Оценка ультразвукового и интраоперационного гистологического методов в диагностике метастазов сторожевых лимфоузлов при различных биологических подтипах рака молочной железы

Введение. Определение биологических подтипов рака молочной железы (РМЖ) после проведенного клинического и инструментального методов обследований является рутинной практикой для определения индивидуальной тактики лечения, уточнения прогноза заболевания, а также предотвращения чрезмерного лечения. Полиморфизм проявлений РМЖ связан с гетерогенностью биологических подтипов опухолей молочной железы. Выявление метастатических аксиллярных лимфатических узлов имеет клиническое и прогностическое значение на предоперационном этапе, т. к. определяет тактику лекарственного лечения и объем хирургического вмешательства.

Цель работы — оценка значимости ультразвукового и интраоперационного гистологического методов исследований аксиллярных лимфатических узлов у пациенток с различными биологическими подтипами РМЖ в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В исследование включено 895 пациенток в возрасте от 28,8 до 91,8 лет с верифицированным диагнозом РМЖ, наблюдавшихся в Свердловском областном онкологическом диспансере в 2022 г. Всем пациенткам проводилась клиническая, ультразвуковая оценка аксиллярных лимфатических узлов, гистологическая верификация опухоли на предоперационном этапе, а также плановое и интраоперационное гистологическое исследование сторожевых аксиллярных лимфоузлов. Статистическую обработку и визуализацию данных проводили с помощью R версии 4.3.2 (сборка 2023-10-31).

Результаты. В группе пациентов с наличием метастатических ЛУ, не определяемых при ультразвуковом исследовании, достоверно реже (p = 0,011) встречались пациентки с трижды негативным раком (ТНР). У пациенток с различным молекулярным типом РМЖ не отмечено достоверных различий по чувствительности, специфичности и эффективности ультразвукового метода исследования. Выявлены различия по положительному прогностическому значению выявления метастатических лимфоузлов (p = 0,048) при интраоперационном гистологическом методе исследования.

Заключение. В исследовании ТНР был менее ассоциирован с метастазированием в аксиллярные ЛУ по сравнению с люминальными подтипами рака. Не выявлено связи между различными молекулярными подтипами и показателями предоперационного ультразвукового и интраоперационного гистологического методов исследования.

1. Humphrey KL, Saksena MA, Freer PE, Smith BL, Rafferty EA. To do or not to do: Axillary nodal evaluation after ACOSOG Z0011 Trial. Radiographics. 2014;34(7):1807–1816. DOI: https://doi.org/10.1148/rg.347130141.

2. Galimberti V, Cole BF, Zurrida S, Viale G, Luini A, Veronesi P, et al. International Breast Cancer Study Group Trial 23–01 investigators. Axillary dissection versus no axillary dissection in patients with sentinel-node micrometastases (IBCSG 23–01): A phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncology. 2013;14(4):297–305. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045-(13)70035-4.

3. Solá M, Alberro JA, Fraile M, Santesteban P, Ramos M, Fabregas R, et al. Complete axillary lymph node dissection versus clinical follow-up in breast cancer patients with sentinel node micrometastasis: final results from the multicenter clinical trial AATRM 048/13/2000. Annals of Surgical Oncology. 2013;20(1):120–127. DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-012-2569-y.

4. Bilimoria KY, Bentrem DJ, Hansen NM, Bethke KP, Rademaker AW, Ko CY, et al. Comparison of sentinel lymph node biopsy alone and completion axillary lymph node dissection for node-positive breast cancer. Journal of Clinical Oncology. 2009;27(18):2946–2953. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.5750.

5. Lyman GH, Giuliano AE, Somerfield MR, Benson AB 3rd, Bodurka DC, Burstein HJ, et al. American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology guideline recommendations for sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(30):7703–7720. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.08.001.

6. McIntosh SA, Purushotham AD. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in breast cancer. British Journal of Surgery. 1998;85(10):1347–1356. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.1998.00934.x.

7. Buscombe J, Paganelli G, Burak ZE, Waddington W, Maublant J, Prats E, et al. Sentinel node in breast cancer procedural guidelines. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2007;34(12): 2154–2159. DOI: https://doi.org/10.1007/s00259-007-0614-z.

8. Khusnutdinov RD, Alekhin EN, Averina NV, Elishev VG, Tsarev ON, Novozhenov YV, et al. Visualization of sentinel lymph nodes during periareolar administration of radiopharmaceuticals in patients with breast cancer. Academic Journal of Western Siberia. 2016;4(65):40–41. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/xdmllj.

