Инсулин и лептин: спорные и нерешенные вопросы их взаимодействия при ожирении
https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.03.16
Аннотация
Лептин и его рецептор широко распространены главным образом в белой жировой ткани. Концентрация лептина в сыворотке крови коррелирует с индексом массы тела, а его уровни снижаются при голодании. Инсулин, по-видимому, увеличивает матричную рнк лептина, экспрессию белка и его высвобождение адипоцитами, причем синтезированного как предварительно, так и de novo, и снижает уровни адипонектина и его рецепторов. Согласно литературным данным, хроническая гиперинсулинемия повышает уровень лептина. В этом обзоре обобщены последние знания о влиянии инсулина на синтез и секрецию лептина; представлены клеточные механизмы, контролирующие синтез и высвобождение белой жировой тканью.
Ключевые слова
лептин,
инсулин,
адипоциты,
ожирение,
инсулинорезистентность,
leptin,
insulin,
adipocytes,
obesity,
insulin resistance
Об авторах
Екатерина Владимировна Белик
ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия
Россия
Ольга Викторовна Груздева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Елена Ивановна Паличева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Список литературы
1. Li Y., Ding L., Hassan W., Abdelkader D., Shang J. Adipokines and hepatic insulin resistance. J. Diabetes Res. 2013; 170532. doi:10.1155/2013/170532
2. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., Broedl U.C. Adipokines and insulin resistance. Mol. Med. 2008; 14: 741-751. doi:10.2119/2008-00058.Rabe.
3. Белик Е.В., Груздева О.В., Каретникова В.Н. и др. Лептин-растворимый рецептор и провоспалительные факторы при инфаркте миокарда. Клиническая медицина. 2015. Т. 93. № 5. С. 56-61.
4. Отт А.В., Чумакова Г.А. Эпикардиальное ожирение как один из основных критериев метаболически тучного фенотипа ожирения и предикторов субклинического атеросклероза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018. Т. 7. № 1. С. 21-28. doi:10.17802/2306-1278-2018-7-1-21-2
5. Wahlen K, Sjolin E, Lofgren P. Role of fat cell size for plasma leptin in a large population based sample. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011; 119: 291-4. doi:10.1055/s-0031-1273738
6. Fruhbeck G. Intracellular signalling pathways activated by leptin. Biochem. J. 2006; 393: 7-20. doi:10.1042/ bj20051578
7. Yadav A., Kataria M.A., Saini V. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clin. Chim. Acta. 2013; 417: 80-84. doi:10.1016/j.cca.2012.12.007
8. Marques-Oliveira G.H., Silva T.M., Lima W.G., Chaves V.E. Insulin as a hormone regulator of the synthesis and release of leptin by white adipose tissue. Peptides. 2018; 106: 49-58. doi:10.1016/j.peptides.2018.06.007
9. Perez-Suarez I., Ponce-Gonzalez J.G., de La Calle-Herrero J., et al. Severe energy deficit up-regulates leptin receptors, leptin signaling and PTP1B in human skeletal muscle, J. Appl. Physiol. 2017; 1235: 1276-1287. doi:10.1152/japplphysiol.00454.2017
10. Aronis K.N., Diakopoulos K.N., Fiorenza C.G. Chamberland J.P., Mantzoros C.S. Leptin administered in physiological or pharmacological doses does not regulate circulating angiogenesis factors in humans. Diabetologia. 2011; 54: 2358-2367. doi:10.1007/ s00125-011-2201-x
11. Deck C.A., Honeycutt J.L., Cheung E., Reynolds H.M., Borski R.J. Assessing the functional role of leptin in energy homeostasis and the stress response in vertebrates. Front. Endocrinol. 2017; 8: 63. doi:10.3389/fendo.2017.00063
