93–97. (In. Russ.). EDN: https://elibrary.ru/oklifv.

17. Alimova HP, Alikbekova MB. Multiple organ failure: Problems and modern methods of treatment. The Bulletin of Emergency Medicine. 2019;12(1):75–80. (In Russ.). Available from: https://clck.ru/39yBDV [accessed 10April 2024].

18. Asim M, Amin F, El-Menyar A. Multiple organ dysfunction syndrome: Contemporary insights on the clinicopathological spectrum. Qatar Medical Journal. 2020;2020(1):22. DOI: https://doi.org/10.5339/qmj.2020.22.

19. Sakorafas GN, Tsiotos GG, Sarr MG. Ischemia/Reperfusion-induced pancreatitis. Digestive Surgery. 2000;17(1):3–14. DOI: https://doi.org/10.1159/000018793.

20. Chaari A, Abdel Hakim K, Bousselmi K, Etman M, El Bahr M, El Saka A, et al. Pancreatic injury in patients with septic shock: A literature review. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016;8(7):526–531. DOI: https://doi.org/10.4251/wjgo.v8.i7.526.

21. Gui M, Zhao B, Huang J, Chen E, Qu H, Mao E. Pathogenesis and therapy of coagulation disorders in severe acute pancreatitis. Journal of Inflammation Research. 2023;16:57–67. DOI: https://doi.org/10.2147/JIR.S388216.

22. Greer SE, Burchard KW. Acute pancreatitis and critical illness: A pancreatic tale of hypoperfusion and inflammation. Chest. 2009;136(5):1413–1419. DOI: https://doi.org/10.1378/chest.08-2616.

23. Garg PK, Singh VP. Organ failure due to systemic injury in acute pancreatitis. Gastroenterology. 2019;156(7):2008–2023. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.041.

24. Lopatin AF, Redkin IV, Samoylenko VV, Petrovskaya EL, Molchanov IV. The role of antithrombin in diagnosis and treatment of sepsis. Anesteziologiyai Reanimatologiya. 2018;(3):19–24. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201803119.

25. Dumnicka P, Maduzia D, Ceranowcz P, Olszanecki R, Drożdż R, Kuśnierz-Cabala B. The Interplay between inflammation, coagulation and endothelial injury in the early phase of acute pancreatitis: Clinical implications. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(2):354. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms18020354.

26. Borowiec A, Dąbrowski R, Kowalik I, Rusinowicz T, Hadzik-Błaszczyk M, Krupa R, et al. Elevated levels of D-dimer are associated with inflammation and disease activity rather than risk of venous thromboembolism in patients with granulomatosis with polyangiitis in long term observation. Advances in Medical Scien ces. 2020;65(1):97–101. DOI: https://doi.org/10.1016/j.advms.2019.12.007.

27. Chikaev VF, Aydarov AR, Zinkevich OD, Petukhov DM, Galyautdinov FS, Safina NA. Features of platelet reaction in acute pancreatitis. Kazan Medical Journal. 2017;98(2):172–175. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17750/KMJ2017-172.

28. Chiba N, Sugita A, Mizuochi M, Sato J, Saito T, Sakurai A, et al. Clinical significance of reactive thrombocytosis in the course of acute pancreatitis. BMC Gastroenterology. 2023;23(1):206. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-023-02837-w.

29. Thachil J. Usefulness of combining D-dimers with thromboelastography. Journal of the American College of Surgeons. 2020;231(5):608. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2020.07.004.