Младенческая смертность вне стационара, ассоциированная с герпесвирусами

Актуальность. Младенческая смертность является общепризнанным показателем социального благополучия населения. Доля детей, умерших вне стационара, к общему числу умерших детей до 1 года в России составляет 19,6 %. Очевидной является необходимость проведения углубленного анализа причин и факторов, приводящих к смерти младенцев на дому, в т. ч. определение этиологии инфекционных заболеваний, ставших основной причиной смерти.
Цель исследования — определить долю вирусов группы герпеса в структуре смерти младенцев, умерших вне стационара.
Материалы и методы. Проведено исследование образцов аутопсийного материала (кровь, тонкая кишка, сердце, легкие, печень, головной мозг) у 23 младенцев, умерших на дому, на наличие ДНК и РНК вирусов из различных семейств, включая герпесвирусы, ортомиксовирусы, парамиксовирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, коронавирусы, парвовирусы, а также кишечные вирусы.
Результаты. Из 23 случаев смерти младенцев на дому в 10 обнаружена ДНК вирусов герпеса во внутренних органах и крови погибших (43,5 %). Среди обнаруженных вирусов герпеса преобладал цитомегаловирус (34,8 %), в т. ч. в комбинации с вирусами Эпштейна — Барр и герпеса человека 6 типа. У всех младенцев при жизни отсутствовали клинические признаки, характерные для генерализованной герпетической инфекции. У одного погибшего ребенка с гипертрофической кардиомиопатией в образцах внутренних органов обнаружен генетический материал коронавируса, энтеровируса и ротавируса.
Заключение. Результаты исследования показали доминирующую роль вирусов герпеса в развитии генерализованной инфекции с летальным исходом в случаях смерти младенцев на дому.

1. Blencowe H, Calvert PhD C, Lawn JE, Cousens S, Campbell OMR. Measuring maternal, foetal and neonatal mortality: Challenges and solutions. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2016;36: 14–29. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.05.006.

2. Golding N, Burstein R, Longbottom J, Browne AJ, Fullman N, Osgood-Zimmerman A, et al. Mapping under‑5 and neonatal mortality in Africa, 2000–15: A baseline analysis for the Sustainable Development Goals. The Lancet. 2017;390(10108):2171–2182. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31758-0.

3. Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Albitsky VYu, Terletskaya RN. Tendencies of infantile and child mortality in the conditions of implementation of the modern strategy of development of health care of the Russian Federation. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(5):375–382. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.15690/vramn867.

4. Dolgova OB, Starodubov VI, Nozhkina NV, Sokolova SL. Organization of the work of the forensic medical service of the Sverdlovsk region in the study (examination) of cases of death of children. Ural Medical Journal. 2014;(6):26–30. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/szadbr.

5. Rizzo S, De Gaspari M, Carturan E, Paradiso B, Favretto D, Thiene G, et al. A standardized postmortem protocol to assess the real burden of sudden infant death syndrome. Virchows Archiv. 2020;477(2):177–183. DOI: https://doi.org/10.1007/s00428-020-02747-2.

6. Özdemir Kara D. Causes of sudden neonatal mortality disclosed by autopsy and histopathological examination. Medicine. 2023;102(43):e35933. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000035933.

7. Sabitov AU, Khamanova YuB, Chesnakova OA, Sharova AA, Krasnova EI. Death of infants at home (medical and social aspects). USMU Medical Bulletin. 2015;(2–3):261–264. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/tofpdc.

8. Goldwater PN. Current SIDS research: Time to resolve conflicting research hypotheses and collaborate. Pediatric Research. 2023;94(4):1273–1277. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-023-02611-4.

9. Khan AM, Morris SK, Bhutta ZA. Neonatal and perinatal infections. Pediatric Clinics of North America. 2017;64(4):785–798. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.03.008.

10. Sabitov AU, Nozhkina NV, Zaripova TV. Regional features of infant mortality in the Middle Urals. Journal of Infectology. 2015;7(4):70–76. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/vtodgb.