12. Chaves V.E., Frasson D., Kawashita N.H. Several agents and pathways regulate lipolysis in adipocytes. Biochimie. 2011; 93 (10): 1631-1640. doi:10.1016/j. biochi.2011.05.018
13. Niswender K.D., Magnuson M.A. Obesity and the beta cell: lessons from leptin. J. Clin. Invest. 2007; 117 (10): 2753-2756. doi:10.1172/jci33528
14. Reis B.S., Lee K., Fanok M.H., et al. Leptin receptor signaling in T cells is required for Th17 differentiation. J. Immunol. 2015; 194 (11):5253-5260. doi:10.4049/ jimmunol.1402996
15. Messenger S.A., Moreau J.M., Ciriello J. Intermittent hypoxia and systemic leptin administration induces pSTAT3 and Fos/Fra-1 in the carotid body, Brain Res. 2012; 1446:56-70. doi:10.1016/j.brainres.2012.01.074
16. Ramos-Lobo A.M., Donato J. The role of leptin in health and disease. Temperature. 2017; 4 (3): 258-291. doi:10 J080/23328940.2017.1327003
17. Friedman J. The long road to leptin. J. Clin. Invest. 2016; 126 (12): 4727-4734. doi:10.1172/jci91578
18. Mueller W.M., Stanhope K.L., Gregoire F., Evans J.L., Havel P.J. Effects of metformin and vanadium on leptin secretion from cultured rat adipocytes. Obes Res. 2000; 8: 530-9. doi:10.1038/oby.2000.66
19. Wellhoener P., Fruehwald-Schultes B., Kern W., et al. Glucose metabolism rather than insulin is a main determinant of leptin secretion in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85:1267-71. doi:10.1210/ jcem.85.3.6483
20. Guerci B., Hadjadj S., Quilliot D., Ziegler O., Drouin P. No acute response of leptin to an oral fat load in obese patients and during circadian rhythm in healthy controls. Eur J Endocrinol. 2000; 143: 649-55. doi:10.1530/eje.0.1430649
21. Faraj M., Havel P.J., Phelis S., Blank D., Sniderman A., Cianflone K. Plasma acylation-stimulating protein, adiponectin, leptin, and ghrelin before and after weight loss induced by gastric bypass surgery in morbidly obese subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 1594-1602. doi:10.1210/jc.2002-021309
22. Otukonyong E.E., Dube M.G., Torto R. Kalra P., Kalra S. High-fat diet-induced ultradian leptin and insulin hypersecretion are absent in obesity-resistant rats. Obes Res. 2005; 13: 991-9. doi:10.1038/oby.2005.116
23. Carlson J.J., Turpin A.A., Wiebke G., Hunt S., Adam T. Pre- and post- prandial appetite hormone levels in normal weight and severely obese women. Nutr Metab (Lond). 2009; 6: 32. doi:10.1186/1743-7075-6-32
24. Laferrere B., Caixas A., Fried S.K., Bashore C., Kim J., Pi-Sunyer FX. A pulse of insulin and dexamethasone stimulates serum leptin in fasting human subjects. Eur J. Endocrinol. 2002; 146 (6): 839-845. doi:10.1530/ eje.0.1460839
25. Stefan N., Fritsche A., Haring H., Stumvoll M. Acute stimulation of leptin concentrations in humans during hyperglycemic hyperinsulinemia. Influence of free fatty acids and fasting. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001; 25 (1): 138-142. doi:10.1038/sj.ijo.0801527
26. Katz L.E., Abraham M., Johansen L., Jawad A.F. Leptin levels decline steadily during prolonged fasting in lean children. J. Pediatr. 2006; 149 (6): 798-802. doi:10.1016/j.jpeds.2006.08.029
27. Askari H., Liu J., Dagogo-Jack S. Hormonal regulation of human leptin in vivo: effects of hydrocortisone and insulin. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000; 24 (10): 1254-1259. doi:10.1038/sj.ijo.0801379