9. Giuliano AE, Kirgan DM, Guenther JM, Morton DL. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer. Annals of Surgery. 1994;220(3):391–398. DOI: https://doi.org/10.1097/00000658-199409000-00015.

10. McIntosh SA, Purushotham AD. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in breast cancer. British Journal of Surgery. 1998;85(10):1347–1356. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.1998.00934.x.

11. Cheng G, Kurita S, Torigian DA, Alavi A. Current status of sentinel lymph-node biopsy in patients with breast cancer. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2011;38(3):562–575. DOI: https://doi.org/10.1007/s00259-010-1577-z.

12. Giuliano AE, Ballman KV, McCall L, Beitsch PD, Brennan MB, Kelemen PR, et al. Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: the ACOSOG Z0011 (Alliance) Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(10): 918–926. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2017.11470.

13. Govorukhina VG, Semenov SS, Gelezhe PB, Didenko VV, Morozov SP, Andreichenko AE. The role of mammography in radiomics of breast cancer. Digital Diagnostics. 2021;2(2):185–199. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17816/DD70479.

14. Vasef MA, Auerbach A. Diagnostic pathology: Molecular oncology. 2th ed. Philadelphia: Elsevier; 2020. 1000 р.

15. Pesapane F, Suter MB, Rotili A, Penco S, Nigro O, Cremonesi M, et al. Will traditional biopsy be substituted by radiomics and liquid biopsy for breast cancer diagnosis and characterisation? Medical Oncology. 2020: 37(4):29. DOI: https://doi.org/10.1007/s12032-020-01353-1.

16. Perhavec A, Miklavčič M, Perić B, Pilko G, Žgajnar J. Is preoperative ultrasound of the axilla necessary in screen-detected breast cancer? European Journal of Surgical Oncology. 2020;46(1):85–88. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.09.147.

17. Lanng C, Hoffmann J, Galatius H, Engel U. Assessment of clinical palpation of the axilla as a criterion for performing the sentinel node procedure in breast cancer. European Journal of Surgical Oncology. 2007; 33(3):281–284. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejso.2006.09.032.

18. Sahoo S, Sanders MA, Roland L, Pile N, Chagpar AB. A strategic approach to the evaluation of axillary lymph nodes in breast cancer patients: Analysis of 168 patients at a single institution. American Journal of Surgery. 2007;194(4):524–526. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2007.07.006.

19. Bedrosian I, Bedi D, Kuerer HM, Fornage BD, Harker L, Ross MI, et al. Impact of clinicopathological factors on sensitivity of axillary ultrasonography in the detection of axillary nodal metastases in patients with breast cancer. Annals of Surgical Oncology. 2003;10(9):1025–1030. DOI: https://doi.org/10.1245/aso.2003.12.017.

20. Keelan S, Heeney A, Downey E, Hegarty A, Roche T, Power C, et al. Breast cancer patients with a negative axillary ultrasound may have clinically significant nodal metastasis. Breast Cancer Research and Treatment. 2021;187(2):303–310. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-021-06194-8.

21. Samylov VV, Tereshin OS, Migranova NV, Vazhenina II, Bulynsky DN, Udovichenko IV. Accuracy of preoperative assessment of damage to regional lymph nodes by ultrasound methods in various subtypes of breast cancer. Malignant Tumors. 2019;9(3S1):61. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/xifhuv.

22. Qiu SQ, Zeng HC, Zhang F, Chen C, Huang WH, Pleijhuis RG, et al. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in early breast cancer patients with positive axillary ultrasound. Scientific Reports. 2016;6:21196. DOI: https://doi.org/10.1038/srep21196.

23. Zhang J, Li X, Huang R, Feng WL, Kong YN, Xu F, et al. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in female patients with breast cancer in China: A nationwide, multicenter, 10-year epidemiological study. Oncotarget. 2017;8(21):35311–35325. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.13330.

24. Akissue de Camargo Teixeira P, Chala LF, Shimizu C, Filassi JR, Maesaka JY, de Barros N. Axillary lymph node sonographic features and breast tumor characteristics as predictors of malignancy: A nomogram to predict risk. Ultrasound in Medicine and Biology. 2017;43(9):1837–1845. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2017.05.003.

25. Guo Q, Dong Z, Zhang L, Ning C, Li Z, Wang D, et al. Ultrasound features of breast cancer for predicting axillary lymph node metastasis. Journal of Ultrasound in Medicine. 2018;37(6):1354–1353. DOI: https://doi.org/10.1002/jum.14469.

26. Holm-Rasmussen EV, Jensen MB, Balslev E, Kroman N, Tvedskov TF. Reduced risk of axillary lymphatic spread in triple-negative breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment. 2015;149(1):229–236. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-014-3225-y.