11. Auvray C, Perez-Martin S, Schuffenecker I, Pitoiset C, Tarris G, Ambert-Balay K, et al. Sudden infant death associated with Rhinovirus infection. Viruses. 2024;16(4):518. DOI: https://doi.org/10.3390/v16040518.

12. Bhatta AK, Keyal U, Liu Y, Gellen E. Vertical transmission of herpes simplex virus: An update. Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2018;16(6):685–692. DOI: https://doi.org/10.1111/ddg.13529.

13. Castillo SA, Pham AK, Dinulos JG. Cutaneous manifestations of systemic viral diseases in neonates: an update. Current Opinion in Pediatrics. 2017;29(2):240–248. DOI: https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000469.

14. Auriti C, De Rose DU, Santisi A, Martini L, Piersigilli F, Bersani I, et al. Pregnancy and viral infections: Mechanisms of fetal damage, diagnosis and prevention of neonatal adverse outcomes from cytomegalovirus to SARS-CoV‑2 and Zika virus. Biochimica et Biophysica Acta — Molecular Basis of Disease. 2021; 1867(10):166198. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166198.

15. Nisevich LL, Talalaev AG, Kask LN, Parsegova TS, Tumanova EL, Mironyuk OV, et al. The significance of congenital viral infections as a cause of perinatal and infant mortality. Current Pediatrics. 2005;4(2):19–25. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/nqzkit.

16. Dolgikh TI, Gashina EA. Clinical and laboratory aspects of infection caused by herpes simplex virus type 2 in children of the first year of life. Pediatria. Journal named after G. N. Speransky. 2003;82(3):14–18. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/huliun.

17. Alvarez-Lafuente R, Aguilera B, Suárez-Mier MAP, Morentin B, Vallejo G, Gómez J, et al. Detection of human herpesvirus‑6, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in formalin-fixed tissues from sudden infant death: A study with quantitative real-time PCR. Forensic Science International. 2008;178(2–3):106–111. DOI: https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2008.02.007.

18. Yagmur G, Ziyade N, Elgormus N, Das T, Sahin MF, Yildirim M, et al. Postmortem diagnosis of cytomegalovirus and accompanying other infection agents by real-time PCR in cases of sudden unexpected death in infancy (SUDI). Journal of Forensic and Legal Medicine. 2016;38:18–23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jflm.2015.11.008.

19. Samies NL, James SH. Prevention and treatment of neonatal herpes simplex virus infection. Antiviral Research. 2020;176:104721. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104721.

20. Martinez L, Nicol MP, Wedderburn CJ, Stadler A, Botha M, Workman L, et al. Cytomegalovirus acquisition in infancy and the risk of tuberculosis disease in childhood: A longitudinal birth cohort study in Cape Town, South Africa. The Lancet Global Health. 2021;9(12):e1740–e1749. DOI: https://doi.org/10.1016/S2214-109X(21)00407-1. Erratum in: The Lancet Global Health. 2022;10(1):e41. DOI: https://doi.org/10.1016/S2214-109X(21)00541-6.

21. Hammad WAB, Konje JC. Herpes simplex virus infection in pregnancy — An update. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2021;259:38–45. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.055.

22. Manicklal S, Emery VC, Lazzarotto T, Boppana SB, Gupta RK. The “silent” global burden of congenital cytomegalovirus. Clinical Microbiology Reviews. 2013;26(1):86–102. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00062-12.

23. Cheeran MCJ, Lokensgard JR, Schleiss MR. Neuropathogenesis of congenital cytomegalovirus infection: disease mechanisms and prospects for intervention. Clinical Microbiology Reviews. 2009;22(1):99–126. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00023-08.

24. Borisova TL, Besedina MV, Zaytseva NS, Zaitseva OV, Tilikina LG, Ionova EA, et al. Clinical manifestations and therapeutical approach of intrauterine herpes infections in children of the first months of life. Pediatria. Journal named after G. N. Speransky. 2015;94(1):79–82. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/tsjvuh.

25. Sharipova EV, Babachenko IV, Levina AS. Damage of the cardiovascular system in viral infections. Journal Infectology. 2017;9(4):14–23. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-4-14-23.