28. Fruehwald-Schultes B., Oltmanns K.M., Kern W., Born J., Fehm H.L., Peters A. The effect of experimentally induced insulin resistance on the leptin response to hyperinsulinaemia. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002; 26 (4): 510-516. doi:10.1038/sj.ijo.0801942
29. Norman D., Isidori A.M., Frajese V., et al. ACTH and alpha-MSH inhibit leptin expression and secretion in 3T3-L1 adipocytes: Model for a central-peripheral melanocortin-leptin pathway. Mol Cell Endocrinol. 2003; 200: 99-109. doi:10.1016/s0303-7207(02)00410-0
30. Zeigerer A., Rodeheffer M.S., McGraw T.E., Friedman J.M. Insulin regulates leptin secretion from 3T3-L1 adipocytes by a PI 3 kinase independent mechanism. Exp Cell Res. 2008; 314: 2249-56. doi:10.1016/j. yexcr. 2008.04.003
31. Clapham J.C., Smith S.A., Moore G.B., et al. Plasma leptin concentrations and OB gene expression in subcutaneous adipose tissue are not regulated acutely by physiological hyperinsulinaemia in lean and obese humans. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997; 21 (3): 179-183. 10.1038/sj.ijo.0800384
32. Moreno-Aliaga M.J., Stanhope K.L., Havel P.J. Transcriptional regulation of the leptin promoter by insulin-stimulated glucose metabolism in 3t3-l1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 283: 544-8. doi: 10.1006/bbrc.2001.4822
33. Faraj M., Beauregard G., Loizon E., et al. Insulin regulation of gene expression and concentrations of white adipose tissue-derived proteins in vivo in healthy men: relation to adiponutrin. J. Endocrinol. 2006; 191 (2): 427-435. doi:10.1677/joe.1.06659
34. Boucher J., Kleinridders A., Kahn C.R. Insulin receptor signaling in normal and insulin-resistant states. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6 (1): a009191. doi:10.1101/cshperspect.a009191
35. Manning B.D., Toker A. AKT/PKB signaling: navigating the network. Cell. 2017; 169 (3): 381-405. doi:10.1016/j.cell.2017.04.001
36. Tsubai T., Noda Y., Ito K., et al. Insulin elevates leptin secretion and mRNA levels via cyclic AMP in 3T3-L1 adipocytes deprived of glucose. Heliyon. 2016; 2 (11): e00194. doi:10.1016/j.heliyon.2016.e00194
37. Lee M.J., Yang R.Z., Gong D.W., Fried S.K. Feeding and insulin increase leptin translation. Importance of the leptin mRNA untranslated regions. J. Biol. Chem. 2007; 282 (1): 72-80. doi:10.1074/jbc.m609518200
38. Xiong Y., Xu Z., Wang Y., Kuang S., Shan T. Adipocyte-specific DKO of Lkb1 and mTOR protects mice against HFD-induced obesity, but results in insulin resistance. J. Lipid Res. 2018; 59 (6): 974-981. doi:10.1194/jlr. m081463
39. Cong L., Chen K., Li J, et al. Regulation of adiponectin and leptin secretion and expression by insulin through a PI3K-PDE3B dependent mechanism in rat primary adipocytes. Biochem. J. 2007; 403 (3): 519-525. doi:10.1042/bj20061478
40. Moreno-Aliaga M.J., SwarbrickM.M., Lorente-Cebrian S., Stanhope K.L., Havel P.J., Martinez J.A. Sp1-mediated transcription is involved in the induction of leptin by insulin-stimulated glucose metabolism. J. Mol. Endocrinol. 2007; 38 (5): 537-546. doi:10.1677/jme-06-0034
41. Perez-Perez A., Maymo J., Gambino Y., et al. Insulin enhances leptin expression in human trophoblastic cells. Biol. Reprod. 2013; 89 (1): 20. doi:10.1095/ biolreprod.113.109348
42. Krycer J.R., Sharpe L.J., Luu W., Brown A.J. The Akt-SREBP nexus: cell signaling meets lipid metabolism. Trends Endocrinol. Metab. 2010; 21 (5): 268-276. doi:10.1016/j.tem.2010.01.001
43. McClain D.A., Lubas W.A., Cooksey R.C., et al. Altered glycan-dependent signaling induces insulin resistance and hyperleptinemia. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002; 99 (16): 10695-10699. doi:10.1073/ pnas.152346899
44. Cammisotto P.G., Bukowiecki L.J., Deshaies Y., Bendayan M. Leptin biosynthetic pathway in white adipocytes. Biochem. Cell. Biol. 2006; 84 (2): 207-214. doi:10.1139/o06-032
45. Lee M.J., Wang Y., Ricci M.R., Sullivan S., Russell C.D., Fried S.K. Acute and chronic regulation of leptin synthesis, storage, and secretion by insulin and dexamethasone in human adipose tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007; 292 (3): E858-864. doi:10.1152/ajpendo.00439.2006
46. Roh C., Thoidis G., Farmer S.R., Kandror K.V Identification and characterization of leptin-containing intracellular compartment in rat adipose cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000; 279 (4): E893-899. doi: 10.1152/ajpendo.2000.279.4.e893
47. Cammisotto P.G., Bukowiecki L.J. Mechanisms of leptin secretion from white adipocytes. Am. J. Physiol. Cell Physiol 2002; 283 (1): 244-250. doi:10.1152/ ajpcell.00033.2002
48. Kolaczynski J.W., Nyce M.R, Considine R.V., et al. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro. Diabetes. 1996; 45 (5): 699-701. doi:10.2337/diabetes.45.5.699
49. Lee M.J., Fried S.K. Multilevel regulation of leptin storage, turnover, and secretion by feeding and insulin in rat adipose tissue. J. Lipid Res. 2006; 47 (9): 1984-1993. doi:10.1194/jlr.m600065-jlr200
50. Russell C.D., Ricci M.R., Brolin R.E., Magill E., Fried S.K. Regulation of the leptin content of obese human adipose tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001; 280 (3): E399-404. doi:10.1152/ ajpendo.2001.280.3.e399
51. Wang Y., Ali Y., Lim C.Y., Hong W., Pang Z. P., Han W. Insulin-stimulated leptin secretion requires calcium and PI3K/Akt activation. Biochem. J. 2014; 458 (3): 491-498. doi:10.1042/bj20131176
52. Груздева О.В., Бородкина Д.А., Акбашева О.Е., и др. Адипокиновый и цитокиновый профили эпикарди альной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 163. № (5). С. 560-563.
53. Gruzdeva O. V., Uchasova E. G., Dyleva Y. A., at al. Relationships between epicardial adipose tissue thickness and adipo-fibrokine indicator profiles post-myocardial infarction. Cardiovascular Diabetology. 2018; 17: 40. doi:10.1186/s12933-018-0679-y
54. Zeigerer A., Rodeheffer M.S., McGraw T.E., Friedman J.M. Insulin regulates leptin secretion from 3T3-L1 adipocytes by a PI 3 kinase independent mechanism. Exp. Cell Res. 2008; 314 (11-12): 2249-2256. doi:10.1016/j.yexcr.2008.04.003
55. Minokoshi Y., Kim Y.B., Peroni O.D., et al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nature. 2002; 415 (6869): 339-343. doi:10.1038/415339a
56. Lago F., Dieguez C., Gómez-Reino J., Gualillo O. Adipokines as emerging mediators of immune response and inflammation. Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2007; 3: 716-724. doi:10.1038/ncprheum0674
Рецензия
Для цитирования:
Белик ЕВ, Груздева ОВ, Паличева ЕИ. Инсулин и лептин: спорные и нерешенные вопросы их взаимодействия при ожирении. Уральский медицинский журнал. 2019;(3):17-24. https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.03.16
For citation:
Belik EV, Gruzdeva OV, Palicheva EI. Insulin and leptin: disputable and unsolved questions of their interaction in obesity. Ural Medical Journal. 2019;(3):17-24. (In Russ.) https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.03.16
Просмотров:
1666
Послать статью по эл. почте 